张少虹１ 朱治省１ 龚夏倩１ 储惠民２
１．上海市徐汇区长桥街道社区卫生服务中心 上海 ２００２３１;２．上海市第八人民医院消化科 上海 ２００２３１ 作者简介:张少虹,男,汉,１９６１年１月２５日,籍贯:江西九江,大学本科,职称:副主任医师,主要从事内科主任(兼消化内镜) 课题编号:SHXH２０１１１５
【摘要】 目的 探讨奥美拉唑与胶体果胶铋、四环素、呋喃唑酮四种药物联合根除HP的疗效,以期丰富治疗方法,提高疗效.方法 选取２０１２年１月１日起至２０１３年１２月上海市徐汇区长桥社区因上消化道症状而经胃镜检查证实为消化性溃疡和慢性胃炎的３３４例患者为研究对象,分成２组,对照组１２６例,常规三联疗法,观察组２０８例,予奥美拉唑与胶体果胶铋、四环素、呋喃唑酮四联疗法,观察治疗后在HP根治率等情况比较.结果 疗效上,对照组完全缓解率３２．５４％、显效率２８．５７％、总有效率８４．９２％,观察组完全缓解率４９．０４％、显效率１７．７９％、总有效率９５．１９％,两组比较差异显著(P＜０．０５);对照组HP转阴率７８．５７％、RUT阴性率６５．８７％,观察组HP转阴率８９．４２％、RUT阴性率８７．０２％,两组比较差异显著(P＜０．０５);对照组成本－效果比未４．２,观察组成本－效果比未４．６,两组比较差异不显著(P＞０．０５);对照组不良反应发生率为２４．６％,观察组不良反应发生率为２０．６７％,两组比较差异不明显(P＞０．０５).结论 奥美拉唑与胶体果胶铋、四环素、呋喃唑酮四联疗法治疗HP根治率更高,且不良反应和成本－效果比未增加. 【关键词】 奥美拉唑; 胶体果胶铋; 四环素; 呋喃唑酮; 根除幽门螺杆菌【中图分类号】R５７３【文献标识码】A 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０５４７－０２
抗生素滥用、抗菌药物耐药性增加,HP耐药性升高,标准三联疗法根治HP发生率为７０％－８０％,几乎不超过８０％,故有效提高抗HP药物,减少耐药菌株产生和不良反应相对减少方案是提高HP根除率关键因素,而疗程足够或适当延长疗程,不但能提高HP根除率也能减少HP对抗生素耐药性产生和复发[１].本研究就采用四联疗法治疗HP感染,不但能抑制HP,且不受胃内PH 影响,不产生耐药性,不造成菌群失调,成本－ 效果比较理想.现总结如下: １ 资料与方法
１．１ 临床资料１．１．１ 病例来源选取２０１２年１月１日起至２０１３年１２月上海市徐汇区长桥社区因上消化道症状而经胃镜检查证实为消化性溃疡和慢性胃炎的３３４例患者为研究对象,分成２组,对照组１２６例,其中男性６９例,女性５７例,平均年龄(５３．７±３．９)岁;平均病程(５．１±１．４)年;消化性溃疡７１例,慢性胃炎５５例.观察组２０８例,其中男性１１７例,女性９１例,平均年龄(５４．１±４．１)岁;平均病程(５．４±１．３)年;消化性溃疡１１８例,慢性胃炎９０例.两组患者在性别、年龄、病程、疾病类型等比率上比较差异不显著(P＞０．０５),具有组间可比性.１．１．２ 诊断标准:按照２００７年庐山会议对幽门螺杆菌若干问题的共识意见标准[２].１．１．３ 纳入标准:年龄２０－６５岁之间,性别不限,均符合以上诊断标准,镜下取粘膜做快速尿素酶测定或病理HP或１４C－ 尿素呼气试验为Hp阳性,均签署知情同意书.１．１．４ 排除标准:一月前使用过抗生素、铋剂、非甾体类药物;胃癌及胃黏膜相关淋巴瘤;有严重系统性疾病,如肝肾功能不全;对所用抗生素过敏者;妊娠; 年龄１８岁以下.１．１．５ 剔出、脱落和中止标准:剔除标准为纳入后中途发现不符合标准者,或试验中未能按照研究要求参与试验者.脱落标准为未完成试验或自行停止治疗或中途放弃参与者,资料不全影响疗效判断者.中止标准为出现不良事件或不良反应者,或试验过程中发现重大问题者被迫停止治疗者.
