大连医科大学附属第二医院 辽宁 大连 116000
【摘 要】目的 探讨HE4、CA125和CA199联合检测在上皮性卵巢癌诊断的价值。方法 测定245例女性血清标本，其中上皮性卵巢癌(EOC) 85例，子宫内膜异位症（EMT）80例，健康对照组80例。用电化学发光法检测血清标本中CA125，CA199和HE4的水平。结果 1．EOC组血清CA125、CA199、HE4水平均高于良性肿瘤组和健康对照组差异有统计学意义(P<0.05)，血清CA125的水平良性肿瘤组和健康对照组差异有统计学意义(P<0.05)，CA199和HE4在卵巢良性肿瘤组和健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。CA125和CA199在子宫内膜异位组高于卵巢良性组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2.血清CA125，CA199和HE4的水平随着上皮性卵巢癌临床分期的增加而升高，其中Ⅲ/Ⅳ期EOC组血清CA125，CA199和HE4的水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期组，差异有统计学意义(P<0.05) ;Ⅰ期的CA125，CA199与良性组和子宫内膜异位组差异不明显,无统计学意义（P＞0.05）;EOC组各期HE4均高于良性组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3．Ⅱ型EOC组HE4和CA125水平均高于同期Ⅰ型EOC（Ⅳ期HE4和CA125均明显升高无差异）。HE4、CA125、CA199水平在高级浆液性癌高于低级浆液性癌（P＜0.05)。HE4和CA125对浆液性癌较敏感，其阳性率在高级别浆液性癌中可达96.96％和90.90％。结论: 血清HE4、CA125和CA199三者联合检测可以达到互补，有利于EOC的早期诊断，病情评估，治疗指导具有意义。
【关键词】EOC；HE4；CA125；CA199；卵巢癌
【中图分类号】R737.31【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）16-058-01
卵巢癌是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一，其死亡率高居妇科恶性肿瘤之首，其中，上皮性卵巢癌是卵巢癌最常见的病理类型，约占所有卵巢癌的80%以上。本实验主要探讨HE4、CA125、CA199单项和联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断，临床分期，病理分型中的价值，旨在提高上皮性卵巢癌的诊断率，指导临床治疗。
1资料和方法
1.1一般资料
随机选取大连医科大学附属第二医院2012年5月-2013年12月间初次入院手术治疗的盆腔肿物患者。术前均未放化疗，术后经临床及病理诊断分为上皮性卵巢癌(EOC)组85例（均无远处转移，排除其他恶性肿瘤），年龄25岁～70岁，平均48岁。按2003年国际妇女科联盟（FIGO）临床分期标准： 其中42例I期，23例II期，17例III期，3例IV期；按照最新的二元论分型：I型45例（低级别浆液性腺癌7例），II型40例（高级浆液性腺癌38例）。
1.2方法
待凝固后离心取上层血清，于罗氏411电化学检测仪上检测。所有操作均严格按照仪器的使用说明书进行操作。
1.3统计学分析
应用SPSS17.0软件，组间比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1 各组间血清HE4、CA125、CA199的比较（CA199和CA125的单位均为IU/ml, HE单位为5pmol/L）:健康组CA199为10.23, HE为36.85，CA125为12.36；良性组CA199为14.56, HE为40.30，CA125为23.56；EOC组CA199为66.35, HE为140.52，CA125为88.56。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆EOC组血清CA125、CA199、HE4水平均高于良性肿瘤组和健康对照组差异有统计学意义(P<0.05)，血清CA125的水平良性肿瘤组和健康对照组差异有统计学意义(P<0.05)，CA199和HE4在卵巢良性肿瘤组和健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。CA125和CA199在子宫内膜异位组高于卵巢良性组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 EOC不同TNM分期与各组血清肿瘤标志物水平的比较：健康组和良性组的CA199、 HE、CA125的结果同2.1；EMT组CA199为43.56, HE为35.6，CA125为48.53；EOCⅠ组CA199为45.72, HE为80.35，CA125为48.55；EOCⅡ组CA199为80.56, HE为156.23，CA125为89.65；EOCⅢ组CA199为289.65, HE为325.5，CA125为302.3；EOCⅣ组CA199为489.2, HE为523.0.0，CA125为563.02。血清CA125，CA199和HE4的水平随着上皮性卵巢癌临床分期的增加而升高，其中Ⅲ/Ⅳ期EOC组血清CA125，CA199和HE4的水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期组，差异有统计学意义(P<0.05) ;Ⅰ期的CA125，CA199与良性组和子宫内膜异位组差异不明显,无统计学意义（P＞0.05）;EOC组各期HE4均高于良性组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.3各病理类型EOC患者血清HE4、CA125、CA199水平比较：EOCⅠ组CA199为66.78, HE为95.89，CA125为98.52；EOCⅡ组CA199为256.00, HE为232.56，CA125为305.26；低级浆液性组CA199为30.65, HE为90.45，CA125为33.56；高级浆液性组CA199为301.2, HE为256.7，CA125为356.1IU/ml。Ⅱ型EOC组HE4和CA125水平均高于同期Ⅰ型EOC（Ⅳ期HE4和CA125均明显升高无差异）。HE4、CA125、CA199水平在高级浆液性癌高于低级浆液性癌（P＜0.05)。
2.4各病理类型EOC患者血清HE4、CA125、CA199阳性率（单位为%）比较。EOCⅠ组CA199为48.88, HE为60，CA125为53.75；EOCⅡ组CA199为65, HE为92.5，CA125为88.57；低级浆液性组CA199为28.57, HE为57.14，CA125为58.3；高级浆液性组CA199为68.42, HE为94.73，CA125为92.1。HE4和CA125对浆液性癌较敏感，其阳性率在高级别浆液性癌中可达96.96％和90.90％。
3讨论
目前，CA125是国内比较成熟的卵巢癌相关的肿瘤标志物，然而对于上皮性卵巢癌诊断并不特异。本实验中，CA125在卵巢良性组出现明显升高和Ⅰ期EOC组不易区分，会对早期上皮性卵巢癌的诊断引起混淆。CA199在消化道肿瘤中敏感性较高诊断价值明确，临床上多用作胰腺癌和肝胆管癌的肿瘤标志物。CA199对早期EOC患者的诊断敏感性和特异性差。本实验中CA199的血清水平在在EOC组明显高于其他各组。国外研究发现,由于卵巢癌分泌的HE4分子量比CA125小，故HE4更易在卵巢癌早期分泌入血，因此，在卵巢癌早期HE4的水平明显早于和大于CA125。
本实验显示，CA125、CA199和HE4的水平均与临床分期呈正相关，Ⅲ/Ⅳ期EOC患者三种标志物的水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期。HE4在Ⅰ期EOC组明显高于卵巢良性组和子宫内膜异位组。HE4对于早期EOC的诊断有显著优势。
由于在同一肿瘤中可同时出现几种标志物，而不同肿瘤又可同时出现一种肿瘤标志物，单一指标检测不尽人意，CA125、CA199和HE4三者联合检测可以高卵巢癌的检出率。又由于不同肿瘤标志物在上皮性卵巢不同病理类型中的表达差异，CA125、CA199和HE4三者联合检测可以达到互补，避免了卵巢癌漏诊，而且有利于卵巢癌的病理分型和指导临床治疗。
参考文献：
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[3]田峰等．联合检测HE4、CA125和CYFRA21-1在卵巢癌诊断中的应用[J]．检验医学杂志，2014，20(1)：121-122．
论文作者:吴京学,韩伟平
论文发表刊物:《系统医学》2016年16期
论文发表时间:2017/1/16
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