叶郑福 陈燕平 陈芬
(福建医科大学附属宁德市医院 福建 宁德 352100)
【摘要】 目的:探讨信必可联合顺尔宁治疗成人咳嗽变异性哮喘（CVA）的疗效。方法:54例CVA患者随机分成2组，治疗组给予信必可（布地奈德福莫特罗粉吸入剂160ug/4.5ug），早晚各1吸，联合顺尔宁（孟鲁司特钠）10mg，每晚睡前一次；对照组仅吸入信必可，早晚各1吸；2组疗程均为8周，分别记录治疗前后咳嗽症状积分，并进行统计学分析。结果:治疗组咳嗽症状积分改善优于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：信必可联合顺尔宁治疗CVA临床疗效确切，信必可、顺尔宁联合治疗适用于单用信必可疗效不佳的CVA患者。
【关键词】 咳嗽变异性哮喘；信必可；顺尔宁
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）23-0094-02
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘，以咳嗽为唯一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性。CVA多为刺激性干咳，通常咳嗽比较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征，吸入冷空气、变应原或刺激性气味、感染等可诱发或加重咳嗽，对常规抗感染治疗无效，支气管舒张剂治疗可以有效缓解咳嗽症状。CVA的治疗原则参照支气管哮喘，目前并无统一治疗方案，本文应用信必可联合顺尔宁治疗CVA与单用信必可做比较，取得满意效果，现报道如下：
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月～2015年1月期间我院呼吸内科门诊及住院CVA患者54例，其中男性25例，女性29例。年龄18～56岁，平均年龄（32.7±9.1）岁。所选患者年龄≥18岁，均符合我国2009发布的《咳嗽的诊断与治疗指南》中CVA的诊断标准［1］：①慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率＞20%，或支气管舒张试验阳性；③支气管舒张剂治疗有效。排除标准：①不能配合慢性咳嗽的相关检查或不能合作者；②伴喘息、气促等表现，听诊可闻及哮鸣音；③合并其他明确类型慢性呼吸道疾病或合并心、肝、肾等其他系统疾病并影响本研究正常进行者；④吸烟者；⑤妊娠期及哺乳期患者。
1.2 方法
将54例CVA病例随机分为治疗组（A组）和对照组（B组），A组28例，B组26例。B组患者给予吸入信必可（布地奈德福莫特罗粉吸入剂160ug/4.5ug），早晚各1吸，联合顺尔宁（孟鲁司特钠）10mg，每晚睡前一次。B组仅吸入信必可，早晚各1次。疗程均为8周。
1.3 疗效评价
咳嗽症状积分可反映咳嗽频率、强度以及对生活质量影响的状况。咳嗽症状积分具体方法：无咳嗽为0分；偶有短暂咳嗽为1分；频繁咳嗽，轻度影响日常生活（或睡眠）为2分；频繁咳嗽，严重影响日常生活（或睡眠）为3分。CVA临床疗效评价标准如下：治愈：治疗后咳嗽积分为0分；有效：咳嗽积分较治疗前减少，但仍≥1分；无效：咳嗽积分无变化或增加。分别记录2组治疗前后咳嗽症状积分。
1.4 统计方法
应用SPSS19.0统计软件，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2组咳嗽症状积分结果见表1，如表格所见，治疗前后A组患者咳嗽症状积分改善优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。以临床疗效观察，两组CVA患者经治疗后均取得临床缓解，其中A组治愈率64.3%，有效率32.1%，总有效率为96.4％；B组治愈率34.6%，有效率57.7%,总有效率92.3%；A组临床疗效优于B组。在治疗过程中2组均未发现明显药物不良反应。
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表1 A组与B组治疗前后咳嗽症状积分的比较
组别例数年龄（岁）夜间咳嗽症状积分日间咳嗽症状积分
治疗前治疗后治疗前治疗后
A组2832.0±9.02.46±0.510.36±0.561.89±0.740.14±0.36
B组2633.4±9.32.27±0.600.73±0.601.85±0.670.38±0.50
3.讨论
咳嗽是综合性医院呼吸内科门诊病人就诊最常见的症状之一，CVA在慢性咳嗽病因中占25.5～33.3%[2 3]。慢性咳嗽的病因较为复杂，且CVA临床表现缺乏特异性，故诊断及治疗常常滞后，影响患者的日常生活及工作，增加社会经济负担，另外如果不经治疗约有30%的成人CVA患者最终发展为支气管哮喘，所以一旦确诊为CVA，应当及早治疗。目前认为CVA发病机制与支气管哮喘相似，它是由免疫、遗传和环境等因素共同作用所引起气道慢性炎症、气道高反应性、变应原致敏和气道重构等[4]，由多种细胞和细胞组分共同参与，其本质是嗜酸性粒细胞性气道炎症，患者的痰液、血液及支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数(EOS)明显增高，呼出气一氧化氮水平明显升高。
