（长沙市第四医院 湖南长沙 410004）
摘要：目的 探讨氯吡格雷长期应用对冠心病患者血管内皮功能的保护作用。方法 选取2014年9月~2016年9月我院接治的冠心病患者进行试验研究，对个体病例进行回顾性分析，筛选出符合试验要求的166例纳入试验序列，随机分为试验组和对照组，治疗前试验个体均服用氯吡格雷和阿司匹林6个月，对照组仅服阿司匹林单药，试验组则联合服用氯吡格雷和阿司匹林6个月。对于肱动脉舒张期表征血管内皮功能的各项指标进行观察记录。结果 试验组肱动脉管径、血流速度、血流量和扩张性增加，血流阻力和肱动脉内膜中膜厚度降低；接受12个月的治疗后，临床效果更佳，指标改善情况组间差异更明显，且观察组显著优于对照组（P<0.05）。结论 长期应用氯吡格雷对冠心病患者血管内皮功能有保护作用。
关键词：氯吡格雷；冠心病；血管内皮功能
[Abstract] objective：to explore the protective effect of clopidogrel on vascular endothelial function in patients with coronary heart disease. Selection methods：in September 2014 to September 2016 in our studies the governance of coronary heart disease patients，to individual cases were analyzed retrospectively，and meet the requirements of the trial，166 patients included in the test sequence，were randomly divided into experimental group and control group，treatment before the test individuals taking clopidogrel and aspirin for six months，the control group only aspirin single-agent，joint group is taking clopidogrel and aspirin for six months. The changes of brachial artery were observed. Results：brachial artery diameter，blood flow velocity，blood flow and dilation increased，the blood flow resistance and the thickness of the inner lining of the brachial artery were decreased. The effect was more pronounced in 12 months. the differences in vascular endothelial function indexes were more obvious，and the observation group was significantly better than the control group（P<0.05）. Conclusion：the long-term application of clopidogrel has a protective effect on vascular endothelial function in patients with coronary heart disease.
[Key words] clopidogrel；Coronary heart disease（CHD）. Vascular endothelial function.
随着医学技术的发展，对于冠心病的发病机理及治疗逐步有了系统、科学的认识，近年研究发现，血管内皮功能对于冠心病具有重要的影响[1]。国内外相关领域的学者也通过临床试验验证了氯吡格雷对血管内皮功能的保护作用。我院对PCI术后患者施用氯吡格雷，治疗6个月后、12个月后分别诊断试验个体的血管内皮功能情况，患者血管内皮功能具有显著改善，报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年9月~2016年9月我院接治的冠心病患者进行试验研究，对个体病例进行回顾性分析，排除精神异常、肝肾严重损伤等特殊群体患者，筛选出符合试验要求的166例纳入试验序列，试验组85例、对照组81例。试验组共置入裸支架132枚，对照组共置入裸支架127枚；两组的基线资料具有可比性。
1.2 服药
PCI 术前3～5天对所以试验对象施用氯吡格雷75mg，qd，并开始服用阿司匹林100～300 mg，qd。术后，患者均维持6个月的联合用药疗程，6个月后对照组则改服阿司匹林单药直至试验结束，而试验组则继续服用阿司匹林和氯吡格雷6 个月。
1.3 肱动脉超声
试验仪器为HP-SONOS5500型超声诊断仪，分别测定肱动脉舒张期、收缩期末内径（diastolic diameters，Dd）、（systolic diameters，Ds）和内膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）；借助频谱多普勒测定血流速度（mean flow velocity，Vm）。血流速度（Vm’）的测定则采用常用的血压计进行测量。各项指标的计算则采用如下公式：血流量（blood flow volume，Q）=π×Vm×Dd24；前臂阻力（resistent，R）=平均动脉压Q；动脉扩张性（distensibility，DC）=（Ds-Dd）（Dd×脉压差）[2]。
1.4 统计学处理
所有数据均以x±s表示，治疗前后及组间对比均进行配对t检验，p<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗6个月和12个月两组肱动脉功能
试验组除了血流阻力显著降低之外（P<0.05），其他观察指标均有不同程度的增加；肱动脉内膜-中膜厚度与对照组治疗12个月对比有显著差异（P<0.05）。对照组所有观察指标在两个治疗阶段对比差异无统计学意义（P>0.05）。
a为P<0.05，b为P<0.01，与本组治疗6个月比；c为P<0.05，与对照组治疗12 个月比。
3 讨论
血管内皮功能损害往往诱发动脉收缩、痉挛，血管内皮较为敏感，容易受到机械因素和机体疾病等因素所影响和损害[3]。目前临床上对于血管内皮功能难以进行直接有效的测量，这也给冠心病的治疗增加了难度。目前对于血管内皮功能的测定多借助相关试验或多普勒超声等仪器进行间接的测量，通过对血流量及管腔内径进行测量从而实现对血管内皮功能的评价。氯吡格雷对于血小板的聚集具有较强的抑制作用，其机理是阻断ADP与血小板表面受体结合的相关路径；氯吡格雷能强有力地抑制GPIIb IIIa与纤维蛋白原结合。血小板活化后导致其表面CD40 配体（CD40L）的表达。CD40L与内皮细胞CD40相互作用，组织因子表达，触发凝血连锁反应[4]。
相关研究证实CD40在刺激作用下所释放的基质蛋白酶能触发斑块破裂，斑块的逐步积累将造成动脉血流阻滞，进而诱发动脉粥样硬化。目前临床上在多种细胞类型中均发现了CD40和CD40L的存在，为临床治疗提供了参考依据。血小板仅处于激活条件下才可对CD40L进行表达；因此当血小板被ADP所激活之后，CD40L则在血小板表面迅速进行一系列的表达，最终成为三聚体与巨噬细胞、T细胞和内皮细胞表面CD40相互作用。CD40L通过GPIIb IIIa 受体介导血小板之间的结合，稳定血小板血栓。
本研究采用超声方法对试验个体进行相关研究，结果表明氯吡格雷药效显著，可作为冠心病患者的长期服用药品，氯吡格雷的临床病理学机理为通过抑制GPIIb IIIa受体激活及其与纤维蛋白原的结合，从而缓解冠心病患者的临床症状，从而发挥出治疗效果，对患者的血管内皮功能起到良好的保护作用，并且抑制血小板活化后导致其表面CD40配体（CD40L）的表达，稳定内皮细胞功能，从而抑制动脉粥样硬化的进展。
参考文献
[1]高宇，黄志亮.替格瑞洛与氯吡格雷对心脏介入术后患者冠状动脉内皮功能影响的研究[J].中国病案，2017，18（9）：100-104.
[2]罗晓鸣，邹剑杰，张伯超，钟正龙.瑞舒伐他汀联合硫酸氢氯吡格雷对冠心病患者的临床疗效[J].心血管康复医学杂志，2017，26（4）：441-444.
[3]刘占伟.血栓通联合阿司匹林对冠心病患者介入术后血清超敏C反应蛋白、血管内皮生长因子水平的影响[J].实用临床医药杂志，2017，21（11）：151-153.
[4]周芸羽，吴敏，叶张章，陈明华.丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛疗效及对血管内皮功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（7）：705-707-711.
论文作者:罗,剑
论文发表刊物:《航空军医》2018年4期
论文发表时间:2018/5/3
标签：内皮论文; 冠心病论文; 格雷论文; 血管论文; 功能论文; 动脉论文; 患者论文; 《航空军医》2018年4期论文;