（1南京医科大学附属江宁医院 江苏南京 211100）
（2南京中医药大学第三附属医院 江苏南京 210001）
【摘要】目的：观察加味四逆汤对肠癌化疗造成的血小板抑制的影响，并探讨其作用机制。方法：将60例符合纳入标准的患者，随机分为加味四逆汤＋FOLFOX4化疗治疗组和FOLFOX4化疗对照组，观察加味四逆汤在恢复骨髓造血、调节免疫功能、改善临床症状等方面的疗效。结果：治疗组PLT的下降明显低于对照组(P＜0.01)。治疗组WBC和HB的恢复明显好于对照组(P＜0.05)。治疗组治疗后临床主症及生活质量明显改善。结论：加味四逆汤联合治疗能有效增强机体对疾病的抵抗力，保护骨髓造血和提高免疫功能，提高生活质量和患者生存时间。
【关键词】附子理中汤；血小板减少；骨髓抑制；肠癌
【中图分类号】R242 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）12-0081-02
1.临床资料
1.1 纳入标准
诊断标准参考《中医诊断学》6版教材，中医证候诊断为脾肾阳虚证。主症：畏寒不渴、下腹冷痛、久泻久痢、乏力、少气懒言。次症：面色晃白或面浮肢肿，五更泄泻或下利清谷，或小便不利，甚则腹胀如鼓，纳差、眠差。主症两项以上或主症两项加次症不少于两项即符合诊断。西医诊断：经病理学或细胞学证实为肠癌的患者。年龄在65～80岁，Karnofsky（KPS）评分＞60分，预计生存期＞6个月。心、肝、肾等无严重器质性损害。骨髓造血功能基本正常，化疗前WBC、NE、HB、PLT均正常且两组数值无差异。
1.2 排除标准
不符合纳入标准者；对所使用的化疗药物或中药过敏者；合并有心、肝、肾、内分泌和造血系统等原发性疾病者；已使用过促血小板生成素或输血者。
1.3 一般资料
60例均为2009年6月～2010年6月，经病理确诊为肠癌并符合《中医诊断学》属脾肾阳虚证患者，随机分为FOLFOX4+中药治疗组30例，与FOLFOX4对照组30例，并对治疗后三系情况进行比较。
治疗组30例：女性12例，男性18例，年龄65～80岁，平均年龄70.1岁。病理分型：低分化腺癌9例，中分化腺癌17例，高分化腺癌4例。手术情况：经腹Dixon术6例，腹腔镜下Dixon术9例，经腹Miles术5例，腹腔镜下Miles术10例。初复治情况：初治病人16例，复治病人20例。中医分型：脾肾阳虚证，舌淡胖，苔白滑，脉沉细无力者。
对照组30例：女性10例，男性20例，年龄66～78岁，平均年龄68.8岁。病理分型：低分化腺癌7例，中分化腺癌18例，高分化腺癌5例。手术情况：经腹Dixon术7例，腹腔镜下Dixon术10例，经腹Miles术5例，腹腔镜下Miles术8例。中医分型：脾肾阳虚证，舌淡胖，苔白滑，脉沉细无力者。
1.4 治疗方法
对照组：采用FOLFOX4方案：奥沙利铂（OXA）85mg/m2，第1天静脉滴注2h；四氢亚叶酸钙(CF)200mg/m2，第1～2天静脉滴注，2/日；5-FU500mg，第1～2天静脉滴注；5- FU500mg，第1～2天微泵持续静脉滴注。常规使用止吐药，每14天为1周期，共化疗6个周期。
治疗组：给予四逆汤联合FOLFOX4方案治疗。主方如下：附子20g（先煎2小时），干姜10g，炙甘草10g，砂仁10g，肉桂8g，茯苓30g，巴戟天20g，当归10g，炒谷芽15g，炒麦芽15g，生姜15g。治疗组患者化疗前7天即开始服用中药，每日l剂，分2次服，服药均在4个月以上。另根据患者体质及辨病辩证，加减阿胶、太子参、炙黄芪、陈皮等健脾益气养血、和胃降逆止呕之药。
