1.辽宁中医大学 辽宁沈阳 110847；2.沈阳军区总医院 辽宁沈阳 110016
【摘 要】乳腺癌是女性恶性肿瘤中最常见的肿瘤，在诱发乳腺癌的高危因素中，雌激素的增多是比较常见的因素，而雌激素的增多也分为外源性雌激素的补充和内源性雌激素持续增高两种形式。因此抗肿瘤治疗中，内分泌治疗是比较有效的方式，乳腺癌患者中大部分患者是雌激素（ER）和孕激素（PR）阳性，这类患者可已通过内分泌治疗抑制患者体内的雌激素水平，起到抗肿瘤的作用，降低乳腺癌的复发和转移风险，延长患者的生存时间，提高患者的生存率。
【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；研究进展
乳腺癌的发病率在全球女性恶性肿瘤的发病率中排名第一。乳腺癌的病因中雌激素水平升高是最常见的，70%乳腺癌患者都是雌激素受体（ER）和/或孕激素受（PR）的阳性[1]，而乳腺癌细胞的生长与激素受体阳性成正相关性，因此内分泌治疗在抗肿瘤治疗中显得尤为重要，同时内分泌治疗也具有其他治疗方式所不具备的优点，例如疗效明确、副反应小、服用方便等。本文主要是对乳腺癌患者内分泌治疗进行简要综述。
1、绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗
2016版NCCN指南指出高风险患者（包括雌激素水平高、淋巴结阳性个数多、组织学分级高、多基因检测高危）应在辅助内分泌治疗中加入卵巢功能抑制。
1.1卵巢功能抑制
绝经前女性的卵巢会分泌大量的雌激素，对于绝经前乳腺癌患者通过抑制卵巢功能就可以直接抑制患者体内的雌激素水平，当患者体内的雌激素水平降低以后，就可以有效的抑制肿瘤的生长。卵巢功能抑制包括三个方面：一是手术去势，即手术切除卵巢，优点是激素水平下降较快，但是手术去势后就会永久的失去卵巢而不易被患者接受。二是放疗去势，通过放疗去势，优点是避免了手术的损伤，但是会有放疗的副作用，例如皮肤等组织会有放射性损伤。三是药物去势，药物去势因为通过应用药物使脑垂体释放的FSH和LH 水平降低，间接抑制卵巢功能，因此绝经前乳腺癌患者化疗后雌激素水平高、淋巴结阳性个数多、组织学分级高、多基因检测高危因素等，则建议患者进行卵巢功能抑制治疗［2］。NCCN 指南中也将卵巢功能抑制联合TAM 或AIs 作为辅助内分泌治疗的Ⅰ级证据。
1.2他莫昔芬
他莫昔芬（TAM）主要的作用目标是雌激素受体（ER），其与雌激素竞争结合雌激素受体（ER），降低了雌激素在肿瘤细胞中的表达，从而抑制肿瘤细胞的增值。绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗主要是他莫昔芬，治疗时间是5年，如果5年后绝经前状态仍然持续，可再次口服他莫昔芬5年或者停止，ATLAS 研究证实口服他莫昔芬10 年的复发率和死亡率都远远低于口服他莫昔芬5年［3］。aTTom 也证实口服他莫昔芬10 年的无症状生存期要远远高于口服他莫昔芬5年。
1.3围绝经期乳腺癌患者的内分泌治疗
围经期ER阳性乳腺癌患者使用芳香酶抑制剂（AI）为首选内分泌治疗方案。荷兰列文虎克医院肿瘤医院的Dackus团队根据乳腺癌患者AI治疗持续时间，AI治疗持续时间75%组的无复发生存（RFS）显著升高。
2.绝经后乳腺癌患者的内分泌辅助治疗
绝经主要是指双侧卵巢去势或者年龄60岁及以上的患者，若果患者年龄小于60岁，若服用他莫昔芬，必须连续监测雌二醇（E2）和血卵泡刺激激素（FSH）水平达到绝经状态；如果没有服用他莫昔芬和（或）卵巢去势，患者停经时间大于1年可以确认为绝经；如果患者停经主要是由于化疗导致的，可以应用卵巢去势、同时连续监测雌二醇（E2）和血卵泡刺激激素（FSH）水平达到绝经状态，确定患者达到绝经状态。临床上常用的芳香化酶抑制剂包括甾体类AI和非甾体类AI。
2.1非甾体类芳香化酶抑制剂
2.1.1阿那曲唑
阿那曲唑是绝经后雌激素阳性乳腺癌患者的首选药物药物[4]。阿那曲唑内分泌治疗绝经后乳腺癌患者疗效较好，同时患者对阿那曲唑的耐受性较好，而且服用阿那曲唑的不良反应较少，症状较轻。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆靳梦琳证实阿那曲唑治疗的有效率明显增髙且不良反应发生率明显减低。
2.1.2来曲唑
来曲唑主要是抑制人体内的脂肪、肾上腺、肝等器官中的芳香化酶活性，从而降低绝经后患者体内的雌激素水平，抑制雌激素促进肿瘤细胞的增值。相关研究结果证实来曲唑治疗绝经后乳腺癌患者的临床疗效明显高于他莫昔芬，同时来曲唑治疗绝经后乳腺癌患者的肿瘤远处转移率和复发风险率也明显高于他莫昔芬[5]。而且来曲唑在患者体内活性和选择性都相对较高，副作用较少，患者更容易接受。
