夏锋 张静 奚齐红 陶海琦 孙丽艳
（上海市闸北区彭浦镇社区卫生服务中心 上海 200072）
【摘要】 目的：比较叶酸、维生素B6和甲钴胺降低H型高血压患者同型半胱氨酸的有效性和安全性差异，探讨更安全有效的预防H型高血压并发症的方案。方法：将252名H型高血压患者随机分为3组，每组84例，分别应用叶酸、维生素B6和甲钴胺治疗6个月，比较3组间同型半胱氨酸降低的差异。结果：有效性方面，叶酸组和甲钴胺组有效率分别为88.89%和86.71%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），维生素B6组有效率为69.44%，差异有统计学意义（P＜0.05）；安全性方面，叶酸组、甲钴胺组、维生素B6组不良反应发生率分别为0%、6.75%和16.27%，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：从有效性、安全性和社会经济性综合分析，叶酸降低H型高血压患者同型半胱氨酸效果优于维生素B6和甲钴胺。
【关键词】 叶酸；维生素B6；甲钴胺；H型高血压；同型半胱氨酸；效果分析
【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）11-0188-02
Comparison among vitamin therapy ( folic acid, vitamin B12, and B6) on lowering plasmahomocysteinein patients with H-type hypertension XIA Feng,ZHANG Jing, XI Qihong,TAO Haiqi, SUN Liyan Pengpu town community health service center of Zhabei District,Shanghai200072,China
【Abstract】Objective Comparing the differences in efficacy and safety among folic acid, vitamin B6, and vitamin B12 reduced the level of homocysteine of the patients with H-type hypertension,to explore the safer and more effective treatment of H-type hypertension.Methods 252 patients with H-type hypertension were randomly divided into 3 groups, each group of 84 cases were observed among the three groups respectively using folic acid, vitamin B6 and Mecobalamine Injection to reduce the effect of homocysteine.Results effectiveness, folic acid group and Mecobalamin group rate was 88.89% and 86.71% respectively, the difference between the two groups no significant (P>0.05), vitamin B6, efficiency is 69.44%, the difference was statistically significant (P < 0.05); safety, folic acid group, Mecobalamin group, vitamin B6 adverse reactions of the two groups occurred rate of 0%, 6.75% and 16.27% respectively, the difference among the three groups have statistical significance (P<0.05).Conclusion comprehensive analysis From the perspective of the effectiveness, safety and social economy, folic acid to reduce the level of cysteine of patients with H-type hypertension is better than that of vitamin B6 and Mecobalamin.
【Key words】Folicacid;vitaminB6;methylcobalamin;H-typehypertension;homocysteine; Evaluation of the effect
我国约有2亿高血压患者[1]，75%伴有血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高[2]，被定义为"H型高血压"。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆同型半胱氨酸是蛋氨酸循环的代谢产物，动物实验、大规模流行病学调查及临床荟萃分析表明，血浆同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化发生发展、心脑血管疾病的发生，尤其是脑卒中的首发与复发密切相关。血浆Hcy水平是脑卒中的独立危险因素之一。
