朱建丰（浙江湖州第三人民医院重症医学科 浙江 湖州 ３１３０００）
【中图分类号】Ｒ９７１．４【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０７－０５３４－０１【摘要】目的观察度洛西汀治疗痛性糖尿病神经病变的临床疗效。方法８０例符合痛性糖尿病神经病变诊断标准的患者，随机分为两组，对照组４０例，治疗组４０例。两组患者均给予降糖综合治疗，血糖控制平稳（空腹血糖＜７．０ｍｍｏｌ／Ｌ，餐后２ｈ血糖＜１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ）后，治疗组给予度洛西汀６０ｍｇ／天，对照组给予阿米替林２５－７５ｍｇ／天，共治疗４周。观察两组治疗前后疼痛改善情况、运动神经传导速度（ＭＮＣＶ）、感觉神经传导速度（ＳＮＣＶ）等指标的改变情况。结果治疗４周，两组患者的疼痛有明显改善，治疗组和对照组治疗有效率分别为８７．５％和８０％，二组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。治疗后治疗组神经传导速度的改善较对照组明显，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论度洛西汀可明显提高痛性糖尿病神经病变的疗效。
【关键词】度洛西汀；２型糖尿病；痛性糖尿病神经病变Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｎｄｎｕｒｓｉｎｇｏｆｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ８０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａ，ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，４０ｃａｓｅｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｏｆ４０ｃａｓｅｓ．Ｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ，ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌｉｓｓｔａｂｌｅ（ＦＢＧ＜７．０ｍｍｏｌ／Ｌ，２ｈＢＧ＜１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ），Ｔｒｅａｔｍｅｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅｉｎ６０ｍｇ／ｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ２５－７５ｍｇ／ｄ，ａｔｏｔａｌｏｆ４ｗｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ，ｍｏｔｏｒｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙ（ＭＮＣＶ），ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙ（ＳＮＣＶ）ｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｎｄｅｘ．ＲｅｓｕｌｔｓＦｏｒ４ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｉｎｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄ，ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗｅｒｅ８７．５％ ａｎｄ８０％，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙｉｍｐｒｏｖｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＤｕｌｏｘｅｔｉｎｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅ，Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ
糖尿病神经病变分为（１）全身性神经病变（２）局灶性／多局灶性神经病变［１］［２］。无论是何种亚型的糖尿病神经病变，都可引起躯体的疼痛。国际疼痛研究协会提出关于糖尿病周围神经痛（ＮＰ）的定义，“糖尿病周围感觉运动性神经异常直接引起的疼痛”。其发病与微血管疾病、机体代谢失调紊乱、神经因子下降、氧化性应激反应等因素有关，目前临床治疗效果欠佳。我们观察应用抗抑郁药度洛西汀治疗痛性糖尿病神经病变，效果较满意，现报道如下： １．资料与方法１．１一般资料本院２０１０年１月－２０１２年５月收治的痛性糖尿病神经病变患者８０例（男５０例／女３０例），患者年龄４８－７６岁，病程５－２０年，入选病例糖尿病诊断均依据１９９９年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准，同时伴有：１）明显的自发性神经疼痛、麻木等神经系统病变表现，以下肢明显，呈灼痛、热痛、刀割样、虫咬样、针刺样疼痛，常伴夜间加重和／或睡眠障碍；２）肌电图结果显示神经传导速度有以下两项或者两项以上下降，包括有尺神经、正中神经、胫神经的运动神经传导速度以及正中神经、腓总神经的感觉传导速度；３）除外了其他神经系统疾病；４）血糖水平控制稳定，不伴发机体重要器官如心、肝、肾等严重损伤和功能不全。把上述病例随机分为治疗组和对照组，其中治疗组４０例（男２５例／女１５例），平均年龄（６０．