（皋兰县人民医院检验科 甘肃兰州 730200）
【摘要】目的：探讨联合检测尿α1-微球蛋白（α1-MG）和尿视黄醇结合蛋白（RBP）在高血压病（HD）肾功能损害早期诊断中的价值。方法：选取62例2013年1月～2015年12月间我院收治住院的HD肾功能损害早期患者（疾病组）以及60例同期健康体检者（对照组）作为研究对象，回顾性分析两组在贝克曼库尔特680（AU680）全自动生化分析仪上检测α1-MG、尿RBP、尿微量白蛋白(mALB)、血清肌酐(SCr)和血清尿素(SUrea)的结果。结果：疾病组检测尿α1-MG和尿RBP结果显著高于对照组，比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；检测mALB、SCr和SUrea结果高于对照组，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。尿α1-MG和尿RBP分别与mALB、SCr和SUrea呈显著正相关（P＜0.05）。尿α1-MG和尿RBP联合检测阳性检出率为85.48%明显高于单项指标阳性检出率（53.23%，58.06%），比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：尿α1-MG和尿RBP与肾功能损害密切相关，是肾损害早期诊断中的敏感指标。联合检测可有效提高HD患者早期肾功能损害的检出率,对HD肾损害的早期诊断、预防HD性肾病的发生、发展具有重要的临床价值。
【关键词】高血压病；尿α1-微球蛋白；尿视黄醇结合蛋白；早期诊断
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）17-0126-03
Discussion value of urinary alpha1-MG and RBP combined testing in early diagnosis of renal function damage in patients with hypertension
Wang Jiangrong. The clinical laboratory, Gaolan County People's Hospitall, Lanzhou Gansu 730200 China.
【Abstract】Objective Discussion on the combined testing of urine microglobulin, alpha1 (α1-MG) and urinary retinol binding protein (RBP) in early diagnosis of renal damage of hypertensive disease (hd) value. Methods Methods 62 cases of early stage of renal function impairment (disease group) and 60 cases of healthy physical examination (control group) were selected from December 2015 to January 2013 in our hospital, and cases were selected as the research objects, Retrospective analysis of the two groups in the Beckman Kurt 680 (AU680) automatic biochemical analyzer to testing urinary α1-MG, urinary RBP, urinary micro albumin (mALB), serum creatinine (SCr) and serum urea (SUrea) results. Results The results of urinary α1-MG and urinary RBP in the disease group were significantly higher than those in the control group, the difference was statistically significant (p<0.01), testing of mALB, SCr and SUrea results were higher than the control group, the difference was not statistically significant (P>0.05). Urinary α1-MG and urinary RBP were significantly positively correlated with mALB, SCr and SUrea (P < 0.05).Urinary α1-MG and urinary RBP positive test rate of 85.48% was significantly higher than the positive test rate of individual indicators (53.23%, 58.06%), the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion Urinaryα1-MG and urinary RBP are closely related to renal function damage, which is a sensitive index in early diagnosis of renal damage.Combined testing can effectively improve the testing rate of early renal function damage in patients with HD, the early diagnosis of HD renal damage, prevention of the occurrence of HD nephropathy, development has important clinical value.
