衡阳市中心医院急诊科 湖南衡阳 421001
【摘 要】目的 对蛋白酶激活受体-1阻断剂对兔心肺复苏后脑损伤的保护作用进行研究。方法 选择52只健康的雄性兔子，随机均分三组，假手术组（A组）、PCAS组（B组）与蛋白酶激活受体-1阻断剂（C组），探究蛋白酶激活受体-1阻断剂对兔心肺复苏后脑损伤的保护作用。结果 于复苏前和后24h、72h对脑损伤检测，C组其脑损伤相关指标NSE水平较A组有不同，也优于B组，同时C组对caspase-3活性的抑制作用也优于B组，三组的凋亡细胞发生情况也有差异，以上的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 蛋白酶激活受体-1阻断剂通过降低神经元的损伤，抑制细胞凋亡，阻断炎症反应的发生，对于兔心肺复苏后脑损伤的保护，能够发挥一定效果。
【关键词】保护作用；蛋白酶激活受体-1阻断剂；脑损伤；兔心肺复苏
Protease activated receptor 1 blockers on cardiopulmonary resuscitation（CPR）in rabbits head injury protection research
Li Zhen
（The emergency department，Hengyang Central Hospital，Hunan Hengyang，421001）
Abstract objective：To protease activated receptor 1 blockers on cardiopulmonary resuscitation（CPR）in rabbits to study the protective effect of back damage. Methods：52 healthy male rabbits，only choose randomly divided three groups，control group（group A），PCAS group（group B）and protease activated receptor 1 blockers（group C），to explore the protease activated receptor 1 blockers on cardiopulmonary resuscitation（CPR）in rabbits head injury of protection. Results：In recovery before and after 24 h，72 h of brain damage detection，the related parameters of brain injury group C NSE levels compared with group A，also is better than that of group B，group C and inhibition of caspase 3 activity also is better than that of group B，there are differences between the three groups of apoptotic cells is also，above the difference had statistical significance（P < 0.05）. Conclusion：Protease activated receptor 1 blockers by reducing neuron injury，inhibiting cell apoptosis，blocking the inflammatory reaction，and to the protection of rabbit cardiopulmonary resuscitation（CPR）head injury，can produce certain effect.
Keywords：protection；Protease activated receptor 1 blockers；Brain injury；Rabbit cardiopulmonary resuscitation（CPR）
心血管疾病由于高发病率以及预后较差，多数疾病严重时可发生心脏骤停，心脏骤停发生后应及时抢救患者生命［1］。经过及时的心肺复苏患者能够恢复自主灌注，但有研究显示，患者经心肺复苏后会发生一系列病理生理变化，仍对患者产生较大损伤［2］。为了探究蛋白酶激活受体-1阻断剂对心肺复苏后脑损伤的保护效果，选取52只兔子建立模型进行研究，现将结果整理如下。
1.资料与方法
1.1研究对象
选取52只雄性兔子进行研究，兔子体重在2.90-3.60kg之间，平均体重为（3.27±0.14）g，随机分为三组，每组兔子14只。选入条件：⑴兔子健康，无疾病；⑵得到动物协会许可；⑶试验中不存在动物虐待现象。从统计学角度分析组间研究对象的基本资料，认为不具有统计学价值（P>0.05）。
