（成都市锦江区妇幼保健院；四川成都610000）
【摘要】目的：探讨不孕不育妇女血清中抗心磷脂抗体（ACA）、抗β2糖蛋白1抗体（β2GP1）、抗精子抗体（AsAb）。的检测价值。方法：选择本院收治的180例不孕不育女性患者设为鉴别组，另选择同期入院体检的180例正常生育女性为健康对照组，使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组对象ACA、β2GP1、AsAb。结果：鉴别组ACA-IgG、ACA-IgM阳性率均高于健康对照组，P<0.05；两组ACA-IgA阳性率对比无明显差异，P>0.05。鉴别组ACA、β2GP1、AsAb阳性率均高于健康对照组，P<0.05。结论：女性体内ACA、β2GP1、AsAb与不孕不育有密切关联，采取联合检测能帮助患者查找不孕不育的病因，提高临床确诊率。
【关键词】不孕不育妇女；抗心磷脂抗体；抗β2糖蛋白1抗体；抗精子抗体；检测价值
Detection value of serum anticardiolipin antibody, anti beta 2 glycoprotein 1 antibody and antisperm antibody in infertile women
Li Sha
(Chengdu Jinjiang District maternal and child health care hospital,CchengduSichuan Province,610000)
Abstract:Objective: To investigate the serum anticardiolipin antibody (ACA), anti beta 2 glycoprotein 1 antibody (beta 2GP1) and anti sperm antibody (AsAb) in infertile women. The value of the test. Methods:180 infertile women with infertility were selected as the identification group, and 180 normal female reproductive women in the same period were selected as the healthy control group. The two groups of ACA, beta 2GP1 and AsAb were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results: the positive rates of ACA-IgG and ACA-IgM in the differential group were higher than those in the healthy control group, P<0.05, and there was no significant difference in the positive rate of ACA-IgA between the two groups, P>0.05. The positive rates of ACA, beta 2GP1 and AsAb in the differential group were higher than those in the healthy control group, P<0.05. Conclusion: ACA, beta 2GP1 and AsAb in women are closely related to infertility. Joint detection can help patients find the cause of infertility and improve the rate of clinical diagnosis.
Key words:infertility women; anticardiolipin antibody; anti beta 2 glycoprotein 1 antibody; antisperm antibody; detection value.
不孕不育症是指正常育龄的夫妻双方同居一年以上，在性生活正常且未采取任何避孕措施但未成功怀孕的症状，引发不孕不育在的原因十分复杂，包括免疫因素、微生物感染、生殖器官器质性病变三大因素[1]。近年来我国不孕不育症患者比例不断上升，已接近西方国家比例，随着生殖免疫学理论研究的不断深入，人们开始意识到自身免疫抗体与不孕不育存在密切联系，免疫因素导致的不孕不育约占所有患者10~30%[1]。ACA作为一种血小板与内皮细胞膜上带负电荷心磷脂为靶抗原的自身抗体，与人体血栓形成、自然流产、胎死宫内均有联系，免疫学分型包括IgG、IgA、IgM三种类型；β2GP1则属于血栓形成的致病因子，在免疫性不孕不育症中较为多见。AsAb则属于复杂的病理产物，男女均有罹患几率，正常情况下女性并不会产生AsAb，但若受到生殖道损伤或炎症的影响，会导致女性宫颈粘液和血清中产生抗体[2]。本次研究基于以上观点，对ACA、β2GP1、AsAb与不孕不育妇女的关系进行了分析，并研究了抗体检测的临床价值，选择本院180例不孕不育女性患者为研究对象，并与180例健康受检者进行了对比，现详述如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
2017年3月~2018年4月，选择本院收治的180例不孕不育女性患者设为鉴别组，年龄21~38岁，中位年龄29.46岁，不孕不育时间2~12年，平均（6.89±0.21）年；另选择同期入院体检的180例正常生育女性为健康对照组，年龄20~38岁，中位年龄29.03年，不孕不育时间2~14年，平均（6.97±0.32）年。两组患者基线资料对比无显著差异（P>0.05），具有可比性。
