周娅利 郑春燕（深圳市龙华新区人民医院重症医学科 广东 深圳 518109）
【摘 要】目的：探讨乌司他丁对重症急性胰腺炎的治疗前后C 反应蛋白（CRP）的影响。方法：收集本院58 例重症急性胰腺炎患者，随机分为乌司他丁组30 例和非乌司他丁组28 例，两组均采用常规治疗措施，实验组加用乌司他丁；分别监测两组患者治疗前和治疗后第5、l0 天C 反应蛋白水平。结果：两组患者血清CRP 水平明显升高；与非乌司他丁组相比较，乌司他丁组在治疗后第5、10 天时CRP 指标显著改善，差异有统计学意义(p<0．05)。结论：乌司他丁可降低重症急性胰腺炎C 反应蛋白的水平，有利于重症急性胰腺炎的恢复。
【关键词】C 反应蛋白；乌司他丁；急性胰腺炎【中图分类号】R576 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0215-02
急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是多种病因引起胰酶激活，以胰腺局部炎症反应为主要特征，是临床上消化系统常见的危重疾病之一。虽然近4O 年在该疾病的诊断和治疗等方面均有进步，而且大部分急性胰腺炎为轻型患者(mild acutepancreatitis ， MAP) ， 但是仍有大约2O% ～ 3O% 的患者为重型(severe acutepancreatitis，SAP)，可以并发全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能不全综合征(MODS)，临床过程凶险，总体病死率可高达1O%～30%[1][2]。目前有研究证实急性胰腺炎与血清C 反应蛋白(C reactive protein，CRP)关系密切，有望作为早期预测SAP 的独立生化标志物， 但对其应用价值仍然存在不少争论。乌司他丁(ulinastatin，UTI)是一种1985 年由日本首先开发广谱蛋白酶抑制剂，具有多种生物学活性及保护重要生命器官的作用，本实验是探讨乌司他丁对重症急性胰腺炎C反应蛋白的影响，以期探讨乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的作用机制以及C 反应蛋白在SAP 的作用，现在报道如下：1 资料和方法1.1 临床资料2012 年3 月～2014 年8 月入住我院的58 例SAP 患者，均符合全国胰腺炎学术会议制定的诊断标准，除外药物过敏史者，妊娠妇女，或已应用抑肽酶等药物者，也不包括肿瘤或手术、创伤等引起的SAP。所有患者发病时间为24～48h，Ranson标准I>3 分；Balthazar CT 分级系统≥Ⅱ级。58 例SAP 患者作为实验组，再按数字随机法分为乌司他丁组组和非乌司他丁组组。将患者随机分成两组，乌司他丁组30例，男19 例、女11 例，年龄(64.5±7.5)岁；非乌司他丁组28 例，男19 例、女9例，年龄(65±6.5)岁。两组在年龄、性别和病情严重程度方面差异无统计学意义，一般资料试具有可比性(p>0.05)。另选取健康成人32 例作为对照组。
1.2 治疗方法：非乌司他丁组组采用常规治疗，包括监护、禁食、胃肠减压、质子泵抑制剂等抑制胃酸、吸氧、止痛，抗感染，静脉营养支持，改善血流动力学、维持水、电解质及酸碱平衡；应用奥曲肽等治疗；乌司他丁组在此基础上加用乌司他丁2O 万u 加人5%葡萄糖液250ml 中静滴，2 次/d，连用10d。
1.3 标本检测 所有SAP 患者于入院时以及治疗后第5、l0 天抽取静脉血分离血清保存备用检测CRP。采用免疫比浊法测定CRP。
1.4 统计方法 采用SPSS 11.5 统计软件，数据以均数±标准差表示，组间比较采用t 检验，p<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果2.1 实验组与健康对照组相比较，血清CRP 均升高明显，差异均有统计学意义(p<0.05)。如表1表1、实验组与健康对照组血清CRP 的变化（X ￣ ± S）