1.2方法
将52只兔子随机分三组，一组为假手术组（A组），一组为PCAS组（B组），一组为蛋白酶激活受体-1阻断剂组即C组，每组14只。
先进行模型制备［3］，将兔子进行固定和麻醉，进行股动脉穿刺，做好兔子心电监护，进行气管插管，其间观察心电变化，待各项指标稳定后进行血液采集，留待检测。B组和C组接受心脏骤停处理，经兔子耳缘静脉，根据兔子体重每公斤1mg，注射司可林60s后关闭气管通道，此时观察心电监护，动脉血压无波动。完成后5分钟进行抢救，一方面进行呼吸机辅助呼吸，另一方面进行心肺复苏，包括胸外按压（180-220次/分钟），注射肾上腺素（0.25mg/kg，每次注射间隔3分钟），为刺激呼吸注射5%的碳酸氢钠（2ml/kg，每次注射间隔30分钟），进行四次注射，肌肉注射陆醒灵（0.24ml/kg），确定兔子恢复自主循环10分钟以上认为成功复苏。
A组和B组在复苏成功后15分钟注射生理盐水，C组经耳缘静脉注射蛋白酶激活受体-1阻断剂即SCH79797（由美国Santa Cruz公司生产），根据每公斤体重25ug进行耳缘静脉注射，每日注射一次，连续注射三天。
在72小时后将兔子处死，摘除脑海马组织，留待检查。
1.3观察指标
⑴复苏前和后24h、72h对脑损伤检测，记录对比三组血清NSE含量，选择酶联免疫吸附试验，选择试剂盒按照使用方法进行血清NSE检测；⑵记录对比三组细胞凋亡情况，将留待的海马组织进行切片，取TUNEL试剂盒取试剂1和2按1：9进行染色，静待60分钟，冲洗后于镜下进行观察统计；⑶对比三组脑组织caspase-3活性的影响。
1.4统计学处理
本次研究的各项指标均采用SPSS17.0软件进行指标间比较，对于计量类型的资料，用平均值±标准差（）表示，比较采用独立样本F检验，对于计数资料，通常使用百分率（％），采用χ2 检验，当结果P值小于0.05，认为在统计学上差异有统计学统计价值。
2.3对比各组脑组织caspase-3活性
探究C组对caspase-3活性的抑制作用优于B组，也与A组有差异，即C组明显抑制caspase-3活性，对比显示具有统计学明显差异（P＜0.05）。
3.讨论
多种心脏疾病终末阶段均为心力衰竭、心脏骤停，其他外伤等疾病也可引起心脏血液供应急剧减少，出现心脏骤停［4］。心脏骤停对于各器官系统都有严重损伤，脑部在缺血缺氧数分钟后即可发生不可逆的损伤。因此，及时进行心肺复苏十分必要，但有研究发现［5］，虽然心肺复苏能够挽救患者生命，但心肺复苏后会出现一系列生理病理变化，如心脏骤停后脑部损伤，心肌损伤，缺血再灌注损伤，原发病等。
其中脑损伤对于患者预后影响较大，参与脑损伤过程不仅有神经元过激反应、自由基破坏等，也与凝血系统异常有关，主要是蛋白酶激活受体-1。一方面蛋白酶激活受体-1可以促进炎症因子释放，出现炎症反应，对脑组织造成损伤，另一方面其能够激活氨基酸毒性作用，促进细胞凋亡坏死。而蛋白酶激活受体-1阻断剂，通过对蛋白酶激活受体-1进行阻断，使以上作用破坏机制受到阻碍。通过检测NSE，即可在早期评估神经元损伤情况。心脏骤停后虽然有效的心肺复苏使患者恢复自主循环，但仍在复苏后72小时后甚至更长的时间对脑组织海马等处造成损伤，即缺血再灌注损伤，产生细胞凋亡，蛋白酶激活受体-1阻断剂能够减少对海马组织的损伤，同时能够抑制caspase-3活性，也进一步印证蛋白酶激活受体-1阻断剂可以控制细胞凋亡情况。
此次研究中，于复苏前和后24h、72h对脑损伤检测，C组其脑损伤相关指标NSE水平较A组有不同，也优于B组，同时C组对caspase-3活性的抑制作用也优于B组，三组的凋亡细胞发生情况也有差异。
蛋白酶激活受体-1阻断剂通过降低神经元的损伤，抑制细胞凋亡，阻断炎症反应的发生，能够减轻兔心肺复苏后脑损伤的程度，但其用于人体还需进一步研究探索。
参考文献：
[1]余名华，叶自力，林裕豪.参附注射液对心肺复苏后患者脑损伤预后的影响[J].中国医药指南，2012，10（30）：603-604.
[2]胡海涛，邱霞，熊冰.蛋白酶激活受体_1在高压氧预处理诱导大鼠脑出血后脑保护中的作用[J].心脑血管病防治，2014，14（2）：98-101.
[3]肖敏，杨敬宁，王学军.大承气汤对心脏骤停后综合征兔心肺组织蛋白酶激活受体1活性的抑制作用[J].内科急危重症杂志，2014，（1）：57-59.
[4]金盼盼，肖敏，龚睿.不同频率插入式腹部加压心肺复苏对兔脑损伤的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（11）：56-57.
[5]杨敬宁，肖敏，王学军.蛋白酶激活受体-1阻断剂对兔心肺复苏后脑损伤的保护作用[J].中华急诊医学杂志，2015，24（1）：43-45.
论文作者:李臻
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第8期
论文发表时间:2017/8/1
标签：蛋白酶论文; 受体论文; 损伤论文; 心肺论文; 兔子论文; 后脑论文; 作用论文; 《中国蒙医药》2017年第8期论文;