纳入和排除标准：①鉴别组患者均经泌尿外科和妇科检查确诊为不孕不育，满足以下诊断标准，妇科子宫造影和输卵管碘油造影检查显示输卵管顺畅，无堵塞现象，且正常的基础体温为双相；②排除合并风湿性疾病、系统性红斑狼疮、生殖器官畸形、狼疮抗凝物质检测呈阳性、排卵异常、内分泌异常、男方不孕、外周血染色体异常的患者。
1.2方法
抽取两组对象外周静脉血3~5mL，无需抗凝处理，以2000转/min速率离心10min后分离上清液，放入-20℃的冰箱中保存，3d内取出检测，检测前解冻血清并将稳定平衡至室内常温[3]。以酶联免疫吸附法测定两组对象ACA、β2GP1、AsAb，仪器为帝肯Freedom-200型全自动ELISA分析仪，试剂盒采用欧蒙的试剂。
检测步骤：①加样。取100ul校准品加入对应微孔，阴阳性和患者血清标本对照，室温下避光孵育30min；②洗涤。用全自动设备清洗5次后拍干；③加入反应物。将100ul酶结合物加入每孔中，室温下避光放置30min后洗涤；取100ul底物液加入每孔中，室温下避光放置15min；取终止液100ul加入每孔中；④读取。在450/620nm下以EILISA分析仪读取OD值。
结果解释：根据下方公式计算对照血清、患者样本吸光度值和标准品2吸光度值的比值，比值=患者样本或对照样本吸光度值/标准品2吸光度值。通过比值判断阳性结果：＜1.0为（-）；≥1.0为＝（+）。
1.3观察指标
对两组对象ACA（ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA）、β2GP1、AsAb阳性检出率进行对比。
1.4数据统计分析
采用SPSS 20.0对数据进行统计分析，计数资料以n（%）表示，卡方检验。P≤0.05表示统计结果存在显著差异。
2 结果
2.1 ACA阳性率
鉴别组ACA-IgG、ACA-IgM阳性率均高于健康对照组，P<0.05；两组ACA-IgA阳性率对比无明显差异，P>0.05。见表1。
3 讨论
自身免疫抗体和不孕不育症的关系是当前优生优育研究的热点内容，目前人们对免疫性不孕不育的认识不断深入，在免疫学体系中[4]，人体的生殖免疫属于独特的反应系统，从各个不同途径促进机体免疫系统对卵子、精子、受精卵和胚胎出现排斥反应，从而保证妊娠成功，无论任何一个环节出现异常均会导致免疫病理反应，从而杀伤卵子、精子、受精卵和胚胎，导致妊娠失败或流产，长期以来形成不孕不育症。研究认为[5]，如果将妊娠这一生理过程视作器官移植，即将带有父系异体抗原成分的胚胎视为母体的移植物，作为移植物的胚胎细胞和母体在母胎体系中互相识别，母体在识别胚胎抗原的过程中会产生封闭抗体，淋巴细胞和封闭抗体结合后，细胞的毒作用会被封闭，从而避免对受精卵和胚胎的杀伤反应；此外，胚胎细胞中的抗原和封闭抗体结合后，可阻断与母体淋巴细胞之间的通路。因此封闭抗体能起到帮助母体淋巴细胞起到识别父系抗原时的抑制作用，并能保护胎儿，保证顺利妊娠和分娩，如果再妊娠过程中母体因免疫因素或内分泌失调等复杂因素的影响缺乏封闭抗体，则会导致母体对胚胎产生排斥反应，从而导致不孕不育或复发性流产。由于封闭抗体属于一组复杂的抗体组合，其具体组成尚不清楚，目前只将其认定为正常孕妇血清中存在的识别抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，但从抗体角度出发对不孕不育女性患者ACA、β2GP1、AsAb进行研究将具备一定的临床意义[6]。
本次研究结果显示：鉴别组ACA-IgG、ACA-IgM阳性率（13.89%、11.67%）均高于健康对照组（1.11%、2.22%），P<0.05；两组ACA-IgA阳性率（3.23%、0.00%）对比无明显差异，P>0.05。鉴别组ACA、β2GP1、AsAb阳性率（28.89%、28.89%、35.56%）均高于健康对照组（2.22%、2.22%、1.11%），P<0.05。原因分析为：①ACA属于抗磷脂抗体中的重要抗体，ACA的靶抗原心磷脂在血细胞和组织细胞膜上分布，正常情况下免疫系统不会识别心磷脂[7]，但心磷脂一旦暴露，心磷脂抗原则会刺激机体，从而产生ACA，导致患者发生先兆流产、死胎、宫内发育迟缓等症状。其可能通过以下途径导致不孕不育：a、与子宫内膜磷脂成分和卵巢组织结合，形成复合物，对卵子形成和排出产生干扰，出现卵子缺陷，诱发子宫内膜出现免疫炎性反应，导致受精卵无法顺利着床或着床的受精卵发育不良。b、对血小板膜和血管内皮细胞上的心磷脂产生作用，从而对血管内皮造成损伤，在胎盘血管内形成广泛的微血栓和绒毛血管病变，导致不孕不育[8]。c、与滋养细胞表面依赖性抗原产生作用，对细胞滋养层浸润和绒毛分化黏附产生影响，导致受精卵无法着床。本次研究中鉴别组ACA-IgG、ACA-IgM阳性率均高于健康对照组，说明这两种抗体均参与到女性免疫性不孕不育的发生过程中；②β2GP1属于通过β2糖蛋白磷脂结合蛋白当做靶抗原而形成的抗磷脂抗体，是诱发抗磷脂抗体综合征的关键因子，其能对内源性凝集通路和血小板上的凝血原酶活性产生抑制，因此β2GP1阳性人群出现不孕和流产的风险和比率要高于正常人群[9]；③AsAb属于男女均可能发生且相对复杂的病理产物，目前尚未得出明确病因。本次研究认为人类精子存在抗原性，从母体角度来看，父系精子属于特异性抗原，可能会导致母体发生不必要的免疫反应，形成阻碍卵子和精子结合的AsAb，无论是分布在血液或宫颈粘液中，均可对精子的运行、活动以及精卵结合产生干扰或直接的致病机制，影响胚胎发育，导致不孕或死胎[10]。
综上，女性体内ACA、β2GP1、AsAb与不孕不育有密切关联，采取联合检测能帮助患者查找不孕不育的病因，提高临床确诊率。
参考文献
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论文作者:李莎
论文发表刊物:《医师在线》2018年5月下第10期
论文发表时间:2018/8/20
标签：抗体论文; 磷脂论文; 不孕不育论文; 患者论文; 精子论文; 抗原论文; 血清论文; 《医师在线》2018年5月下第10期论文;