（黑龙江省森工总医院 150040）
【摘要】 探讨药物治疗骨质疏松症的药物分析。雌激素既能抑制骨吸收，又对多种绝经后疾病具有良好的作用。抑制骨吸收的药物包括二膦酸盐类，替勃龙，雌激素类，依普黄酮，雷洛昔芬，降钙素等。刺激骨形成的药物包括氟制剂，甲状旁腺激素，生长激素，骨生长因子等。采取预防措施，阻止骨吸收加速，防止骨组织的穿孔性变化，比发病后再进行治疗的意义更大。
【关键词】 骨质疏松症；药物治疗；分析
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）20-0136-02
骨质疏松症病因尚不明确。概括来说，其发生与激素调控、营养状态、物理因素、免疫状况及遗传因素有关[1]。提高骨峰值及减少骨丢失率，是预防骨质疏松症的根本途经。目前临床用于治疗骨质疏松症的药物有矿化类物质(包括钙剂及骨化活剂)，骨吸收抑制剂(包括激素类制剂、降钙素、双膦酸盐类和异丙氧黄酮)，骨形成促进剂(包括甲状旁腺激素、氟制剂、雄激素和蛋白同化激素)。
1.激素替代治疗
雌激素是防治绝经后骨质疏松症的首选药物。
1.1常用的雌激素制剂
1.1.1利维爱 每片含7-甲基异炔诺酮2.5mg，1.25～2.5mg/d，一般不引起撤退性出血。利维爱的代谢产物之一具有孕激素作用，可以不加孕激素。但服用剂量如超过上述推荐剂量可能引起阴道出血，当服用较高剂量时，应定期加服孕激素，如每3个月服用10d。
1.1.2倍美力 一种天然结合型雌激素，含雌酮、马烯雌酮、马萘雌酮、雌二醇等10种雌激素成分，各种雌激素成分对不同的靶器官有不同的作用。倍美力：0.625mg，1片/d，适用于子宫切除妇女。倍美盈：连续的雌激素0.625mg结合周期性安宫黄体酮5mg，用于围绝经期和绝经2～3年内的妇女。倍美安：连续的雌激素0.625mg与安宫黄体酮2.5mg，适用于绝经3年以上妇女的雌激素补充方案。倍美力阴道软膏：适用于老年性、萎缩性阴道炎、尿道炎。1g/d(倍美力0.625mg)，连用14d。
1.1.3诺坤复 成分为天然人体雌激素17β雌二醇1mg，是国内市场第一种微粒化17β雌二醇口服片剂。适合子宫切除或需单纯雌激素治疗的妇女，1/d，不仅可迅速改善绝经症状，而且可显著降低总胆固醇、LDL。
1.1.4诺更宁 每片含2mg17β雌二醇，1mg醋酸炔诺酮。是世界上第一个连续联合HRT，适用于绝经1年以上，并不想再有月经的妇女。标准的序贯HRT疗法引起持续的、类似月经的出血是影响HRT顺应性的主要因素[2]。每日连续服用低剂量孕激素可促进子宫内膜萎缩，从而消除常规序贯HRT因停止服用孕激素引起的撤退性出血。醋酸炔诺酮是疗效确切和耐受性良好的孕激素，其孕激素效应与天然孕酮相似。故诺更宁为长期治疗提供了很好的顺应性。
1.1.5妇舒宁 17β雌二醇经皮贴膜，目前国内有25μg/24h，50μg/24h两种剂型。每次贴1片，每周两片，即每3～4d更换1次贴片，剂量因人而异。可贴于除乳房外皮肤皱褶及摩擦较少的部位，如臀部、大腿、腹部及上臂等处。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆子宫未切除患者在用药过程中必须加服孕激素。此贴膜使用4h之后，血药浓度即达生理需求量，此后3～4d，血药浓度非常稳定，在取掉贴膜之后8h内，血清中E2浓度即可降至基线值。低剂量妇舒宁治疗可明显提高患者对HRT的依从性。
1.2补充雌激素应注意以下事项
