柯琦 谢刚 邹黎黎 谢春燕 刘丹 王安群（通讯作者）
（四川省绵阳市中心医院病理科 四川 绵阳 621000）
【摘要】目的：探讨绵阳地区女性宫颈人乳头瘤病毒感染状况与亚型分布特点。方法：收集2015至2017年至绵阳中心医院就诊的患者及体健女性22649例，采用PCR-反向点杂交法检测23型常见宫颈HPV亚型。结果：检测22649例样本，HPV阳性率为28.52%，最常见的低危型HPV为HPV81、43和42，而最为常见的高危型HPV则是HPV 52、16与58。HPV多重感染亦很常见，发生率为9.31%，占HPV感染者的32.65%。结论：HPV检测对于防治女性宫颈上皮病变及宫颈癌具有重要的作用。临床工作中，推荐使用HPV筛查对患者进行分流。
【关键词】人乳头瘤病毒；宫颈；亚型
【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）20-0044-02
Genotype distribution of human papillomavirus infection status in cervix of Mianyang women
Ke Qi, Xie Gang, Zou Lili, Xie Chunyan, Ji Yuzhu, Yuan Qinghui, Jing Meng, Liu Dan, Wang Anqun
Department of Pathology, Mianyang Central Hospital, Mianyang, 621000,China
【Abstract】Objective To investigate the infection status and subtype distribution characteristics of cervical HPV in Mianyang City women. Methods To collect 22649 patients from 2015-2017, who had a sexual life history and volunteered to undergo cervical HPV test in Mianyang Central Hospital , the reverse-PCR point hybridization method was used to detect 23 type of cervical HPV subtype. Results HPV-positive rate was 28.52%, the most common low-risk HPV were HPV81, 43 and 42, while the most common high-risk HPV was HPV 52, 16 and 58. HPV multiple infection is also very common. The incidence of multiple HPV infection was 9.31%, which accounted for 32.65% of HPV infections. Conclusion HPV detection is very important for the prevention and treatment of cervical epithelial lesions and cervical cancer in women. In clinical work, it is recommended to use HPV screening to check patients for diversion. .
【Key words】Human papillomavirus; Cervix; Genotype distribution
宫颈癌是女性最常见恶性肿瘤之一。现已证实，高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）持续性感染是宫颈癌发生发展的必要条件[1]。在宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌组织中，最常见的致瘤性高危型HPV亚型为16、18型。为研究绵阳地区女性感染HPV情况，收集我科自2015年至2017年女性宫颈HPV检测病例，探讨本地区女性HPV感染率及感染亚型分布。
1.材料及方法
1.1 一般资料
收集2015年6月至2017年8月来我院就诊，有性生活史，自愿接受宫颈HPV检测的女性共22649例。
1.2 检测方法
使用人乳头瘤病毒基因分型（23型）检测试剂盒（亚能生物），采用PCR-反向点杂交法检测。每次检验均设立阳性对照及阴性对照，阳性对照或阴性对照结果出现异常则重复该次检测。具体操作参照试剂盒操作说明按HPV DNA提取- PCR扩增-杂交-洗膜-显色步骤进行。
1.3 结果判读
