杨海荣1(综述) 梅峰2 罗朋立 2( 审校)
(青海大学研究生院2011级 810001)
【摘要】 本文通过对血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)合成代谢、SAA功能等方面进行阐述，了解目前SAA在临床医学中的研究进展。
【关键词】血清淀粉样蛋白A 脂质代谢 动脉粥样硬化
【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0122-02
SAA是一类多基因编码的多形态蛋白家族,参与了炎症反应、脂质代谢、动脉粥样硬化硬化等多种生理病理过程。SAA的研究在多种疾病的诊断及治疗中有着重要临床意义。
1.SAA家族及其合成与代谢
SAA是一种高度异质性蛋白,位于11号染色体短臂，代表一个相对分子量为12000的家族[1]。SAA有4种亚型，其中SAA1和SAA2蛋白是急性蛋白，在炎症的急性反应期迅速上升；SAA3基因在人类中不能表达；SAA4蛋白能够持续表达,但不参与急性炎症反应[2]。
SAA根据在体内表达情况，分为急性期SAA(acute SAA，A-SAA) 和组成型SAA(constitutiveSAA，C-SAA)。正常人体内SAA 主要来源于肝细胞组成性表的C-SAA，当机体受到感染、炎症、损伤等刺激后产生一系列细胞因子，在细胞因子的调控下A-SAA水平迅速升高，成为此时体内主要的SAA。A-SAA 的合成主要受IL-1 和TNF-α的调节，单独的IL-6对于A-SAA的合成影响不大，但IL-6 可与IL-1和TNF-α协同刺激A-SAA的大量表达[3]。近年来研究发现，正常组织细胞、肿瘤细胞以及动脉粥样硬化斑块中的多种细胞也能合成A-SAA。
肝内合成的SAA释放入血以后迅速与高密度脂蛋白（HDL）结合，并通过血清、细胞表面及细胞内的蛋白酶在肝脏降解。肝外细胞产生的SAA 则通过细胞间的黏附及内吞作用经蛋白酶降解。
2. SAA的功能
2.1 SAA是一种炎症标志物
SAA是一种敏感的急性期炎性标志物，当机体受到感染、炎症、外伤、肿瘤等刺激后，肝脏细胞大量分泌SAA,血清中SAA水平随着机体炎性反应的发展可在5-6小时内迅速升高约1000倍[4]。另外，SAA半衰期只有50min，当机体炎性反应控制以后，SAA迅速降至正常水平，这种特征使SAA可作为反映机体感染或创伤等炎症状态的敏感指标，同样能够作为炎症恢复的评价指标。
相关研究表明，SAA不仅是炎性标志物，也是炎症信号触发剂。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Yang等[5]表明SAA可诱导IL-6、IL-8和MCP-1等多种促炎性细胞因子的分泌,促发全身系统性慢性低度炎症的发生。同时它能够刺激巨噬细胞、内皮细胞等相关靶细胞，上调各种炎症因子的表达,进一步加重机体的炎症水平。[6]
2.2 SAA与血脂及动脉粥样硬化的关系
SAA是高密度脂蛋白的载脂蛋白。游离的SAA进入血浆后，能迅速与HDL结合，从而形成急性相时的SAA/HDL复合物。SAA 结合到HDL分子上后能使其更容易与血管上的蛋白聚糖黏附, 导致HDL分子在血管壁上的聚集被氧化或是被酶分解[7] 。
SAA 作用于人类内皮细胞，刺激组织因子的表达，引起和加重血管动脉粥样硬化形成，其机制包括如下三个方面：①SAA与HDL结合导致HDL功能及代谢改变；②引起巨噬细胞和淋巴细胞的粘附和趋化，导致动脉粥样硬化斑块内炎性细胞侵润，扩大脂质核心；③与补体系统相互作用，导致内皮损伤；刺激巨噬细胞对基质MMPs的分泌和平滑肌细胞内胶原酶的分泌，使胶原、胞外基质和基质蛋白降解，使动脉粥样硬化斑块内部结构破坏，纤维帽变薄而脆弱，导致易损斑块形成。[8]
3.展望
SAA作为一种新颖的蛋白质应用于临床多种疾病的研究，发现它是发现心血管疾病危险度的强有力的预测因子。随着人们对SAA认识的不断加深,它在炎症反应、心血管疾病、肿瘤等疾病的早期诊断上会有广阔的应用前景，并可进一步探讨针对SAA来减轻或延缓多种疾病的发生及发展的对策。
参考文献
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论文作者:杨海荣1(综述),梅峰2,罗朋立 2( 审校)
论文发表刊物:《医药前沿》2014年第5期供稿
论文发表时间:2014-5-6
标签：炎症论文; 蛋白论文; 血清论文; 细胞论文; 动脉论文; 机体论文; 细胞因子论文; 《医药前沿》2014年第5期供稿论文;