CVA治疗原则与支气管哮喘相似[4]，即控制气道炎症、缓解支气管痉挛等，目前治疗CVA的药物主要有：糖皮质激素、支气管舒张剂（β2受体激动剂、茶碱类药物、胆碱能受体拮抗剂）、白三烯调节剂、抗组胺药等，可联合使用。目前认为糖皮质激素是最有效的控制气道炎症药物，也是长期控制哮喘的首选药物，糖皮质激素可抑制气道炎症的多个环节，减少炎性因子的生成和释放，减轻微血管渗漏，提高气道β受体的反应性，进而预防气道重塑。β2受体激动剂通过激动气道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的cAMP含量增加，游离钙减少，松弛支气管平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮细胞纤毛的摆动，而发挥平喘作用[5]。糖皮质激素与β2受体激动剂的作用模式不同，前者主要针对气道炎症细胞，后者作用于平滑肌细胞，同时糖皮质激素可增加β2受体的合成数量、抑制β2受体激动剂引起的受体下调，因此，糖皮质激素与β2受体激动剂有协同效应[6]。吸入性糖皮质激素（ICS）虽不能治愈CVA，但可以减轻症状，改善肺功能，降低其发展为典型哮喘的风险[7]，目前认为以ICS为主的早期规范化治疗对改善CVA患者的预后有重要意义，但到目前为止，国内外均未明确ICS的具体疗程及剂量。
大量资料表明白三烯是支气管哮喘发病机制最重要的介质之一，其介导的效应包括支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸粒细胞聚集等，它是目前所知最强的导致气道平滑肌收缩的物质，比组织胺强1000倍。以孟鲁司特钠为主要代表的白三烯调节剂，对Ⅰ型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体有高度的亲和性和选择性，可有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理学效应而无任何受体激动活性，晚近研究表明孟鲁司特钠可替代ICS对ICS控制不佳的轻度持续性哮喘取得满意疗效，对ICS及ICS、长效β受体激动剂联合治疗未能有效控制的中重度哮喘，孟鲁司特钠辅助治疗能提高哮喘控制测试评分、改善肺功能、提高患者哮喘生活质量积分[8]。另外，CVA与变应性鼻炎关系密切，多数CVA患者存在过敏体质或合并过敏性鼻炎，席寅、赖克方等报道CVA患者有46.2%伴有变应性鼻炎[9]。变应性鼻炎患者的鼻分泌物倒流鼻后或咽喉等部位，可刺激咳嗽感受器产生咳嗽，若变应性鼻炎控制不佳，可导致CVA患者吸入高剂量的激素甚至口服过量激素并且治疗效果不理想，白三烯调节剂通过抑制LT导致的鼻黏膜充血、水肿、炎性渗出，同时改善变应性鼻炎症状，从而更有效地实现哮喘控制，白三烯调节剂尤其适用于支气管哮喘合并变应性鼻炎的治疗[8,9]。
本组研究中我们发现：信必可联合顺尔宁的治疗组咳嗽症状积分、临床疗效优于单用信必可的对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。我们认为信必可联合顺尔宁治疗CVA临床疗效确切，安全性好，信必可、顺尔宁联合治疗适用于单用信必可疗效不佳的CVA患者。本组研究缺乏对CVA患者远期疗效的观察，另外，长期、固定剂量治疗，从药效经济学和药物安全性的角度，是否合理有待进一步探究。
【参考文献】
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[5] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南(基层版).中国实用内科杂志[J]，2013,33(8):616-617.
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[7] Matsumoto H,Niimi A,Takemura M,et al.Prognosis of cough variant asthma:a retrospective analysis[J].Asthma,2006,43(2):131-135.
[8] 何慕芝，蔡闯，钟南山.白三烯调节剂与支气管哮喘药物治疗研究进展[J].中华哮喘杂志（电子版），2010,4(5):372-373.
[9] 席寅，赖克方，陈如冲等.咳嗽变异性哮喘的临床特征及其与典型哮喘的关系[J/CD].中华哮喘杂志:电子版，2011，5(3):1502155.
论文作者:叶郑福,陈燕平,陈芬
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第23期供稿
论文发表时间:2015/10/14
标签：受体论文; 哮喘论文; 患者论文; 疗效论文; 症状论文; 支气管哮喘论文; 必可论文; 《医药前沿》2015年第23期供稿论文;