唐山工人医院麻醉科，河北 唐山063000
通讯作者：徐凯智（1958-），男，教授，主要从事临床麻醉学研究。
【摘要】 目的 观察盐酸右美托咪定对胃癌根治术患者围术期IL-1β、IL-6、TNF-α的影响，探讨该药能否减轻围术期应激反应和炎性反应。 方法 选择40例在全身静脉麻醉下行胃癌根治术的择期手术患者，年龄50~70 岁，ASAⅠ~Ⅱ级，随机均分为盐酸右美托咪定组（D）组和对照组(C)组：D组（盐酸右美托咪定组)给予盐酸右美托咪定1μg/kg 负荷剂量10min 静脉输注完，后以0.2~0.5(μg/kg· h）的输注速度持续静脉输注；C组（对照组）等量生理盐水持续静脉输注。两组分别于麻醉诱导前 10 min（T0）、手术开始2小时（T1）术毕即刻（T2）和术后24h（T3）抽取外周静脉血，测定血清 IL-1β、IL-6和 TNF-α水平。结果 与 T0比较，两组患者T1、T2 、T3时点血清IL-1β、IL-6和 TNF-α的浓度明显升高（P<0.05）D组 T1、T2 、T3时点血清IL-1β、IL-6和 TNF-α的浓度明显低于C组（P<0.05) 结论 盐酸右美托咪定能减少胃癌根治术患者围术期血清炎症因子IL-1β、IL-6和 TNF-α的水平，对抑制围术期引起的应激反应和炎性反应有一定意义。
【关键词】 右美托咪定；炎症因子；胃癌
【中图分类号】R544.23【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0134-02
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，随着人口的老龄化，老年胃癌在胃癌患者中所占的比例逐渐上升，其手术患者也日益增多。而老年患者身体各器官功能相对低下，伴随基础疾病多，术后并发症发生率较高[1]。目前，国内外研究表明手术创伤可使血液中炎症因子过度释放，从而引起机体的过度炎症反应，而过度的炎症反应容易导致机体全身炎症反应综合征，从而增加术后各种并发症的发生[2]。盐酸右美托咪定有镇静、镇痛和抗焦虑、抗交感、降低应激反应，稳定血流动力学的作用。近年来发现，盐酸右美托咪定还具有抗炎作用，本研究旨在观察围手术期持续应用盐酸右美托咪定对胃癌根治术患者血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α 的影响，以探讨盐酸右美托咪定对胃癌根治术患者的抗炎效应，从而减少老年胃癌根治术患者的术后并发症，为老年胃癌根治术患者临床麻醉药物的选择提供一定的依据。
1资料与方法
1.1一般资料
择期行胃癌根治术的患者40例，ASAⅠ~Ⅱ级，男 19例，女21例，术前无感染、呼吸、免疫和内分泌系统疾病，未做放、化疗和输血治疗,亦未接受糖皮质激素等免疫抑制药治疗。所有患者均签署知情同意书。本研究得到医院伦理委员会批准。所有患者均采用全凭静脉麻醉，双盲、对照随机分为盐酸右美托咪定组和对照组( n= 20) 。
1.2麻醉方法
患者术前常规禁饮禁食，入室后常规监测血压（BP）、心率（HR）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SPO2），局麻下行桡动脉穿刺置管术监测动脉血压（NAP），建立静脉通道。D组患者麻醉诱导开始前10min内静脉泵入剂量为1μg/kg右美托咪定（用生理盐水配制成4μg/ml），以0.2~0.5(μg/kg/h）的输注速度维持至术毕，其维持的输注速速根据心率、血压等变化及时调整。C 组静脉泵入等容量的生理盐水。两组患者均采用相同的麻醉诱导及维持方法：静脉注射咪达唑仑0.05~0.1mg/kg，舒芬太尼0.3μg/kg，顺阿曲库安0.15~0.2mg/kg和丙泊酚1.5~2mg/kg。诱导后行气管插管，机械通气。VT 8~10ml/kg，RR12~14次/分，持续泵入丙泊酚3~6mg/kg/h，瑞芬太尼7~12μg/kg/h，顺阿曲库铵0.1~0.2mg/kg/h至缝皮结束，术中SPO2维持在98%以上，呼气末二氧化碳分压（PETCO2）维持在35~45mmHg，吸入氧浓度（FiO2）0.8~1.0。术中输液用乳酸林格氏液和聚明胶肽，如术中输注库血和血制品，则排除本研究。