【Key words】Hypertensive disease;Urinary alph1-microglobulin;Retinol binding protein; Early diagnosis
高血压病（Hypertensive disease HD）是一种危害人类健康的常见病、多发病，起病隐匿，进展缓慢，可引起患者全身小动脉硬化，导致多个重要靶器官（心、脑、肾）的损害[1]。HD肾功能损害早期是一个隐匿的长期、持续、进行性发展过程，此阶段肾脏已发生了病理性改变，若临床出现蛋白尿，肾脏的病理性改变已不可恢复。最终发展为尿毒症或肾功能衰竭的发生，甚至死亡。文献报道[2]，HD早期肾损害尚处于可逆阶段，早期诊治是逆转HD肾损害的有效途径。因此，及早发现HD早期肾损害，并及时给予有效、合适的治疗措施，对阻止HD患者肾脏功能减退以及高血压肾病的发生有着重要意义。通过回顾性分析我院收治住院的HD肾功能损害早期患者检测尿α1-MG、尿RBP、mALB、SCr和SUrea水平变化，旨在探讨为HD肾损害的早期诊断、监测病情严重程度等方面的临床应用价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
采用回顾性调查方法，随机选择62例我院在2013年1月～2015年12月间收治住院的HD肾损害早期[24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）均维持在30～300mg/24h之间]患者。其中男38例，女24例，平均年龄(49.1±12.7)岁，病程6个月～10年。以上研究对象病情诊断均符合2d内清醒状态下非同一时间段测量的血压平均值均＞140/90mmHg和《中国高血压防治指南2010》版[3]高血压病相关诊断标准，并排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、心力衰竭、等疾病以及心、肝、肾等重要器官功能不全的患者。对照组60例为同期在我院体检中心进行健康体检者，男37例、女23例，平均年龄（45.8±11.2）岁。经实验室检查，体检者心、肝、肾等重要脏器功能正常，血压符合WHO/ISH诊断标准[4]（SBP＜120mmHg，DBP＜80mmHg），血糖、血脂和尿蛋白水平正常，均无糖尿病、高血压以及其它内分泌系统等疾病。两组入选对象在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。
1.2 方法、仪器与试剂
以上研究对象均于次日清晨空腹（禁食10h以上），收取5ml新鲜中段晨尿于干净试管内，按1500r/min，离心5min，取上清液在AU680上采用胶乳免疫比浊法检测尿α1-MG、尿RBP和mALB。同时抽取静脉血约3ml注入常规生化管（无抗凝剂），自然凝固按常规方法1h内分离、收集血清，在AU680上采用酶法检测SCr和SUrea。以上指标的室内质控、标本检测均在本院检验科由同一检验技师在6h内完成，所用试剂、校准品和质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，检测步骤、仪器操作均严格按照试剂盒说明书和AU680的SOP之规定进行。
1.3 评价标准
参照本实验室近年来对皋兰县200例正常健康人群检测资料分析，得出下列各指标的正常参考区间。尿α1-MG≤13.00mg/L之间为正常；尿BRP＜0.8mg/L为正常；mALB＜25mg/L为正常，SCr在28.0～110.0μmol/L之间为正常；SUrea在2.85～7.85mmol/L之间为正常。上述指标超出正常参考区间，均判定为阳性。
1.4 统计学处理
用Excel建立数据库，采用SPSS 19.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差（x-±s）表示，组间均数比较采用完全随机设计的t检验，率比较采用χ2检验，相关性采用Pearson双变量回归分析，以P＜0.05差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组检测尿α1-MG、尿RBP、mALB、SCr、SUrea结果比较 见表1。
结果显示，疾病组检测尿α1-MG和尿RBP结果显著高于对照组，比较差异有高度统计学意义（P＜0.05）；检测mALB、SCr和SUrea结果高于对照组，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
3.讨论
肾脏既是机体血压调节的重要脏器,又是被HD累及最明显的重要脏器之一。高血压肾功能损害是HD的严重并发症之一，亦是HD患者致残、致死的主要病因。高血压可致患者肾脏的肾小球长期处于高灌注、高滤过状态，使肾小球的电荷屏障、滤过膜网状结构的生理完整性以及肾小管重吸收功能破坏。造成肾损害而出现慢性肾功能不全，其发生率与HD的严重程度和持续时间呈正相关[5]。在HD患者发生肾功能损害的早期，患者的肾脏结构和功能一般还没有发生改变，极少有或没有临床特征和症状。一旦传统肾功能检测指标mALB、SCr、SUrea、内生肌酐清除率等超出正常参考区间，患者肾损害已发展到比较严重的阶段。因此，选择能理想反映HD患者肾功能损害早期的实验室指标越来越受到关注。