伴有Hcy升高的高血压其治疗应同时降低血压和血浆Hcy水平，同型半胱氨酸的代谢转化途径中有叶酸、维生素B6和甲钴胺等的参与，故补充叶酸和B族维生素是目前降低Hcy的最有效方法[3-6]，那么究竟补充叶酸、维生素B6和甲钴胺的效应比较如何，目前相关资料有限。
本文比较叶酸、维生素B6和甲钴胺降低H型高血压患者同型半胱氨酸的有效性和安全性差异，探讨更安全有效的预防H型高血压并发症的方案。
1.材料与方法
1.1 对象
选取2013年6月至2014年6月的彭浦镇社区卫生服务中心门诊患者中确诊H型高血压的成年患者252名，其中男性120例，女性132例，年龄45～69岁，平均（55.1±4.6）岁，随机分为叶酸组、维生素B6组、甲钴胺组各84例。三组间初始同型半胱氨酸基线水平一致，性别、年龄、病程、临床症状、合并疾病种类、服用药物种类、血脂水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
纳入标准：①患有H型高血压：定义为非同日测量坐位静止性血压3次，收缩压均≥140mmHg，和（或）舒张压均≥90mmHg，或正在服用降压药物，且血浆同型半胱氨酸≥10umol/L；②年龄≥45周岁；③对本研究知情同意，并签订知情同意书。排除标准：①有严重心、脑、肝、肾功能不全或恶性肿瘤患者；②依从性差、随访困难或有精神心理障碍者；③有糖尿病肾病、IgA肾病、肾小球肾炎等肾病史者。
1.2 方法
3组受试对象分别应用叶酸片0.8mg∕天（天津亚宝药业科技有限公司，批号1409023）、维生素B6片10mg∕天（上海信谊黄河制药有限公司，批号022141202）和甲钴胺片1.5mg∕天（南京海陵药业有限公司，批号14062301）治疗6个月后，清晨空腹抽取前臂静脉血，检测血浆同型半胱氨酸（采用日立7180全自动生化仪，运用化学发光免疫方法测定），比较经6个月治疗后3组H型高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的差异，随访统计治疗6个月后各组不良反应发生率。
1.3 统计学处理
采用SPSS15.0统计软件进行分析处理，计数资料以率、构成百分比表示，组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
有效性方面，叶酸组和甲钴胺组有效率分别为88.89%和86.71%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），维生素B6组有效率为69.44%，差异有统计学意义（P＜0.05）；安全性方面，叶酸组、甲钴胺组、维生素B6组不良反应发生率分别为0%、6.75%和16.27%，不良反应多为胃肠道不适和皮肤瘙痒，停药后自行缓解，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.讨论
中国高血压防治指南2010在评估危险因素指标中增加了对同型半胱氨酸血浆水平的测定，并规定≥10umol/L为高同型半胱氨酸血症，为独立心血管病危险因素。有荟萃分析结果显示，每降低血浆同型半胱氨酸3umol/L，即可降低冠心病风险11%，降低卒中风险19%。
同型半胱氨酸的代谢转化途径中需要有叶酸、维生素B6和甲钴胺等的参与，引起Hcy升高的原因主要有：（1）维生素B6、B12与叶酸摄入不足，尤以叶酸摄入不足导致的同型半胱氨酸生物合成代谢中蛋氨酸循环障碍密切相关；（2）与遗传基因有关，我国人群的MTHFR677TT基因型的携带率约为25%，远高于西方国家10%～16%的水平。TT基因型患者的血浆Hcy水平高，叶酸水平低，叶酸补充治疗对MTHFR 677C/T TT可能具有更好的降低Hcy的效果[7]。高同型半胱氨酸血症引起血管功能紊乱主要通过两条途径：第一为升高血压；第二为损害内皮一氧化氮源性血管舒张活性。
本研究显示，经过6个月的治疗，叶酸、维生素B6和甲钴胺均有降低H型高血压患者血浆同型半胱氨酸的作用，但叶酸和甲钴胺的作用更加显著。既往有研究发现叶酸、维生素B6和甲钴胺联合应用能够明显降低血浆同型半胱氨酸[8-9]，但是联合应用试验降低了证明单药有效的效能。既往有为期15天的研究显示叶酸和维生素B6对同型半胱氨酸的作用相当[10]，可能是因为研究周期太短，使得显著性差异未能显现。
本研究还显示，在6个月的观察期内，叶酸组未见不良反应，甲钴胺组和维生素B6组均出现少量轻度不良反应。从卫生经济学方面考虑，叶酸片和维生素B6片较甲钴胺更加廉价，更加容易推广。
本研究仍存在几点不足之处，我们的研究进行了单药分组，因联合用药过于复杂且影响受试对象的依从性，本研究没有进行单药与两两联合用药的临床效果比较。另外，我国的烹调习惯使食物中大量的叶酸遭到破坏，可能使我国居民叶酸缺乏较国外更加普遍和严重，我们仍然沿用推荐剂量0.8mg进行干预，可能使叶酸的剂量效应未能显现，因而需要多中心、双盲、更大样本量的研究来进一步确定针对中国居民合适的叶酸剂量。
本研究证实，从有效性、安全性和卫生经济性综合分析，叶酸降低H型高血压患者同型半胱氨酸效果优于维生素B6和甲钴胺。
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上海市闸北区科委基金课题项目2015SQ05
论文作者:夏锋,张静,奚齐红,陶海琦,孙丽艳
论文发表刊物:《医药前沿》2016年4月第11期
论文发表时间:2016/5/18
标签：叶酸论文; 半胱氨酸论文; 维生素论文; 高血压论文; 血浆论文; 高血压患者论文; 统计学论文; 《医药前沿》2016年4月第11期论文;