2.2甾体类芳香化酶抑制剂
临床上常用的甾体类芳香化酶抑制剂是依西美坦，依西美坦能够竞争性结合芳香化酶底物结合，芳香化酶不能和芳香化酶底物结合就会失去活性。雌激素的水平就会下降。Paridaens等[6]证实依西美坦治疗晚期乳腺癌证实依西美坦可明显抑制乳腺癌疾病进展。因此绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗首选依西美坦。
3.激素受体阳性晚期乳腺癌治疗
内分泌治疗耐药可以分为两种，一是原发耐药即辅助内分泌治疗第1年内疾病复发，二是继发耐药，即内分泌治疗超过1 年后出现复发转移，导致治疗失败，发生分泌治疗耐药占的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）均阳性1/3，HR（+）晚期乳腺癌患者内分泌治疗的获益率为50%，大部分内分泌治疗HR（+）晚期乳腺癌患者都出现进展。依维莫司为mTOR抑制剂。依维莫司能通过阻断PI3K/AKT /mTOR通路，使内分泌耐药逆转。有研究证实依维莫司能够恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性［7］。
总结：
内分泌治疗是乳腺癌治疗过程当中重要的一环，乳腺癌患者的绝经与否直接决定了内分泌方案和药物的选择，合理的选择和应用内分泌药物能够有效的提高患者的生存率，降低患者的复发率，提高患者生存质量。
参考文献：
[1] 张厚云，赵凌云.乳腺癌内分泌治疗研究进展[J].中国普通外科杂志，2014，23（5）.
[2] Gradishar WJ，Anderson BO，Balassanian R，et al． Breast cancer［J］．J Natl Compr Canc Netw，2015，13（12）：1475-1485．
[3] Davies C，Pan H，Godwin J，et al．Long-term effects of continuingadjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosisof oestrogen receptor-positive breast cancer：ATLAS，arandomised trial［J］．Lancet，2013，381（9869）：805-816．
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[5] 管小青，顾书成，吴骥，郑向欣，陈焰，吴建强，吴际生，袁牧，丁闯，张明.来曲唑与三苯氧胺在绝境后期乳腺癌新辅助内分泌治疗中的疗效对比[J].肿瘤基础与临床，2011，（05）.
[6] Paridaens R，Dirix L，Lohrisch C，et al.Mature results of a randomized phase Ⅲ multicenter study of exemestane versus tamoxifen as first -line hormone therapy for postmenopausal womenwith metastatic breast cancer [J].Ann Oncol，2003，14（9）：1391-1398.
[7]GHAYAD SE，BIECHE I，VENDRELL JA，et al． mTOR inhibitionreverses acquired endocrine therapy resistance of breast cancercells at the cell proliferation and gene-expression levels［J］．Cancer Sci，2008，99（10）：1992-2003．
作者简介：
张译丹，女，辽宁省抚顺市，辽宁中医药大学2015级硕士研究生。研究方向：中西医结合肿瘤。
通讯作者：谢晓冬，男，辽宁省沈阳市，沈阳军区总医院肿瘤科主任医师，博士，教授，硕士生导师。研究方向：中西医结合临床肿瘤。
论文作者:张译丹1,谢晓冬2
论文发表刊物:《航空军医》2017年第1期
论文发表时间:2017/2/27
标签：乳腺癌论文; 患者论文; 内分泌论文; 雌激素论文; 那曲论文; 阳性论文; 去势论文; 《航空军医》2017年第1期论文;