长期以来，mALB是临床用于肾脏早期损害的实验室指标，主要反映肾小球滤过功能受损情况。然而近年来大量文献研究表明[6]，肾小管损害亦是早期肾损害的重要部位，此时mALB并无明显升高，故寻找敏感、易行、简便的肾小管损害指标来提高早期肾损害的检出率就非常重要。α1-MG是近端肾小管功能轻微损害的敏感、特异的实验室检测指标[7]，由肝细胞和淋巴细胞恒定产生的一种小分子量糖蛋白。可自由通过肾小球滤过膜，滤过的99.9%在肾近曲小管被重吸收并代谢。正常情况下尿中α1-MG水平甚微，排泄量不受肾外因素影响，其检测水平也不受尿液pH值变动、实验室温度、恶性肿瘤等因素的干扰。当肾近曲小管受损时，致肾脏重吸收功能障碍可导致尿液中α1-MG排泄量增加。因此，检测尿α1-MG水平对肾损害早期诊断具有重要的意义。RBP是临床监测肾脏疾病发展、转归的敏感指标，亦是肾小管损害标记物[8]。主要由肝脏分泌合成，是血液中视黄醇（维生素A）类物质的低分子量转运蛋白。原尿中约99.98%的RBP在肾近曲小被管重吸收后降解，供组织利用。正常情况下，尿RBP排出量甚微。但当肾小球滤过膜或肾小管功能破坏时，尿中RBP可迅速升高，故RBP在尿中的排泄量与肾功能状态相关。大量文献报道[7-9]，在HD肾损害的早期诊断中，尿RBP较β2-微球蛋白、mAlb更灵敏，尿RBP水平改变能敏感地反映近端肾小管功能损害程度。本研究结果显示，疾病组检测尿α1-MG和尿RBP结果显著高于对照组，比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；检测mALB、SCr和SUrea结果高于对照组，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。尿α1-MG分别与mALB、SCr和SUrea呈显著正相关（r值分别为0.234，0.429，0.534，P＜0.05），尿RBP分别与mALB、SCr和SUrea呈显著正相关（r值分别为0.143，0.613，0.312，P＜0.05）。说明尿α1-MG和尿RBP与传统肾功能评价指标相关较好，是肾损害早期诊断的敏感指标。在HD肾损害早期诊断过程，检测尿α1-MG和尿RBP价值远远大于检测mALB、SCr和SUrea，可为HD肾损害早期诊断、预防和治疗提供有价值的实验室依据。
目前，我国HD、糖尿病等因素导致终末期肾病的发病率逐年上升趋势，患者已超过1.6亿，严重影响人类健康和生命[9]。因此，早期准确诊断、及时监测和有效防治备受关注。尿液指标检测具有方法简便、快速、取样方便、无创伤性，适合在临床工作中推广使用[10]。在HD肾损害早期采用多项指标联合检测，综合分析HD患者肾功能损害早期的状况，便于提高HD的检出阳性率，有助于HD肾损害的早期诊断。本研究结果表明，尿α1-MG和尿RBP联合检测阳性检出率为85.48%明显高于单项指标阳性检出率（53.23%，58.06%），比较差异有统计学意义（P＜0.05）由此可见，尿α1-MG和尿RBP联合检测在一定程度上可提高早期肾损害的检出率，为肾功能早期损害特别是轻微损伤或损伤早期提供诊断依据，与文芳梅等[11]学者报道一致。
总之，本研究结果显示，尿α1-MG和尿RBP与肾功能损害密切相关，是肾损害早期诊断中的敏感指标。在HD早期肾损害诊治过程中应密切关注其变化，联合检测可有效提高HD患者早期肾功能损害的检出率,对HD肾损害的早期诊断、预防HD性肾病的发生、发展具有重要的临床价值。但由于本研究的病例数、病案个体、病程等因素的影响，作为临床诊断方法还有待进一步证实。
【参考文献】
[1]陈灏珠,林果为.实用内科学[M].第13版.北京:人民卫生出版社,2009:1054-1055.
[2]丁大珍.高血压早期肾损害的研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2009,11,67-68.
[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,19(8):579-616.
[4] Mohamadr Karakani A, Asgarzadlr Haghighi S, Ghazrhansarim, et al. Determination of urinary enzymes as a marker of early renal damage in diabetic patients[J]. J Clin Lab Anal, 2007, 21(6):413-417.
[5]孙丽双,肖青,赵庆高等.高血压早期肾损害相关检测指标[J].中国心血管病研究,2015,13(5):398-401.
[6]阿布都扎依尔?买买提,木卡达斯?迪力夏提,帕丽达?阿布来提.血清胱抑素C、尿微量蛋白在高血压早期肾损害中的诊断价值[J].心脑血管病防治,2015,15(5):366-368,374.
[7]黄琼莲,李浩,韩锋等.尿α1-MG检测对肾损害早期诊断的应用价值[J].临床误诊误治,2014,27(7):87-89.
[8]牟晓峰,朱婕,李红霞.尿视黄醇结合蛋白检测对高血压肾损害早期诊断意义[J].青岛大学医学院学报,2004,40(4):295-296.
[9]李辉,李智民,李芳林等.高血压病早期肾损害相关指标的比较[J].临床肾脏病杂志,2014,14(9):567-569.
[10]安娜,祁晶晶.尿蛋白指标联合检测在高血压肾病早期诊断中的价值[J].临床合理用药,2014,7(9):61-62.
[11]文芳梅,唐青,严建宇.高血压患者早期肾损害多指标联合检测的意义[J].心血管康复医学杂志,2014,23(2):191-193.
论文作者:王江荣
论文发表刊物:《心理医生》2016年17期
论文发表时间:2016/10/14
标签：高血压论文; 肾功能论文; 指标论文; 患者论文; 统计学论文; 检出论文; 肾小管论文; 《心理医生》2016年17期论文;