广西梧州市工人医院,1.药剂科，2.内分泌科,广西 梧州 543001
作者简介： 黎晓亮，男，本科，主管药师，研究方向：医院药学和临床药学，
通讯作者：宋柳全，男，本科，副主任药师，研究方向：医院药学，
【摘要】目的：探讨联合应用奥利司他和非诺贝特治疗肥胖伴脂质代谢代谢紊乱疗效和安全性。方法：55例患者被随机分成奥利司他联用非诺贝特（观察组，28例）与非诺贝特（对照组，27例），观察组患者给予奥利司他120mg，每日3次，非诺贝特200mg，每日1次；对照组单予非诺贝特200mg，每日1次。随访6个月，在此期间两组都进行低脂低热量饮食。结果：治疗6个月后，两组的体重、BMI指数、腰围和血脂指标均较治疗前明显改善。对两组治疗6个月后的净变化值进行对比，发现观察组体重、BMI指数、腰围的降低程度显著大于对照组，总胆固醇、LDL-C、HDL—C和甘油三酯水平的改善也优于对照组。观察组不良反应发生率高于对照组，以轻微的胃肠道反应为主，一般皆可耐受。结论：奥利司他联合非诺贝特治疗肥胖伴脂质代谢紊乱是安全和有效的，其减重和改善血脂紊乱的效果明显优于单用非诺贝特。
关键词：奥利司他；非诺贝特；肥胖；脂质代谢紊乱；
【中图分类号】R459.4【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0338-02
肥胖既是一个独立的疾病,又是2型糖尿病、心血管病、高血压、中风和多种癌症的危险因素，被世界卫生组织列为导致疾病负担的十大危险因素之一。随着我国社会经济的发展，经济转型引起的膳食结构改变和体力活动减少，肥胖的发病率迅速升高。而在肥胖患者中又有很大比例的脂质代谢紊乱人群，研究表明上述人群在心血管疾病发病率和死亡率的升高更为显著[1]。为了在改善患者脂质代谢紊乱的同时，降低患者体重，为此，我们将常用的调脂药物非诺贝特疗和效较佳的减肥药物奥利司他联用，观察其疗效和安全性，并与单用非诺贝特治疗进行对比。
1 资料与方法
1.1研究对象
年龄18-65岁，体重指数＞28kg/㎡，腰围男性＞85cm，女性＞80cm[2]，并具备以下四项条件中一项或一项以上者①总胆固醇（CHOL）≥6.2mmol/L；②甘油三酯（TG）≥2.2mmol/L；③低密度脂蛋白（LDL-C）≥4.1mmol/L；④高密度脂蛋白（HDL-C）＜1.0mmol/L[3]。在近3个月内体重上升或下降不超过4kg，没有接受过降脂治疗，血、尿常规及肝、肾功能均没有异常。没有糖尿病、甲状腺疾病、心脏病等，使用激素替代疗法的妇女或采取了任何妨碍此项研究的医疗措施者也被排除在外。若患有高血压，其血压应稳定控制达2个月方可入选。
1.2研究设计
在开始的导入期，所有的患者均接受了饮食指导，制定了个性化的低脂饮食方案（女性约1000?1200kCal/天，男性约1200?1600kCal/天，或比原来的习惯低300?500kCal [2]）。患者以随机方式分为对照组和观察组。对照组患者单予餐时口服微粉化非诺贝特200mg，每日1次；观察组患者每日3餐时口服奥利司他120mg，每日1次餐时口服微粉化非诺贝特200mg。持续进行6个月的治疗，对患者每个月随访1次。在此过程中，有专人指导患者记录饮食情况，据此对患者进行饮食及其他生活方式的改进。每位入组的患者进入研究前，已被详细告知整个研究的过程并签署了知情同意书。本研究获得了医院伦理委员会的批准。
1.3评价
初筛时的项目包括询问病史，体检，身高、腰围、体重的测定，心电图检查，血液生化检查（血常规、肝肾功能、血脂）及尿常规。在每月1次的随访时，由专人测量患者的身高、体重、腰围，并检测空腹血清中总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和肌酸激酶等。
1.4统计方法
所有数据使用SPSS22.0进行分析，定量资料用均值±标准差表示，以P＜0.05为差异有显著性。连续变量使用Kolmogorov–Smirnov检验或对数变换，在每组间的治疗效果使用配对t检验，基线分析使用协方差分析，校正，在不同比例间的评估使用x2检验。
2 结果
自2013年1月-2015年12月共有55例患者符合要求入选，被随机分到对照组（28例）和观察组（27例），两组之间的基线没有差别（见表1）。（在治疗期间有3例退出，其数据没有纳入统计。）