1.5 疗效标准
参照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准[1]，判定疗效。血液学：白细胞(WBC)、中性粒细胞计数（NE）、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)四项指标。见表1。用血细胞自动分析仪，分别于化疗前7d、化疗前1d、化疗后3d，观察两组患者外周血常规。
3.讨论
化疗所致的严重骨髓抑制是导致化疗失败的主要原因之一，而防治化疗毒副作用是目前肿瘤研究的热点和难点。中医认为：癌瘤的发病多因阴阳失调、痰瘀结聚、正虚邪聚、气化失司所致。化疗是“以毒攻毒”，在发挥其“抗癌驱邪”作用的同时，使人体正气更亏，出现骨髓毒性。很多化疗药物对结直肠癌毒副反应大，导致骨髓抑制。因此，及时有效的治疗骨髓抑制，对肿瘤患者能否继续化疗，从而延长患者生存期、改善生活质量具有重大意义。
四逆汤方中用制附子配伍肉桂补肾温阳、填精补髓，附子与干姜、甘草及生姜合用可降低毒性[2]，温阳散寒，降逆止呕，适用于化疗后白细胞减少或体弱久病入络，并有癌性疼痛的患者；砂仁与炒谷芽、炒麦芽合用可温补脾胃，益气和中，补养后天气血生化之源；巴戟天乃补肾阳之要药，与当归合用可补肝肾、益血生津；茯苓以温中化饮宁心，用炙甘草补中气，既缓附子、干姜之燥烈，又助其回阳救逆，可调和诸药。
现代药理学研究显示，附子水煎剂[3]有扩张大鼠外周血管的作用，使血流增加；且附子有通过刺激IL-6（白细胞介素-6）[4]分泌，增强脾细胞产生抗体，改善微循环，增强免疫功能作用。有研究表明姜的提取物姜黄素可以通过影响细胞增殖周期和诱导凋亡及下调肿瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达、减少细胞中VEGF的水平和抑制基质金属蛋白酶(MMP)活性来抑制血管生成[5]。干姜中姜酚及姜烯酚具有强心作用，与附子配伍对肾上腺素、血管紧张素、醛固酮等有重要调控作用，使血管扩张，促进血液循环[6]。甘草与茯苓、党参及白术组成的四君子汤[7]可促进脾和胸腺T细胞生成集落刺激因子，增强骨髓造血能力。且巴戟天中铁元素含量很高，可参与血红蛋白、肌红蛋白及各种酶系的合成与三羧酸循环，对粒系细胞的生长有促进作用。而阿胶能促进粒细胞和巨核细胞提前成熟，提高了白细胞和血小板数量[8]。当归多糖对荷瘤小鼠有抑制作用[9]，能扩张血管，加速血流；另一方面与化疗药同用，能扩张癌块周围的血管，使化疗药物更易渗透入癌块深处，激活T细胞和NK细胞，抑制和杀伤癌细胞[10]。
综上所述，加味四逆汤在预防结直肠癌化疗后血小板减少方面有显著作用。在临床观察中显示，该方防止贫血发生上亦有成效。但由于纳入样本量过少，两组化疗后3d的白细胞值没有显著差异（P=0.08）。故在以后的研究中，笔者将进一步探索此方的药理机制，扩大样本量，更深入的观察其对骨髓的保护作用。
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通讯作者信息：王水明，男，1985.05，江苏南通，硕士研究生，医师，主要研究方向：中医药对肿瘤的诊治，工作单位及邮编：南京中医药大学第三附属医院 210001，
论文作者:王玉1,王水明(通讯作者)2
论文发表刊物:《心理医生》2015年12期供稿
论文发表时间:2016/4/28
标签：附子论文; 加味论文; 干姜论文; 作用论文; 骨髓论文; 细胞论文; 抑制论文; 《心理医生》2015年12期供稿论文;