（甘肃省荣誉军人康复医院 甘肃兰州 730070）
【摘要】黄连在中药被广泛应用，其最主要的有效成分是一种以盐酸盐形式存在的小檗碱。小檗碱因其对心血管的作用以及抗癌作用被广泛关注，因其来源广泛，价格低廉被科学家所研究。本文主要以其化学成分，药理作用和临床应用这三个方面进行综述，对小檗碱的研究进展进行了解。
【关键词】小檗碱；药理作用；临床应用；心血管；抗炎镇痛；肿瘤
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）21-0001-02
黄连作为一种毛茛科的植物，黄连来自于三角叶黄连或者是云莲干燥过后的根茎。黄连的主要功效是清热、燥湿、泻火、解毒。在《神农本草经》中，是黄连第一次被记载在药典中，其依次被称为“味连”、“雅连”，距今为止被称为“云莲”[1]。黄连作为一种被广泛使用的中药材，其最主要的成分是小檗碱，在黄连中含10%左右，它以盐酸盐的形式存在于黄连中，并起到了最主要的作用。小檗碱最为熟知的是广谱抗菌作用，不仅如此，小檗碱还有着预防癌症的作用。近些年来，黄连被大家广为熟知，小檗碱的功效有抗血小板凝聚，抗炎镇痛等。
1.小檗碱的来源
1.1 小檗碱的发现及性质
黄连被中药广泛应用，所以小檗碱又被称作黄连素。是非常常见的一种异喹啉生物碱。第一次发现是在树皮中提取获得，是被M.-E.夏瓦利埃和G.佩尔坦在1826年提取获得。小檗碱主要以盐酸盐的形式存在，但其在水中的溶解度较小。但是盐酸小檗碱可以在热的氢氧化钠溶液中转化为小檗碱。其小檗碱本身不溶于水，但是在乙醚中可以析出黄色针状晶体。C20H18NO4是小檗碱的分子式，其相对分子质量是336.37。
1.2 小檗碱的成分研究
小檗碱可以由多种方式去进行分析，如紫外分光光度法，利用小檗碱在紫外光下具有较强的吸收度进行分析，提取溶剂可以是甲醇，采用超声法的方法直接从提取制剂中提取盐酸小檗碱。把甲醇作为空白对照，在348nm波长下采用紫外分光光度法测定盐酸小檗碱的含量。除此以外，还可以利用还有薄层扫描法，高效液相色谱法，红外光谱法等方法进行提取分析。
2.小檗碱的药理作用研究进展
2.1 小檗碱对心脑血管的作用
小檗碱对部分特定的靶标有着一定的量效和时效关系，能够作用于心肌细胞、血管平滑肌细胞、血小板和血液单核巨噬细胞等[2]。小檗碱作为一种多靶标的化合物，具体的靶标主要有M受体、腺苷受体和ACE等。所以说，小檗碱对心脑血管疾病而言是一种非常具有前景的先导化合物。在传统中医医学中，黄连解毒汤应用许久，随着科技的发达与对小檗碱更深层级的了解。
2.2 抗血小板凝聚作用
小檗碱的抗血小板作用抑制了诸多诱导剂诱导作用的共同途径，即小檗碱既是钙离子拮抗剂，又是AA代谢抑制剂。体内，体外实验证实，小檗碱对4种血小板聚集诱导剂：ADP、花生四烯酸、胶原及钙离子载体诱导的家兔血小板聚集和ATP释放均有不同程度的抑制作用，其中以对胶原诱发的聚集及释放的抑制作用最为强烈[3]。
2.3 小檗碱的抗细菌、真菌的作用
小檗碱具有对抗细菌、真菌、病毒感染的作用。黄连在中药中可以被用于腹泻，正因为小檗碱对轻度肠道细菌感染有着治疗作用。它对革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有较强抗菌活性。通过给注射过大肠杆菌的小鼠进行临床观察和病理组织学观察，发现小檗碱对大肠杆菌有着明显的治疗效果。真菌不断产生的耐药性问题十分严峻。小檗碱能有效抑制假丝酵母属真菌，小檗碱可能对于真菌甾醇24-甲基转移酶及其细胞壁的生物合成产生作用，从而抑制其生长。
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2.4 小檗碱的降血糖作用
小檗碱有降血糖作用，小檗碱可以通过多种方式达到降血糖的作用。首先可以通过增强胰岛素受体的表达，小檗碱能激活PCK，是一种在胰岛素受体基因表达中扮演重要作用的一种启动子受蛋白激酶，从而启动胰岛素受体基因的表达。也可以通过改善胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性：速进糖酵解或一直糖原异生等发放来实现降糖作用。研究还发现胰岛β细胞死亡及功能受损将导致糖尿病的发生，科学家用小檗碱处理大鼠离体胰岛β细胞损伤模型发现，小檗碱可以改善链脲霉素抑制模型细胞对葡糖糖的吸收，促进胰岛素的分泌，对离体胰岛细胞损伤具有一定的保护作用。
