张晨明1 王仁贤2 陶远1 王巧玲1 党惠1 位宁1 丁刚1 孙玉芹1 王旭1（通讯作者））
1.济南市第二人民医院（济南市眼科研究所）；2.山东钛盾生物科技有限公司
摘要：目的：初步观察银离子治疗睑缘炎的疗效。方法：对门诊及住院患者共32例（52眼）诊断为睑缘炎患者，给于1PPM银离子溶液（电物理法制作银离子）棉棒（0.1微克）（一次性载液棉棒），轻轻闭眼擦拭睑缘，每天两次，每次1分钟，共用7天，治疗后1天，3天，7天随访患者病情，记录患者自觉症状、患者眼前节照相、BUT、LIPIFLOW油脂厚度测量。结果：32例患者中23例诉第3天自觉症状明显减轻，第7天32例患者诉自觉症状明显减轻，32例患者第7天睑缘红肿体征减轻或消失，其中16例（28眼）伴有BKC（Blepharokeratoconjunctivitis，BKC）患者眼睑疼痛瘙痒减轻，44眼BUT时间延长，38眼LIPIFLOW油脂厚度得到改善，坚持治疗1月，随访6个月，43眼未见复发。结论：使用银离子治疗睑缘炎初步观察结果是有效的，对缓解睑缘炎导致的干眼症是有效的。
睑缘炎是一种临床种常见的眼睑的慢性炎症状态，对眼表会产生严重的刺激症状，可以导致睑板腺功能障碍及干眼症，较重的睑缘炎可以导致睑缘炎相关性角膜结膜病（BKC）的发生，从而导致眼部角膜及结膜的病理损伤，甚至对视力产生永久的损伤[1，2，3]。目前睑缘炎的病理生理机制尚不完全清楚，但与细菌种植于睑缘导致了炎症的发生有密切的关系，细菌产生的脂肪酶导致泪膜不稳定加剧眼部刺激和干眼症的症状[2]。睑缘炎在治疗过程中会反复发生，治疗周期较长，一般主张需要6个月的治疗，而目前的治疗，主要是抗生素联合局部激素的治疗，并配合一定的物理治疗的方法，但是由于治疗周期较长，特别是儿童睑缘炎的发病率较高，长期使用激素类滴眼液可能会导致激素性青光眼的发生，以及由于长期使用抗生素滴眼液导致眼表的损伤，寻求可以替代的副作用较少的睑缘炎治疗药物及治疗方案是目前临床的重点研究方向[4]。
银离子作为一种非抗生素类抗菌材料，具有渗透深度高、抗菌活性高、抗菌谱广、对耐药性细菌有效且不产生耐药性等特征，对细菌、真菌及支原体等致病微生物具有很强的杀菌能力，因此越来越受到追捧，而逐渐广泛应用于医疗和保健领域。我们应用通过电物理方法制备的银离子应用于睑缘炎的治疗中，取得了满意的效果，先报道如下。
一、资料：
我们于2016年2年-2017年2月随机选取济南市第二人民医院（济南眼科医院）32例（52眼）诊断为睑缘炎患者，男18例，女14例（男、女人数对比P=0.236），其中，16例（28眼）伴有BKC。
二、方法：
所有患者给于载有浓度为1ppm银离子液体（电物理方法制备）的一次性棉棒（0.1ml）闭眼擦拭睑缘，每天两次，每次1分钟，共用7天，配合局部使用人工泪液0.1%玻璃酸钠眼水，一天4次，治疗后1天，3天，7天随访患者病情，记录患者使用前后自觉症状、患者眼前节照相、BUT、LIPIFLOW油脂厚度测量。
通过McMonnies干眼问卷进行干眼症状严重程度分级。受试者被要求在四分等级量表上评价眼睑瘙痒和疼痛的症状：0级，缺席；1级，轻度；2级，中度，3级，严重。球结膜充血使用Oculus角膜地形图5m评估，从0到4的评分表，使用自动化的客观评价和从高倍数码成像估计。
三、统计分析：
统计分析采用GraphPad Prism v.6.02执行。应用方差分析（ANOVA）进行测试，在两周内对测量值进行分析，p＜0.05为差异具有统计意义。
四、结果：
32例患者中23例诉第3天自觉症状明显减轻，第7天32例患者诉自觉症状明显减轻，32例患者第7天睑缘红肿体征减轻或消失，其中16例（28眼）伴有BKC患者畏光流泪等症状减轻，44眼BUT时间延长，38眼LIPIFLOW油脂厚度得到改善，坚持治疗1月，随访6个月，43眼未见复发。眼红分级中可见治疗7天后眼红明显好转，眼睑疼痛瘙痒有效率为100%。