１０±５．９５）岁，平均病程（１０．３０±１．８０）年；对照组４０例（男２４例／女１６例），平均年龄（６２．１０±６．６５）岁，平均病程（１０．７０±１．６５）年。两组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２治疗方法 两组患者均给予降糖治疗（包括饮食控制、口服降糖药和／或注射胰岛素）控制血糖，维生素Ｂ１２针营养神经，血糖控制平稳（空腹血糖＜７．０ｍｍｏｌ／Ｌ，餐后２ｈ血糖＜１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ）后，治疗组给予度洛西汀６０ｍｇ／天，对照组给予阿米替林２５－７５ｍｇ／天，共治疗４周。１．３疗效判定 治疗前后，均应用视觉模拟评分（ＶＡＳ）对痛性糖尿病神经病变患者进行疼痛程度测定，０分为无任何症状，１０分为最疼痛。并应用肌电图仪测定痛性糖尿病神经病变患者的正中神经、腓总神经运动及感觉传导速度的变化情况。显效：临床表现消退或显著改善、ＶＡＳ下降速率达到８０％，肌电图结果显示神经传导运动或感觉的速度较治疗前提高≥５ｍ／ｓ或已正常；有效：临床表现好转、ＶＡＳ下降速率在２０％ ～８０％区域内，肌电图结果显示神经传导运动或感觉的速度较治疗前提高２ｍ／ｓ≤ＮＣＶ＜５ｍ／ｓ；无效：临床表现无任何好转、ＶＡＳ下降速率小于２０％、肌电图结果显示神经传导运动或感觉的速度较治疗前提高＜２ｍ／ｓ或无任何改变。１．４统计学方法 应用ＳＰＳＳ１６．０系统进行数据处理，用（ｘ±ｓ）表示均数，选择秩和检验进行疗效评估，神经传导运动、感觉的速度改变选择ｔ检验。Ｐ＜０．０５表示差异有显著性，有统计学意义。２．结果２．１治疗组与对照组组内视觉模拟评分比较均为Ｐ＜０．０５，说明两组视觉模拟评分组内比较均有显著性差异，经治疗后疼痛程度均有明显改善，见表１表１两组患者治疗前后视觉模拟评分组内组间比较（ｘ±ｓ）
注：与治疗前相比，Ｐ＜０．０１；与对照组相比，＃Ｐ＜０．０１３．讨论糖尿病神经病变是糖尿病患者中最常见也是最易致残的慢性并发症之一。
顾菁华等［３］研究发现，２型糖尿病患者中仅３０％的患者感觉神经功能基本正常，３２．８％的患者肢体活动减退，将近４０％的患者步态出现变化，只有３０％的患者肌电图正常。目前糖尿病神经病变的发病机制包括多元醇通路亢进、非酶蛋白质糖基化、肌醇耗竭及脂代谢异常在内的代谢学说，和血供障碍学说、氧化应激学说、神经营养因子的缺乏以及免疫学说，其产生背景是长期高血糖。良好的血糖控制是治疗的基础，糖尿病控制与并发症试验（ＤＣＣＴ）已证实，严格的血糖控制可减少糖尿病神经病变的发生，并防止其进一步进展。目前治疗方法可分为两类：第一是根据其发病机理；第二是针对疼痛发生机制，包括一线药物和二线药物。
三环类抗抑郁药（ＴＣＡｓ）是治疗神经性疼痛的一线药物，通过作用于钠离子通道和Ｎ２甲基２Ｄ２天门冬氨酸受体而抑制神经突触对去甲肾上腺素和５２羟色胺的再摄取，提高疼痛的阈值，阻止受损神经发放神经冲动，具有较强的止痛效果。阿米替林是临床中常规用药，因其同时与胆碱受体（Ｍ 受体）、组胺、α受体有明显的亲和力，导致中枢神经系统和相关系统的不良反应，病人耐受性较差，因此效果不理想。
度洛西汀是唯一被美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准用于缓解痛性糖尿病周围神经病变的选择性５－ＨＴ和ＮＥ再摄取抑制剂。度洛西汀在作用过程中，通过抑制５－ＨＴ和去甲肾小腺素再摄取，提高中枢神经系统５－ＨＴ和去甲肾上腺素水平，并提高两种神经递质在调控情感痛觉敏感程度方面的作用，对提高机体对疼痛的耐受力有重要价值［４－５］。与其他５－ＨＴ和ＮＥ再摄取抑制剂不同，度洛西汀不抑制单胺氧化酶，提高了度洛西汀在临床中应用的安全性和耐受性。
参考文献［１］ＴｈｏｍａｓＰＫ．Ｃｌａｓｓｉｆｉａｔｉｏｎ．ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｓｔａｇｉｎｇｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ〔Ｊ〕．Ｄｉａｂｅｔｅｓ．１９９７．４６（Ｓｕｐｐｌ２）：５４－７．［２］ＢｏｕｌｔｏｎＡＪ，ＶｉｎｉｋＡＩ，ＡｒｅｚｚｏＪＣ，ｅｔａｌ．ＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｅｓ：ａｓｔａｔｅｍｅｎｔｂｙｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ〔Ｊ〕．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ．２００５．２８（４）：９５６－６２．［３］顾菁华，盛春卿，等．２型糖尿病患者神经病变的护理调查及对策〔Ｊ〕护理与康复，２００４；３（４）：２２１－２［４］缪永辉．度活西汀治疗老年人糖尿病周围神经痛的疗效〔Ｊ〕．中国老年学杂志，２０１１；３１（２２）：４４５１－２．［５］ＷｅｒｎｉｃｋｅＪＦ，ＰｒａｋａｓｈＡ，ＫａｊｄａｓｚＤＫ，ｅｔａｌ．Ｓａｆｅｔｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｂｅｔｗｅｅｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ〔Ｊ〕．ＪＤｉａｂｅｔｅｓＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２００９；２３（５）：３４９－５９
论文作者:朱建丰
论文发表刊物:《健康必读》2015年第7期供稿
论文发表时间:2015/8/31
标签：神经论文; 糖尿病论文; 患者论文; 血糖论文; 疼痛论文; 速度论文; 两组论文; 《健康必读》2015年第7期供稿论文;