阳性对照：在IC位点及相应的HPV基因型检测位点均出现显色信号，否则视为实验失败，提示PCR扩增或杂交失败。阴性对照：仅在IC位点有显色信号(蓝色斑点)，其余位点均不显色，否则视为存在污染。检测样本：依据显色信号的位置及信号有无判读结果。
2.结果
检测22649例样本，年龄范围为18～85岁。其中，HPV阳性病例共6460例，阳性率为28.52%，年龄范围为19～84岁，最常见的低危型HPV为HPV81、43和42，而最为常见的高危型HPV则是HPV 52、16与58。HPV多重感染亦很常见，共2109例。多重HPV感染发生率为9.31%，占HPV感染者的32.65%。
各型别HPV感染情况如下表：
3.讨论
人乳头瘤病毒是乳头瘤病毒（papillomavirus）家族成员，只感染人类。传播途径为皮肤-皮肤或粘膜-粘膜的接触传播，是人类最常见的性传播疾病[1]。据统计，有50%的人在一生之中至少感染一次HPV[2]。研究发现，HPV病毒的E5、E6、E7编码主要的病毒癌蛋白，与癌症发生、细胞周期改变、端粒酶延长、DNA损伤、宿主基因组的不稳定以及阻断肿瘤抑制通路和抑制凋亡有关[2]。当HPV DNA与宿主DNA整合后，高危型HPV（如HPV16、18）随即表达E6，E6蛋白将下调肿瘤抑制蛋白p53的表达。其后表达的E7蛋白则与肿瘤抑制蛋白pRB相结合，从而促进DNA合成，诱发肿瘤形成。与高危型HPV不同，低危型HPV主要引起皮肤及粘膜的疣或乳头状瘤[2]。
通常，HPV感染者为亚临床状态或为隐匿状态。感染HPV后，多数感染者可通过机体的细胞免疫清除病毒。一般低危型HPV可在5个月内清除，而高危型则需要8个月。而持续性的高危型HPV感染则是宫颈高级别上皮内瘤变及宫颈癌形成的必要因素[2,3]。因此，检测女性宫颈HPV感染状态，对于女性宫颈疾病的防治均有重要作用。临床检测HPV的方法中，DNA原位杂交法一般用于回顾性研究，具有较高的敏感性和特异性，但价格较贵。血清检测HPV特异性IgG可以用来判断患者的感染情况，但是不能确定感染部位。本单位采用PCR-反向点杂交法，具有较高的敏感性和特异性，且检测样本限制性小，可以使用宫颈液基样本及石蜡组织进行检测。同时，结果判读方便简洁，适用于临床日常检测工作。本组研究中，绵阳地区女性HPV阳性率与四川成都地区阳性率相仿。另外，HPV的亚型分布具有地域特征。国外常见的高危型HPV亚型为HPV 16、18、31、33、52和58，低危型则为HPV 6和11[1-4]。在我们的研究中，最常见的低危型HPV为HPV81、43和42，而最为常见的高危型HPV则是HPV 52、16与58。HPV多重感染亦很常见。这些结果与成都地区HPV感染率及亚型分布相似[5]。提示两个地区的女性可能具有相似的HPV暴露因素，同时与两地区人员流通频繁有关。
综上所述，绵阳地区女性HPV感染情况与成都地区相似，今后本地区女性HPV感染的防治及疫苗的使用均可参考成都地区。
【参考文献】
[1] Lee CJ,Suh EJ,Kang HT,Im JS,Um SJ,Park JS,Hwang ES. Induction of senescence-like state and suppression of telomerase activity through inhibition of HPV E6/E7 gene expression in cells immortalized by HPV16 DNA. Exp Cell Res. 2002 Jul 15;277(2):173-82.
[2] Forcier M1, Musacchio N. An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist: disease, diagnosis, management, and prevention. Dermatol Ther. 2010 Sep-Oct;23(5):458-76.
[3] Dunne EF, Park IU. HPV and HPV-associated diseases. Infect Dis Clin North Am. 2013 Dec;27(4):765-78.
[4] Giannaki M, Kakourou T, Theodoridou M, Syriopoulou V, Kabouris M, Louizou E, Chrousos G. Human papillomavirus (HPV) genotyping of cutaneous warts in Greek children. Pediatr Dermatol. 2013 Nov-Dec;30(6):730-5.
[5]石艳艳,罗红权.成都地区女性感染人乳头瘤病毒基因型分布[J].广东医学,2014,35(4):585-87.
论文作者:柯琦,谢刚,邹黎黎,谢春燕,刘丹,王安群（通讯作者
论文发表刊物:《医药前沿》2018年8月第20期
论文发表时间:2018/7/27
标签：宫颈论文; 女性论文; 绵阳论文; 地区论文; 显色论文; 阳性论文; 病毒论文; 《医药前沿》2018年8月第20期论文;