1.3观察指标
分别记录患者年龄、性别、麻醉和手术时间、 失血补液量等基本情况。分别于麻醉诱导前10min（T0）、手术开始2小时（T1）、术毕即刻（T2）和术后24h（T3）抽取外周静脉血3ml于试管中，分离血清后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL-1β、IL-6和 TNF-α水平。细胞因子试剂盒由生物技术研究所提供，具体操作严格按试剂盒说明书进行。
1.4统计分析
采用 SPSS17.0 统计学软件包进行分析，计量资料以均数±标准差表示,组内比较采用重复测量数据的方差分析，组间比较采用t 检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组患者性别（男/女）、体重（kg）、年龄(岁)、麻醉时间(min）、手术时间(min）等一般情况组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
3讨论
盐酸右美托咪定是一种新型的高选择性中枢α2-肾上腺素能受体激动剂，其化学结构与可乐定相似，但盐酸右美托咪定对α2肾上腺素能受体的亲和力是可乐定的8倍分别为1620∶1200∶１，其半衰期也较可乐定短，分布半衰期大约为6min，消除半衰期大约为2h。药代动力学方面的可预测性更强，盐酸右美托咪啶起效快，在肝脏进行生物转化，95%的代谢物经肾脏排泄。因其对患者意识程度影响较小，且血流动力学和呼吸功能稳定，目前已逐渐广泛应用于重症患者，具有良好的镇静、镇痛、催眠、抗焦虑作用，用右美托嘧啶镇静时患者具有可唤醒的能力。越来越多的研究表明盐酸右美托咪定具有抗炎作用，其作用机制与盐酸右美托咪定激动α2-肾上腺素能受体和咪唑啉受体，抑制去甲肾上腺素释放有关[3]。
麻醉和手术创伤激活了单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和淋巴细胞,分泌大量的IL-6 进入到血液循环。IL-6是神经-内分泌-免疫功能的发生改变的重要介质和多种生物学效应的促炎因子, 同时也是机体应激反应中最敏感最重要的一种标志物和介导物 , 是手术应激反应的最佳指标。IL-1β是最重要的炎症细胞因子之一，它介导了炎症的重要过程，所以本实验选取IL-6和IL-1β 作为监测指标来观察胃癌根治术患者的应激反应。IL-6和IL-1β与手术刺激大小、组织损伤程度以及术后各种并发症的发生密切相关，术中及术后IL-6和IL-1β 水平升高通常预示着术后感染的发生，而抑制机体IL-6和IL-1β的反应程度，有利于机体的临床恢复。TNF-α主要由活化的T细胞产生，是机体损伤期间宿主反应最早、最强的介质之一，可引起机体代谢性以及血流动力学的改变，手术创伤可直接或间接地引起TNF-α合成及释放增加，可引起并加重机体全身炎症反应[4]。
结果显示，胃癌根治术患者均诱发了炎症反应，IL-1β、IL-6和 TNF-α的血清浓度T2时均开始增高，T3、T4时明显增高基本符合IL-1β、IL-6和 TNF-α在普通手术中的变化规律，但D组增高不明显，说明盐酸右美托咪定对炎症反应有明显的抑制作用[5]。
综上所述，盐酸右美托咪定能减轻老年胃癌根治术患者围术期的炎症反应，维持炎症因子的相对平衡，降低术后并发症的发生率，为老年患者的麻醉药物的选择提供了可靠地依据。参考文献
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论文作者:罗文文 王英 胡斌 罗文姿 徐凯智
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/10/31
标签：患者论文; 盐酸论文; 胃癌论文; 炎症论文; 手术论文; 术后论文; 血清论文; 《中国医院药学杂志》2016年9月论文;