讨论：
随着电子产品的广泛应用，以及环境污染的加重，睑板腺功能障碍的发病率逐年增高，流行病学调查研究发现，北京地区MGD发病率约为68%，而MGD又是引起睑缘炎的一个重要因素[2]。睑缘炎分为前部睑缘炎、后部睑缘炎和混合性睑缘炎，前睑缘炎累计睫毛基底部，后睑缘炎累计睑板腺开口处，而后睑缘炎也常常由于MGD引起[5]。虽然目前睑缘炎的发病机理还没有得到明确的证实，但睑缘炎常常伴有微生物的感染，比如细菌、病毒、寄生虫等的感染，也存在非感染性因素，如脂溢性、病原体产物的毒性、过敏性疾病等。睑板腺分泌的睑脂中蜡酯占了32.3%，胆固醇酯占了27.3%，细菌中分泌的脂肪酶可以分解以上脂质，导致正常脂质功能的异常，其分解产物具有上皮毒性和刺激性，导致泪膜崩解，BUT时间的缩短及泪膜厚度的降低，出现眼红、畏光、眼干等症状。因此，睑缘炎的治疗中最重要的是睑缘感染的控制[6]。据统计，睑缘炎患病率高达47%[7]，50.7%的睑缘炎并发BKC[8]儿童BKC复发率高达40% [9]，同时，睑缘炎具有反复复发或迁延不愈的特点[10]，因此，睑缘炎的治疗少则1个月，多则可达半年以上。睑缘炎的治疗目前采用局部和全身使用抗生素药物，联合局部糖皮质激素的使用，同时可以联合物理治疗。其中长期使用糖皮质激素导致的高眼压症甚至激素性青光眼不容忽视，激素导致的高眼压发病率为3.5%-7.4%，在儿童发病率更高[11]。而局部抗生素的长期使用，可能会导致眼表组织的严重损伤[12]）。因此，寻找新的替代治疗睑缘炎的方法越来越受到重视。
银离子已在临床中广泛应用[13]：而在眼科中的应用还刚刚开始，比如银离子已经应用于真菌性角膜炎的治疗中[14]。银离子具有以下作用：1.广谱抗菌：一种抗生素能杀灭大约6种病原体，而银离子可杀灭数百种致病微生物，杀灭细菌、真菌、滴虫、支/衣原体、淋球菌，杀菌作用强，对抗生素耐药菌有同样杀灭作用；2.强效杀菌：据研究发现，银离子可在数分钟内杀死650多种细菌，银离子颗粒与病原菌的细胞壁/膜结合后，能直接进入菌体、迅速与氧代谢酶的巯基（-SH）结合，使酶失活，阻断呼吸代谢使其窒息而死，独特的杀菌机理，使得银离子颗粒在低浓度就可迅速杀死致病菌； 3.渗透性强：银离子具有超强的渗透性，可迅速渗入皮下2mm杀菌，对普通细菌、顽固细菌、耐药细菌以及真菌引起的较深处的组织感染均有良好的杀菌作用；4.修复再生：银离子可促进伤口愈合，促进受损细胞的修复与再生，去腐生肌，抗菌消炎改善创伤周围组织的微循环，有效地激活并促进组织细胞的生长，促进上皮的生长，加速溃疡和伤口的愈合，因可取代部分锌的作用，故可减少疤痕的生成；5.抗菌持久纯物理杀菌，不消耗银离子，长久抑制细菌生长，“天然抗生素”，无耐药性[15]。
基于以上银离子的作用原理，我们采用电物理方法制备银离子，这种银离子可与去离子水形成凝胶的稳定状态，并采用了一次性载液的棉棒装置，进行眼部睑缘的擦拭，我们在临床中使用的银离子的每日量远低于每日从食物中所获得的必须的银离子的量，同时我们使用的是银离子水凝胶，而非不能被人体代谢的纳米银[16]。通过临床观察，应用银离子治疗睑缘炎，在控制睑缘感染的同时，也改善了眼表泪膜质量，取得了良好的临床治疗效果。目前对银离子的作用机理及产品的开发还处于初级阶段，在今后的研究中，我们也将进一步观察银离子在眼部疾病应用中的疗效，为眼表疾病的药物治疗提供了新的途径。
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论文作者:张晨明1,王仁贤2,陶远1,王巧玲1,党惠1,位宁
论文发表刊物:《健康世界》2018年5期
论文发表时间:2018/5/25
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