１．２ 治疗方案１．２．１ 对照组治疗方案:常规三联疗法,即奥美拉唑(四川科伦药业股份有限公司,国药准字H２００６５３３５,生产批号２０１４０５０２)２０mgbid,克拉霉素(四川省旺林堂药业有限公司,国药准字h２００００１２７,生产批号２０１１０４０６)５００mgbid,, 阿莫西林(四川制药制剂有限公司,国药准字H５１０２１７３４,生产批号２０１１０６１１)１０００mgbid,疗程为７－１０天.１．２．２ 观察组治疗方案:予四联疗法进行,即(四川科伦药业股份有限公司,国药准字H２００６５３３５,生产批号２０１４０５０２)２０mgbid,胶体果胶铋(江西闪亮制药有限公司,国药准字H２００７３９８７,生产批号２０１１０５０８)２２０mgtid口服、四环素(山东淄川制药厂,国药准字h３７０２１６８０,生产批号２０１１０６０７)５００mgtid,呋喃唑酮(山西云鹏制药有限公司,国药准字H１４０２３９３７,生产批号２０１１０５０８)１００mgbid,疗程均为１０－１４天.
１．３ 方法１．３．１ 观察指标 停药４周后以１４C－ 尿素呼气试验阴性为HP根除标准, 同时进行胃镜检查,取胃粘膜组织进行快速尿素酶实验(RUT),观察其阴性情况.观察在恶心、腹泻、皮疹、头晕、便秘、周围神经炎等不良反应发生率变化情况.进行成本效果比分析,成本包括挂号费、诊疗费、药品费、胃镜等检查化验费等,因所有检查和诊疗等费用相同,将总药品费用作为成本(C),对对应方案HP根治率按PP计算作为效果(E),计算成本－效果比(C/E).１．３．２ 疗效判定 疗效参考相文献[３]进行:完全缓解为主要症状进步２级以上,或达到０级,其他上消化道症状消失;显效为主要症状进步２级,其他上消化道症状部分消失;有效为主要症状进步１级,其他上消化道症状仍存在;无效为所有症状无进步或加重.１．３．３ 终止试验条件 经过治疗后,患者临床症状消失,幽门螺杆菌转阴,胃镜恢复正常,则达到终止使用条件.１．３．４ 毒副作用观察 每天询问患者的身体感受状况,每周监测一次患者血生化和血常规,监测各脏器的功能状态.１．３．５ 统计学处理 应用SPSS１５．０统计软件进行统计学处理.计量资料结果采用x±s表示,两组样本对应数据采用独立样本t检验,计数资料采用χ２检验.P＜０．０５为具有显著性差异. ２ 结果
２．１ 两组患者临床疗效比较 对照组完全缓解率３２．５４％、显效率２８．５７％、总有效率８４．９２％,观察组完全缓解率４９．０４％、显效率１７．７９％、总有效率９５．１９％,两组比较差异显著(P＜０．０５),见表１.
表１ 两组患者临床疗效对比
３ 讨论随着对HP生物学特性、致病性、检测方法和治疗适应症等研究逐渐完善, 目前临床上亟需解决的问题集中在根治HP上,在根治HP上主要病理喹诺酮类、四环素等,虽然临床上影响HP根治因素很多,但HP耐药菌株增加是造成根治率下降最重要因素.虽然目前已经达成共识将标准三联疗法和含铋剂四联疗法作为根治HP的一线根治方案,但克拉霉素高耐药性是造成根治失败最主要原因.而莫西沙星和其他抗生素无交叉耐药,口服后吸收良好,生物利用度高,但其副作用较广,在免疫功能低下患者还会诱发真菌感染[４].
