胡秀清
乐山市中区人民医院 四川乐山 614000
【摘 要】目的：分析275例妊娠合并疟疾患者的临床特征及临床治疗方案、效果。方法：以275例妊娠合并疟疾患者为研究对象，分析患者的临床特征、统计不同妊娠分期下及不同产次下患者的发病率。同时，将本组275例患者随机分为观察组138例和对照组137例。对照组患者在常规治疗的基础上行奎宁注射液治疗，观察组患者在常规治疗的基础上行青蒿琥酯粉针治疗，评价2组患者的临床治疗效果。结果：本组275例患者中，妊娠中期患者疟疾的发病率高于妊娠早期和妊娠晚期（P＜0.05），初产妇患者疟疾的发病率高于产次为2次及以上产妇的发病率（P＜0.05）。观察组患者临床治疗的总有效率为96.37%，对照组为95.62%，2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但治疗后2个月内，观察组患者的复燃率为6.52%，对照组为14.60%，2组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：本组275例非洲妊娠合并疟疾患者中，妊娠中期及初产妇的发病率较高，在临床治疗上青蒿琥酯与奎宁相比治愈率高、复燃率低，可作为首选治疗药物。
【关键词】妊娠合并疟疾；疟原虫；青蒿琥酯；奎宁
【中图分类号】R25415 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0091-02
Pregnancy with clinical analysis of 275 cases of malaria
【Abstract】objective: to analyze the clinical features of 275 cases of pregnancy with malaria patients and clinical treatment, effect. Methods: 275 cases of pregnancy with malaria patients were as the research object, the analysis of the patient's clinical characteristics under different pregnancy stages, statistics and the incidence of the patients under different production time. At the same time, 275 patients were divided into observation group (138 cases) and control group (137 cases). Control group on the basis of routine therapy in patients with upward quinine injection treatment, the observation group of patients on the basis of conventional treatment articulate booster injection treatment, the evaluation of clinical therapeutic effect of two groups’ patients. Results: of 275 cases of patients, the incidence of malaria was higher than the middle of a pregnancy patients early pregnancy and late pregnancy (P < 0.05), first-time mothers the incidence of malaria patients was higher than 2 times or more maternal morbidity (P < 0.05). Observation group of patients with clinical treatment the total effective rate was 96.37%, control group was 95.62%, the comparison of two groups, there was no statistically significant difference (P > 0.05). But two months after the treatment, the observation group of patients with recurrence rate was 6.52%, the control group was 14.60%, the comparison