2.5 小檗碱的抗肿瘤作用
对不同细胞的研究发现小檗碱可显著抑制人肝癌细胞，人白血病细胞株等的增殖，抑制作用呈时间和剂量依赖性，体内研究资料证明小檗碱可以明显抑制20-甲基蒽所诱导的肝癌。小檗碱可以通过影响肿瘤细胞生长周期，修道肿瘤细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡等方式达到抗肿瘤的作用。但是现阶段小檗碱的抗肿瘤作用只是停留在分子水平，对小檗碱的研究将会为应用于临床治疗肿瘤提供依据。
3.临床应用的研究进展
3.1 小檗碱治疗糖尿病
小檗碱有抗高血糖的作用，因为小檗碱有对葡糖糖耐量有非常明显的改善作用并且能够对机体的体重有一定的减轻作用。糖尿病是目前对人类健康一种威胁严重的内分泌代谢性疾病，它的并发率正在逐年提升。糖尿病的产生的原因和其发病机制非常的复杂，到现在都没有能够完全说明。在传统学说中，糖尿病被认为与遗传因素、肥胖因素、精神因素等原因有一定关系，所以降低糖尿病患者的血糖显得尤为重要。小檗碱因其与抗血糖的构效关系被广泛研究。
3.2 小檗碱能调节血脂
小檗碱对肝细胞低密度脂蛋白受体的表达有着很好的调节作用，临床应用表明，小檗碱用于治疗高血脂患者疗效良好，还适用于肝功能障碍的病人，安全性好，无他汀类药物的不良反应。小檗碱的作用是在转录后水平，通过激活细胞的胞外信号调节激酶来发挥作用，与目前临床常用的他汀类降胆固醇药物机理完全不同这项研究结果发表后被欧美多个研究单位和医院证实，并受到国内外病人的接受和好评，使小檗碱成为很有前景的降血脂药物。
3.3 小檗碱的降压作用
研究表明，从黄连中的提取的小檗碱对降血压有着很好的治疗作用，这是由于黄连素中的小蘖碱能对血管平滑肌产生直接作用，同时还能具有舒张血管作用，小檗碱降压的机制可能是通过抗胆碱酯酶而增强乙酰胆碱作用及扩张血管所致。动物实验表明，小檗碱的注射可以使麻醉犬的血压下降。
3.4 小檗碱抗心律失常
中老年中因为心律失常而导致冠心病、心肌炎等，但是临床上使用的药物都会对人体造成一定的副作用。而黄连素因为其价格低廉和口服几乎没有不良反应。其药理机制是因小檗碱能提高冠状动脉的血液流速，加快血液流通，还能改善心肌功能，从而使得冠状动脉梗塞的几率降低，使得中老年人减少了冠心病等因心律失常引发的病症。
3.5 小檗碱治疗消化性溃疡和胃炎
近些年的研究表明，小檗碱具有消炎、制酸，抑制和的作用，治疗消化性溃疡与庆大霉素相同。而消化性溃疡的发病机制与杀灭幽门螺杆菌有着非常关键的联系。研究认为可能会是小檗碱能抑制细菌糖代谢中丙酮酸的氧化脱羧过程。近些年也有报道，认为本品能使菌体表面的菌毛数量减少，使细菌不能附着在人体细胞上，而起治疗作用。由此可以猜测小檗碱可能对螺旋杆菌也有抑制作用，从而使得胃炎、十二指肠溃疡减轻甚至治愈。
3.6 小檗碱的防癌作用
由于传统抗肿瘤西药的不良反应比较大，因此从天然植物中筛选低毒、有效的相关药物已经成为了当前癌症研究的热点，而来源于植物的小檗碱具有价格低廉、安全性高等显著特点被广泛研究，通过研究显示，小檗碱可以有效治疗卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌等妇科疾病，是广大妇女患者的福音。同时小檗碱通过抑制癌细胞的增殖来对肺癌、食管癌、肝癌等有着有效的治疗作用。
【参考文献】
[1]王瑞国，方泰惠.小檗碱心血管药理研究述评[J].中药药理与临床，2007，23（5）.
[2]钟慈平，舒畅，李林等.小檗碱及其衍生物抑菌作用研究进展[J].食品科学，2013，34（07）.
[3]丁阳平，叶小利，周洁等.小檗碱降糖作用机制研究进展[J].中草药，2013，44（6）.
论文作者:秦亚丽
论文发表刊物:《心理医生》2017年21期
论文发表时间:2017/9/4
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