1.2.1挑选适宜对象 雌激素作用于身体的很多部位，最明显的有乳腺、子宫等，可引起乳腺增生、子宫内膜增殖、萎缩的子宫肌瘤长大等。因此，应选择既无应用雌激素禁忌证，又有骨质疏松高危因素的妇女。雌激素的绝对禁忌证：乳腺及子宫恶性肿瘤，不明原因的子宫出血，近期的血栓栓塞疾病，肝、肾功能异常。相对禁忌证：乳腺癌及其他恶性肿瘤家族史，胆石症，垂体肿瘤，子宫肌瘤。
1.2.2尽早、长期应用 体内雌激素降低与骨丢失加速的时间一致，故应于绝经后尽早开始应用。停用雌激素之后，骨吸收加速的过程再次出现，故需长期应用，一般需维持5～10年或更长的时间。
1.2.3保护内膜 凡有子宫的妇女，不能单用雌激素，必须配用孕激素。
1.2.4病人配合与监测 向病人讲述雌激素可能引起的反应，让病人参与利弊的权衡，选择应用使用中必须有医生指导，并定期检查乳腺、生殖器官及肝功能，一旦出现禁忌情况，应立即终止治疗。
2.骨吸收抑制剂
2.1双磷酸盐类
降低破骨细胞数量或破骨细胞的活性。同时双磷酸盐进入骨组织之后，对骨吸收有抗力。口服吸收量约为1％～5％，如遇食物或饮料中的阳离子，则吸收率更低，故不能与食物、牛奶、或饮料同服，必须在早餐前至少0.5h用白水吞服。如果早餐前未服药，则当日停服，而不能在餐后补用。低钙血症和维生素 D缺乏者不能使用或纠正后再用。制剂有依屈磷酸二钠骨膦及阿仑倔酸钠等[3]。福善美的抗骨吸收作用最强，10mg/d连续服用，无抑制骨矿化作用。福善美必须连续用药，停止治疗后3～6个月内抑制骨转换的作用消失。骨膦400～1600mg/d，间断或连续服用。依屈磷酸二钠400mg/d，每3个月中连服14d，间歇期服钙剂，以避免对骨矿化的不良影响。
2.2降钙素类
抑制破骨细胞数量及活性，从而抑制骨吸收，并有中枢性止痛作用。其止痛作用可解释为抑制疼痛递质的释放，阻滞其受体，增加内啡肽释放以及对下丘脑有直接作用。短期应用可缓解骨质疏松或并发骨折引起的疼痛，长期应用保持骨量不下降或略增加。鲑鱼降钙素临床使用每次50～100U肌肉注射，1/d，连续7次后改为1/周。鼻喷剂每喷一次为50 U，喷入1～2/d，疗程视病情而定。鳗鱼降钙素则每次10 U，肌肉注射，2/周，连续4周后疼痛明显减轻，停药后仍维持一段无痛期，疗程不定。
3 活性维生素D和钙剂
钙是预防骨质疏松的重要成分，钙元素是骨正常成长的先决条件，可促使青春期骨量的发育(骨峰值)，降低绝经期骨的丢失，改善老年期的骨密度，高钙摄入不能替代因雌激素不足而进行的雌激素补充治疗，也不能替代因钙吸收不良而应用活性维生素D-类药物的治疗，但钙治疗也不是安慰剂，因其能降低骨质疏松患者骨量过度的丢失从而降低骨折的危险。
在应用1，25羟化维生素D3，1a-羟化维生素D3时，一般在正常情况下不需要高钙饮食。较单一钙治疗更重要的是在应用降钙素或雌激素时，更有益的是至少应同时补钙500mg/d。在骨吸收抑制剂治疗中断时仅以钙剂作维持治疗是明智的，基本上可减低任何反应性骨的吸收增加(反弹现象)。在氟化物治疗时同时应用钙剂必不可少，以保证新形成骨的矿化不致滞缓。
【参考文献】
[1] 郭增平.骨质疏松症及期发生机制[J].生物学教学.2008.33（5）：8-10.
[2] 李文平，吴祥根，全东琴，骨质疏松症的药物治疗进展[J].解放军药学学报.2007.23（6）444-447.
[3] 柯箫韵，林建荣.骨质疏松症药物治疗的新进展[J].健康大视.2008.（4）：56-57.
论文作者:杨丽
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第20期供稿
论文发表时间:2015/9/30
标签：雌激素论文; 骨质疏松症论文; 作用论文; 孕激素论文; 子宫论文; 抑制论文; 妇女论文; 《医药前沿》2015年第20期供稿论文;