of two groups, statistically significant difference (P < 0.05). Conclusion: 275 cases of patients with pregnancy with malaria in Africa, the middle of a pregnancy and has a high incidence of primipara, artesunate in the treatment of clinical cure rate is high, the recurrence rate is low, compared with quinine drugs can be used as the preferred treatment.
【Key words】pregnancy with malaria; the parasite. Artesunate. Quinine
疟疾是被蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而引发的虫媒传染病，与结核病、艾滋病一起被认为是全球最重要的三大公共卫生问题。临床表现上，孕妇主要表现为周期性发作的发热、寒战和大汗等，或伴有贫血，黄疸，肝脾肿大，肾功能衰竭等并发症。值得注意的是疟疾对妊娠的影响严重，目前妊娠合并疟疾是威胁孕妇及胎儿生命健康的重要疾病因素。相关数据统计显示妊娠期疟疾发病是非妊娠的4~12倍，可经胎盘直接感染胎儿，引起流产，早产，胎儿宫内缺氧甚至死胎等，如不及时治疗易导致孕妇死亡，且是热带地区孕妇的主要死因[1]。因此，分析妊娠合并疟疾的临床特征，探讨治疗方案及治疗效果是妊娠合并疟疾疾病影响下母婴保健的关键。2011年11月～2013年10月期间，笔者在非洲安哥拉罗安达省总医院工作期间共收治了275例妊娠合并疟疾患者，现将治疗情况报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料
2011年11月～2013年10月期间，非洲安哥拉罗安达省总医院共收治妊娠合并疟疾患者275例，所有患者均符合世界卫生组织制定的《疟疾治疗指南》（第二版）的诊断标准[2]，且经血涂片检查均发现疟原虫。年龄22～35岁，平均（26.3±3.3）岁；孕周10～32周，平均（22.1±2.4）周；初产妇189例，经产妇86例。患者临床主要表现为发热，间歇性寒战和大汗、头痛255例（92.73%），不同程度的贫血232例（84.36%），伴有黄疸23例（8.36%），伴有肝脾肿大21例（7.64%），抽搐、昏迷（合并脑性疟疾者）45例（16.36%）。产科情况：胎心率大于160次/min142例（58.18%）；有不规则子宫收缩122例（44.36%），胎动频繁95例（34.55%）。
1.2方法
在治疗上，随机将本组275例患者分为2组，即观察组138例，对照组137例。2组患者在年龄、孕周、产次、病情、病程及一般体征等比较上，差异均无显著性（P﹥0.05），具有可比性。入院后，2组患者均行相同方案的常规治疗。即予以患者氯喹口服，首次剂量6片， 6 h后再服3片，第2、3d再各服3片；同时，口服科泰新，首次剂量6片，第2至第7d再各服3片。对照组137例患者在常规治疗的基础上行奎宁注射液（法国产，规格 ：400mg/Amp）治疗，即将25 mg/kg?d-1的奎宁注射液加入500ml的5%葡萄糖注射液中予以患者静脉滴注，1次/d，每次 4h～5h 滴完，共治疗3d。观察组138例患者在常规治疗的基础上行青蒿琥酯粉针（广西桂林南药股份公司生产，规格：60mg/Amp。）治疗，即于注射用的青蒿琥酯粉针瓶中注入1ml的5%碳酸氢钠注射液，并振摇 2～3min，溶解完全至澄清后，加入5ml的5%葡萄糖注射液，予以患者静脉注射，注射速率3～5ml/min，1次/d，60mg/次，首剂量加倍，连用 5d。
1.3观察指标
1.3.1 不同妊娠分期及产次下患者的发病率
根据孕妇妊娠分期标准，将本组275例患者分为妊娠早期（孕周≤12周）、妊娠中期（13周≤孕周≤27周）、妊娠晚期（孕周≥28周），统计不同妊娠分期下患者的发病率[3]。同时，统计不同产次下患者的发病率。
1.3.2临床治疗效果
治疗7d后，评价2组患者的临床治疗效果，评价标准为：治愈：患者临床症状及体征基本消失或明显改善，血涂片检查疟原虫转阴性；好转：患者临床症状及体征改善；血涂片检查仍有疟原虫；无效：患者临床症状及体征无变化甚至加重[4]。临床治疗总有效率=治愈率+显效率。
1.3.3复燃率
分别对2组患者进行随访观察，统计患者的复燃率。复燃评价标准为：患者经治疗后，临床症状消失，但红内期疟原虫未全部杀灭，2 个月内再次出现症状[5]。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计软件，计数检测数据以率的形式表示，计数资料比较用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1不同妊娠分期下患者的发病率