胶体果胶铋是一种果胶与铋生成的组成不定的复合物,其能在胃肠粘膜上形成保护膜,从而隔绝胃酸、酶和食物对粘膜的侵蚀作用,促进溃疡愈合和炎症消除,也能刺激粘膜上皮细胞分泌粘液,加强对粘膜保护和杀灭HP,和阿莫西林等抗生素联合使用能提高根治率,研究[５]称,以铋剂为基础的四联方案较三联方案在根治HP上明显提高,可达到８５％－９０％. 四环素是广谱抗生素,其能抑制细菌生长,较高浓度时还能有杀菌作用, 其作用机制是通过和细菌核糖体３０S亚基A 位置结合阻止肽键延长,从而抑制细菌蛋白质合成[６].报道[７]称四环素能改变细菌浆膜通透性,促使细菌核苷酸和其他物质排泄,从而抑制细菌DNA 复制,虽然近些年有报道称其耐药性有所升高,但目前均认为其对根治HP感染显著,故可作为抗HP感染一线或补救用药. 呋喃唑酮是甲硝唑前体药物,其作用机制是通过干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌正常代谢,其能抑制中枢单胺氧化酶活性,提高多巴胺活性,而多巴胺则能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,舒张内脏血管,增加胃黏膜血流量,促进胃黏膜修复[８].研究[９]称,该药物在甲硝唑耐药率明显提高的背景下,目前是根治HP感染主要药物, 奥美拉唑为质子泵抑制剂,其能通过和壁细胞分泌小管和囊泡内H＋－K＋－ATP酶结合,从而促使其不可逆,失去活性,促使壁细胞内H＋不能移到胃腔中,阻止胃酸最后分泌过程,减少任何刺激下激发酸分泌,其较H２受体拮抗剂更加强大更持久,对消化道溃疡的疗效更有优势性[１０].
结果显示,采用以上四种药物联合根治HP后,患者在根治HP上明显增加,且RUL阴性率也明显升高,在临床效果上也有明显改善,特别是在完全缓解和显效发生率上.但在成本－效果比上和三联疗法治疗无明显差异性, 同时在不良反应上也无明显变化,这说明四联疗法安全性高.总之,该方法根治HP临床效果满意,可作为根治HP感染的一线药物.
参考文献[１] 林征．含四环素及呋喃唑酮的四联疗法对幽门螺杆菌感染的补救治疗[D]．福建医科大学,２０１２,２(５):１２－１５ [２] 吕志发．含呋喃唑酮方案对幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌根除疗效研究[D]．南昌大学,２０１２,３(９):１０５－１０８． [３] 李文杰．幽门螺杆菌感染补救方案疗效分析及成本—效果分析[D]．内蒙古医学院,２０１２,５(８):３２－３４． [４] 周锋．含铋剂四联方案对根除幽门螺杆菌的疗效观察[D]．浙江大学,２０１３,５(９):２４－２６．[５] 谢元元．１０天、１４天序贯疗法与铋剂四联在幽门螺杆菌补救治疗中的效果观察[D]．延安大学,２０１４,８(６):１１３－１１５． [６] 杨雪,高采平,邱春华．不同四联补救方案根除幽门螺杆菌疗效比较研究[J]．中国实用内科杂志,２０１５,０５(５):４２４－４２６． [７] 吴清山,林继新,何锐刚．两种不同方案治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎的疗效观察[J]．现代医院,２０１２,０７(７):４７－４８． [８] 李常娟．含铋剂四联一线方案根除幽门螺杆菌疗效观察[D]．中南大学,[ ２０１２,７(４):１２２－１２６． ９] 陈潮,张青．根除幽门螺杆菌感染常用的药物及其用药方案[J]．海峡药学,２０１３,４(７):７６－７８． [１０] 郑小丽,许乐．１０天与１４天含呋喃唑酮四联疗法补救治疗幽门螺杆菌的疗效比较[J]．中国新药杂志,２０１３,２３(９):２７８６－２７８８．
论文作者:张少虹１ 朱治省１ 龚夏倩１ 储惠民２
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/4
标签：幽门论文; 螺杆论文; 疗效论文; 呋喃论文; 果胶论文; 四联论文; 效果论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;