肾复康Ⅵ方治疗阿霉素大鼠肾病模型疗效研究论文_曹欢1,刘芳2通讯作者

(1.辽宁中医药大学研究生学院 辽宁沈阳 110300 2.辽宁中医药大学附属医院 辽宁沈阳 110300)

摘要:目的 观察肾复康Ⅵ方治疗阿霉素大鼠肾病模型的疗效。方法 将大鼠随机分为正常组12只,实验组24只,将实验组尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型再随机分为模型组与肾复康组,2w时肾复康组给予肾复康Ⅵ方治疗4周。于第2w与第6w测各组大鼠24 h尿蛋白定量,6w时测ALB、TC水平,取肾脏观察肾组织病理变化。结果 肾复康组与同期模型组比较,大鼠一般状态好转,6w时24h尿蛋白定量降低 (P<0.05),正常组ALB,TC较模型组与肾复康组高 (P<0.05),肾复康组与模型组比较(P>0.05),光镜下正常组肾小球肾小管结构正常,肾组织病变程度肾复康组较模型组减轻。结论 肾复康Ⅵ号方能够改善大鼠一般状态,降低24h尿蛋白定量,但对ALB、TC不明显,可以改善肾脏病变程度,延缓阿霉素肾病的病情进展,对阿霉素肾脏损伤有保护作用。

关键词:肾病综合征;阿霉素肾病大鼠;肾复康

肾病综合征(NS)的是小儿常见病,临床表现以大量蛋白尿,低蛋白血症,高脂血症以及不同程度的水肿,四大症状为主[1],在中医属于水肿范畴,本实验通过建立阿霉素大鼠肾病模型[2],观察肾复康Ⅵ号对阿霉素肾病大鼠的24h尿蛋白定量、ALB、、TC及肾组织病理变化的影响,探讨肾复康Ⅵ号的疗效。

1.材料与方法

1.实验动物与模型制备 选用8周龄雄性SD大鼠36只,清洁级,体重180~ 200g,由本溪长生实验动物中心提供。随机分为正常组12只,实验组24只,分离饲养。实验组于第0w及第1w时(第一次注射起算0w),分别予阿霉素6mg/Kg、4mg/Kg尾静脉注射,2w时测24h尿蛋白定量,与正常组有统计学差异,提示造模成功,再随机分为肾复康组,模型组,每组12只,开始灌胃治疗,肾复康组根据体表面积换算公式算出给药剂量,给予肾复康Ⅵ方12.5ml/kg/d,模型组与正常组给予等量饮用水,灌胃4周。

2.药物及试剂 肾复康Ⅵ方(黄芪30g、党参15g、山药20g、苍术10g、黄柏10g、水蛭5g、丹参15g等)。所有药物均购于本院,由制剂室煎制成浓度为生药2g/ml的汤剂。阿霉素(浙江海正)。24h尿蛋白定量及生化指标试剂盒由罗氏公司提供。

3.检测指标和方法 (1)一般状况 观察大鼠的一般活动、精神状态、大便形态、每周测量体重,尿量。(2)采用免疫比浊法测定24h尿蛋白定量。(3)采用罗氏全自动生化分析仪(Cobas-C8000型)测定ALB、TC。(4)取肾组织切片后HE染色,奥林巴斯 BX51荧光显微镜观察肾组织病理变化。

4.统计学方法 采用SPSS 20.0软件包进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(`x± S)表示,采用单因素方差分析法,组间采用LSD检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2.结 果

1.一般状态 正常组大鼠一般状态均正常。肾复康组与模型组大鼠注射阿霉素后出现体重下降,大便稀,精神欠佳,尿量减少,毛色粗糙无光泽,活动减少,反应低下。部分大鼠出现阴囊水肿,腹水。肾复康组给药后大鼠体重逐渐上升,一般状态较阿霉素组逐渐好转。

2.24h尿蛋白定量 在第2w时模型组与正常组比升高(P<0.05),肾复康组与模型组相比(P>0.05),提示造模成功。6w时模型组与正常组比升高(P<0.05),肾复康组对比同期模型组均减少(P<0.05)。(见表1)

3.各组大鼠ALB的变化:正常组比模型组及肾复康组高(P<0.05),肾复康与模型组比较ALB略升高,但(P>0.05)。(见表1)各组大鼠TC的变化:正常组比模型组及肾复康组低(P<0.05),肾复康与模型组比较无统计学意义(P>0.05)。(见表1)

表1:各组24h尿蛋白定量、ALB、TC比较(`x± s)

注:与模型组比较△P<0.05;与正常组比较*P<0.05。

4.肾组织病理改变 正常组肾小球肾小管结构正常,模型组肾小球形态结构大致正常,系膜细胞及基质轻度增生,肾小管内可见蛋白管型,肾间质严重水肿。肾复康组肾小球形态结构大致正常,系膜细胞及基质无明显增生,肾小管蛋白管型及肾间质水肿程度较模型组减轻。

讨 论

NS 为小儿常见病,发病率较高,部分患儿应用激素治疗效果差,且宜复发,中医药治疗NS 历史悠久,效果独特,根据NS的病症特点及临床表现,我们在临床治疗中认为其属于湿热瘀阻证[3]。结合长期临床用药规律及疗效分析,我们创立了肾复康Ⅵ号方,其组方特点为:一是注重健脾益气;二是采用具有清热利湿的苍术、黄柏等。三是应用水蛭、丹参等活血破瘀之品,健脾化湿以治本,消水湿内生之源;清热利湿、活血化瘀以治标,清理水道,则气化得行。达到标本兼治的目的。

本研究结果表明肾复康Ⅵ号能够改善大鼠一般状态,降低24h尿蛋白定量,但对ALB、TC不明显,可以改善肾脏病变程度,延缓阿霉素肾病的病情进展,对阿霉素肾脏损伤有保护作用。

参考文献

[1]张茵,银永革.肾病综合征的治疗进展[J].医学综述,2014,20(02):260-262.

[2]杨维娜,于琳华,郭尚温,成少利,柴云.改良阿霉素肾病大鼠模型的建立[J].西安交通大学学报(医学版),2009,30(04):445-448+452.

[3]潘曌曌,刘芳.小儿难治性肾病从“湿热瘀”论治辨析[J].辽宁中医药大学学报,2017,19(02):80-82.

作者简介:1.曹欢(1989-)女,辽宁沈阳人,辽宁中医药大学在读研究生,中医儿科学,

通讯作者:2.刘芳(1972-),女,四川忠县人,教授、主任医师,博士,研究方向:中医药防治小儿肾系疾病。

基金项目:辽宁省科技厅自然科学基金优秀人才培育项目(2014020050)

论文作者:曹欢1,刘芳2通讯作者

论文发表刊物:《航空军医》2017年第23期

论文发表时间:2017/12/29

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肾复康Ⅵ方治疗阿霉素大鼠肾病模型疗效研究论文_曹欢1,刘芳2通讯作者
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