表1 不同妊娠分期下患者的发病率对比分析
从表3可以看出，观察组患者临床治疗的总有效率为96.37%，对照组为95.62%，2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.4 2组患者的复燃率
治疗后2个月内，观察组138例患者中，9例患者复燃，复燃率为6.52%（9/138）；对照组137例患者中，20例患者复燃，复燃率为14.60%（20/137）。2组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组患者治疗后的复燃率低于对照组。
3 讨论
非洲是疟疾的高发地带，目前全球每年约有5亿多人罹患急性疟疾，100多万人死于该病，而其中绝大多数发生在非洲[6]。而妊娠合并疟疾是疟疾病情中较为严重的一种，可经胎盘直接感染胎儿，引起流产，早产，胎儿宫内缺氧甚至死胎等。尤其是脑性疟疾，患者病情进展迅速，会在较短的时间内突然恶化为凶险危象，严重者最终死于呼吸衰竭、脑水肿及肾功能衰竭等原因。目前，非洲疟疾病原虫以恶性疟原虫为主，相关文献报道中指出非洲疟疾绝大多数是恶性疟，恶性疟原虫存在于85%～95%的非洲疟疾[7]。临床上，一次疟疾的典型发作过程表现为寒战、高热和出汗退热三个连续阶段。疟疾发作的主要原因在于红细胞内期的裂体增殖。其主要致病机理为：红细胞内期裂体增值经过几代的过程后，疟原虫的子孢子和裂殖子通过虫体表面抗原与目标细胞上的受体结合，介导感染了虫体的红细胞内期成熟裂殖体胀破后，血流中进入大量的裂殖子、原虫代谢产物，并粘附于正常红细胞和血管内皮细胞上，其中的大部分最终会聚集于深层组织的后毛细血管微静脉。而此处为疟原虫的生存和繁殖提供了良好的低氧环境，当裂殖子、原虫代谢产物中性粒细胞和巨噬细胞吞噬后，会对这些细胞造成刺激，产生内源性热原质，引起机体发热症状。而随着血内刺激物被吞噬和降解，会引起机体出汗、退热症状，由此而进入发作间歇阶段。临床上，因疟疾直接导致的早产或流产患者多于发病前一至两周出现过疟疾急性发作症状，也有患者在疟疾发作同时出现了各种类型的早产、流产甚至胎死宫内。因此，警惕妊娠合并疟疾的临床症状及发生可能，及时采取有效的治疗干预措施是保证母婴安全、提高母婴生存质量的关键。
本研究中，患者临床主要表现为发热，间歇性寒战和大汗、头痛255例（92.73%），不同程度的贫血232例（84.36%），伴有黄疸23例（8.36%），伴有肝脾肿大21例（7.64%），抽搐、昏迷（合并脑性疟疾者）45例（16.36%）。因此，居住于非洲的妊娠期患者，当身体出现上述症状表现时，应及时提高警惕，考虑妊娠合并疟疾的发生，及时予以有效的治疗干预，以控制病情的进展，提高临床救治率。同时，本组275例患者中，妊娠中期患者疟疾的发病率高于妊娠早期和妊娠晚期，初产妇患者疟疾的发病率高于2次及以上产妇的发病率。相关文献报道显示与经产妇相比，初产妇患胎盘疟疾风险较高，妊娠结果不好的可能性也较大。且随着孕妇妊娠周数的增长，合并疟疾所导致的妊娠结果不好的可能性也较大[8]。尤其是在妊娠晚期，疟疾对妊娠的影响较大。
在妊娠合并疟疾的临床治疗上，对照组患者在常规治疗的基础上行奎宁注射液治疗，观察组患者在常规治疗的基础上行青蒿琥酯粉针治疗。结果2组患者的临床治疗效果相当，但观察组患者治疗后的复燃率低于对照组。其中，奎宁的主要作用机理在于与疟原虫的DNA结合，对DNA的复制和RNA的转录进行抑制，从而对疟原虫的生长、繁殖的造成干扰。但其不能杀灭恶性疟的配子体，从而加大了疟疾治疗后的复燃率。而青蒿琥酯粉针是一类全新结构的抗疟药，在疟疾的临床治疗中，其主要对疟原虫红内期裂殖体产生作用，通过对青蒿素抑制细胞色素氧化酶的还原，从而抑制疟原虫表膜一食物泡膜、线粒体膜系细胞色素氧化酶的功能，对以宿主细胞浆为营养的供给进行阻断，从而起到能杀灭红细胞内期的裂殖体的作用。相较于奎宁注射液，具有高效、抗疟疾作用迅速、低毒、与其他大多数抗疟药无交叉抗性等优点，且WHO推荐不同类型疟疾和绝大多数人群均可用青蒿琥酯粉针作为一线治疗药物。
综上，本组275例非洲妊娠合并疟疾患者妊娠中期发病率较高，原虫类型均以恶性疟原虫为主。在临床治疗上青蒿琥酯与奎宁相比治愈率高、复燃率低，可作为首选治疗药物。
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作者简介：
胡秀清，1966年4月19日出生，四川乐山 ，女，汉族，副主任医师，研究方向；不孕不育
论文作者:胡秀清
论文发表刊物:《中医学报》2015年8月
论文发表时间:2015/12/2
标签：疟疾论文; 患者论文; 疟原虫论文; 复燃论文; 非洲论文; 奎宁论文; 发病率论文; 《中医学报》2015年8月论文;