2.1两组间的疗效比较
经过6个月的治疗后，在对照组和观察组均取得显著疗效，体重、腰围、BMI均较治疗前有明显降低，脂质代谢的实验室检测指标有明显改善。并且，对照组有15例（53.6%），治疗组有19例（70.4%），在治疗后达标（体重、腰围、BMI指数降到肥胖标准以下[2]，脂质代谢的实验室检查指标都在正常范围[3]）。观察组获得的疗效明显优于对照组（见表2、表3）。
2.2两组间的安全性比较
在治疗期间，收集到的药品不良反应集中在消化系统，且观察组的发生率明显高于对照组（81%比35%），主要表现为十分轻微的腹胀、腹泻，未予处理，绝大多数患者均可耐受。（对照组和观察组分别有1例和2例患者因不能耐受而退出。）其余肝肾功能损害等不良反应两组无差异。无1例患者发生肌痛和（或）肌酸激酶身高超过正常值5倍。
3 讨论
3.1在治疗后两个组中都观察到血压下降，下降的幅度在两组间无明显差异。（收缩压：对照组降低7%，观察组降低8%；舒张压：对照组降低6%，观察组降低7%；p＜0.01）
3.2进行低脂低热量饮食也有助于体重的减轻、脂质代谢的改善[4, 5]。在本研究中增加安慰剂组会使我们得以评估饮食变化的影响，然而,对这些有高危因素的患者有意长期不进行积极治疗，我们认为是不道德的，
3.3奥利司他是一种胃肠道脂肪酶抑制剂，口服后几乎不吸收入血，可以减少胃肠道约30%的脂肪吸收，从而达到减轻体重的效果，同时降低血清总胆固醇、LDL-C的水平。有多项研究表明，奥利司他在人体的脂质代谢中能发挥有益的影响。不仅可以大幅度降低体重，还可以显著降低肥胖患者血清中甘油三酯、小而密的LDL浓度和脂蛋白相关磷脂酶A2水平，上述指标与动脉粥样硬化发病率及严重程度密切相关。
3.4贝特类药物在预防肥胖伴脂质代谢紊乱的患者心血管疾病方面的应用受到质疑，特别是在一项大型、长时间的跟踪研究中。这项研究对9795例糖尿病患者进行了长达5年的追踪，结果显示，非诺贝特在糖尿病患者和贝特类在84%（P=0.07)肥胖伴脂质代谢紊乱的患者中没有明显减少发生冠状动脉粥样硬化的风险[13,14]。导致上述问题的原因尚不明确，可能与贝特类药物在糖代谢异常的患者中，降低LDL-C和小而密的LDL-C程度较小有关[15]。
3.5奥利司他与非诺贝特联用治疗较单用非诺贝特治疗在体重、BMI指数、腰围的降低程度有明显优势外，总胆固醇（CHOL)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白（LDL-C)、高密度脂蛋白（HDL-C)的水平改善程度亦有优势，并且两药联用可发挥协同作用，取得更好的疗效。虽然奥利司他与非诺贝特联用的不良反应发生率较单用非诺贝特高，但皆是轻微的消化系统反应，没有严重的不良反应发生。两者联用是安全、有效的，值得进一步研究推广。
本研究为单中心开放性研究，样本量小，其结果仍有待多中心、大样本的双盲对照研究予以证实。
参考文献
[1]姜勇. 我国成人超重肥胖流行现状、变化趋势及健康危害研究 :中国疾病预防控制中心,2013.
[2]中国肥胖问题工作组. 中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(节录). 营养学报, 2004,(01):1-4.
[3]中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志, 2007,(05):390-419.
[4]陈志明, 何晓琴. 医学营养治疗对血脂异常的影响. 浙江预防医学. 2011. 23(11): 5-7,34.
[5]潘文松, 梁桂珍, 赵天骄. 饮食治疗代谢综合征的效果观察[J]. 医学争鸣, 2006, 27(2):160-162.
论文作者:黎晓亮1 兰群芳 2 陆妙1 宋柳全1
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月
论文发表时间:2016/10/26
标签：患者论文; 贝特论文; 肥胖论文; 对照组论文; 体重论文; 脂蛋白论文; 腰围论文; 《中国医院药学杂志》2016年8月论文;