（徐汇区中心医院 上海 200010）
【摘要】 目的：观察PEG-Asp联合化疗方案治疗ENKTL患者的疗效及不良反应的发生。方法：收集我院就诊的ENKTL患者14例，采用PEG-Asp联合化疗方案观察其有效率。检测患者化疗前后血氨、纤维蛋白原、血常规、肝功能变化及胰腺炎等发生情况。结果：初发患者有效率高达100%，复发患者有效率达38%。50%患者出现1～2度的血氨升高，34.38%（3级6.25%）患者纤维蛋白原下降，40.63%（3级9.38%）粒细胞减少，18.75%（3级1.56%）出现血小板减少，73.44%出现白蛋白减少，28.88%患者出现1～2度肝功能异常。相应治疗后，以上不良反应可控。结论：PEG-Asp联合化疗方案治疗ENKTL有效率高，不良反应虽多但可防可控。
【关键词】 结外NK/T细胞淋巴瘤；培门冬酶；不良反应
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）10-0033-02
【Abstract】Objective To observe the efficacy and side effects of PEG-Asp combined with chemotherapy in ENKTL patients. Methods 14 cases of ENKTL in our hospital were enrolled in this study.The efficacy was observed by combined pegaspargase and chemotherapy regimen.The changes of blood ammonia, fibrinogen, blood routine, liver function and pancreatitis occurrence of each patient were detected before and after chemotherapy. Results The RR of with initial attack and recurrent patients was 100% and 38%. half patients with 1～2degrees of elevated blood ammonia.Fibrinogen decreased in 34.38%(3 degrees,6.25%) patients.Neutropenia and thrombocytopenia occurred in 40.63% (3 degrees,9.38%) and 18.75% (3 degrees,1.56%)patients.73.44% showed a decrease in albumin, and 28.88% patients had abnormal liver function at 1～2 degrees.The above adverse reactions were controlled after the corresponding treatment.Conclusion The effective rate of pegaspargase combined with chemotherapy in the treatment of ENKTL was high. Although it had many adverse reactions, it could be prevented and controlled.
【Key words】Extranodal NK/T cell lymphoma;Pegaspargase;Adverse reactions
结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种少见的起源于自然杀伤细胞的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占NHL的5%～18%[1]。其在欧美国家少见，相对多见于亚洲尤其在中国、日本等国家，提示ENKTL有地域性差异和种族易患性[2]。ENKTL恶性程度较高，早期患者以放射治疗为主，中晚期及复发难治性患者采用化疗为主的综合治疗。该病对常规CHOP方案化疗敏感度相对较低，预后不佳[3]。近几年，培门冬酶（PEG-Asp）的联合方案极大地提高了该病的近期有效率，已成为一线首推方案。但临床使用中常面临较多棘手的副作用。
我院采用PEG-Asp联合化疗方案治疗晚期ENKTL患者14例，并观察其疗效和副作用，以期对临床治疗有所帮助。
1.资料与方法
1.1 研究对象
2012年5月—2015年4月在我院就诊的ENKTL患者14例，其中鼻区NKTL患者10例，鼻区以外NKTL患者4例，均符合WHO有关ENKTL诊断标准。其中6例为初治患者，PEG-Asp、PEG-Asp+DICE、PEG-Asp+MTX各2例；8例复发难治患者，PEG-Asp+MTX 7例、PEG-Asp+DICE 1例，PEG-Asp治疗 56周期。
1.2 疗效评价
按照WHO恶性淋巴瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)：症状缓解，阳性体征消失，持续4周以上；部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上并持续4周以上，无新病变出现；稳定(SD)：症状减轻或缓解，肿块缩小不足50%，或肿块增大25%以下，无新病变出现；进展(PD)：肿块增大25%以上，或有新病变出现。总有效率RR=CR+PR。
1.3 不良反应判断
治疗前后观察血常规、血生化等指标，检测患者凝血功能、血氨等变化，不良反应按照CTCAE4.02评价标准进行评估，将其分为0～4级。
2.结果
2.1 初治与复发患者疗效比较
14例患者，CR 2例，PR 7例，RR为64.3%；初治患者CR 1例，PR 5例，RR达100%；复发患者CR 1例，PR 2例，RR为37.5%；经比较，初治患者疗效远优于复发患者，详见表1。
3.讨论
ENKTL高表达多药耐药基因，使多药耐药的蛋白含量增高，常导致常规化疗抗拒。PEG-Asp是一种新型的聚乙二醇与门冬酰胺酶蛋白链接所产生的复合物，能够有效降低人体免疫系统的识别能力，降低和消除由免疫系统造成的不良反应，且半衰期长，避免多次给药。此类药物能降解血清门冬酰胺的细菌酶，淋巴细胞不能合成蛋白质从而抑制RNA和DNA合成，最终导致细胞凋亡[4]。近年临床应用表明，PEG-Asp保持着门冬酰胺酶的抗肿瘤作用，诱导缓解率和3年无事件生存率与L-Asp相似[5-6]。
PEG-Asp过多消耗血液中门冬酰胺的同时，机体某些代谢旺盛的器官如肝、胰等正常细胞代谢也受到影响，产生多种不良反应。我院使用PEG-Asp的患者肝功能异常程度较轻，23.44%的患者出现APTT延长。值得指出的是多数患者出现白蛋白的下降，需补充白蛋白达25g/L以上。6.25%患者纤维蛋白原下降，增加了出血风险，及时输注纤维蛋白原、冷沉淀及血浆等尤为重要。血氨的升高多为轻度，虽无肝昏迷病例，但控制蛋白摄入、乳果糖通便有利于避免血氨的进一步升高。对于高血氨患者，门冬氨酸鸟氨酸静滴20～40g/日利于血氨的降低。该药报道约有1%患者可能出现胰腺炎，我院通过提前一周使用及使用后低脂饮食，患者无一例出现胰腺炎及血尿淀粉酶升高。
近几年，使用P-GDP和P-GEMOX一线用于ENKTL治疗取得较好疗效且副作用可控后，NCCN指南已推荐PEG-Asp一线可用于ENKTL细胞淋巴瘤的治疗。本研究结果显示，采用PEG-ASP联合化疗治疗ENKTL初治总有效率较高，不良反应可以通过合理的预防、密切的观察和及时的干预得到有效避免和控制。本研究病例数较少，有待大样本的病例观察以证实。
【参考文献】
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论文作者:叶子,姜玲,贾荣飞,杨晓燕
论文发表刊物:《医药前沿》2018年4月第10期
论文发表时间:2018/3/27
标签：患者论文; 淋巴瘤论文; 疗效论文; 不良反应论文; 细胞论文; 方案论文; 肿块论文; 《医药前沿》2018年4月第10期论文;