注：与同组治疗前比较 *p< O.05；# p< O.053 讨论急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP) 是消化系统常见的危重疾病之一。虽然最近4O 年在该疾病的诊断和治疗等方面均有进步，但是重型急性胰腺炎(SAP)由于常并发全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能不全综合征(MODS)[3]，总体病死率高达1O%～30%，临床过程十分凶险。该病的发病机制复杂，包括复杂的“瀑布样级联反应”，开始于胰腺腺泡细胞内的消化酶激活，造成腺泡细胞的损伤，导致局部和全身系统的炎症反应。其发病机制包括以下多种的学说：如胰酶消化学说；自细胞过度激活-炎性因子学说；氧化应激学说等，其中自细胞过度激活-炎性因子学说表明了炎性因子在急性胰腺炎发生发展的作用。近年来有关炎性因子在AP 发病机制及治疗研究取得一定的进展，认为炎症介质包括有TNF、IL-1、IL-6 、CRP 等等在AP 演变中具有重要的作用，但目前尚不清楚哪种介质在AP 的病理生理过程中起主导作用。
C 反应蛋白(C reactive protein，CRP)是一种非特异的急性反应性蛋白，作为急性时相性蛋白在炎症性疾病中可出现相应的变化，其升高是机体对感染和创伤的急性时相性反应之一，对受损的细胞有非特异的保护作用[4]。目前有研究证实急性胰腺炎与C 反应蛋白关系密切，认为准确测定血清CRP 能对SAP 的发生作出有效的预测， CRP有望作为早期预测SAP 的独立生化标志物，是早期诊断指标之一。因其测定方法简便、价格低廉、易于应用而受到临床的欢迎。结合我们的实验，两治疗组与健康对照组相比较，血清CRP 均明显升高，差异均有统计学意义（P<O.05）；这提示C 反应蛋白与重症急性胰腺炎存在密切关系，这与目前的报道结果基本相符[5]。
乌司他丁(Ulinastatin)是1985 年由日本首先开发上市的，从健康成年男性尿中提取的分子量约为67000Da 的酸性糖蛋白，是一种广谱的蛋白酶抑制剂，其生物活性主要是：⑴具有较强抑制各种蛋白水解酶的作用，包括蛋白酶、糜蛋白酶、 胰蛋白酶、纤溶酶等；⑵ 稳定溶酶体膜和细胞膜，因而可应用于细胞溶酶体膜破裂、水解酶外溢等疾病，对正常组织起重要保护作用；⑶ 增强机体免疫力、改善微循环等作用[6] [7]。研究表明，机体在生理状况下也存在一定量的乌司他丁（由肝脏合成），但在应激状态下，其浓度会发生的变化。鉴于乌司他丁的作用以及急性胰腺炎开始于胰腺腺泡细胞内的胰酶大量释放激活并诱导细胞因子释放，造成腺泡细胞的损伤，进而导致胰腺组织的自身严重破坏，并危及其他重要器官的一种疾病，乌司他丁在日本已作为急性胰腺炎的治疗药物被应用于临床[8]。结合本实验，结果显示：在应用乌司他丁治疗前，在两治疗组中，治疗前患者血清CRP 水平差异无统计学意义(p>0.05)；而治疗后，乌司他丁组与非乌司他丁组比较，血清CRP 水平在治疗后第5 天和第l0 天差异均有统计学意义(p<0.05)，提示乌司他丁后通过抑制水解酶活性及炎症介质的释放，降低血清CRP 水平，从而减轻局部坏死及全身的炎症反应，有利于患者的恢复以及减轻症状。
综合上述， C 反应蛋白与重症急性胰腺炎存在密切关系。应用乌司他丁治疗重症急性胰腺炎,可降低血清CRP 水平，有利于患者的恢复以及减轻症状。
参考文献：[1]Chiang DT，Anozie A，Flem ing W R，Kiroff GK．Comparative study on acutePancreatitis management．ANZ，J Surg 2004；74：218—221[2]Sun B，Dong CG，Wang G，Jiang HC，Meng QH，Li J，Liu J，wu LF．Analysisof fatal risk factors for severe acute pancreatitis：a report of 141 cases. Zhonghua WaikeZazhi 2010：45：1619—1622[3]许进雄 急性胰腺炎患者血浆D-二聚体变化与病情严重程度的相关分析.现代医院 2009 8 (9):27—28[4]Hans C，Arend E．C-reactive protein：history and revival [J]．Eur J Int Med，2008 (13)：412—422[5]曾方银，刘杰，张鹏，包杰，王前. 血清C 反应蛋白早期预测重症急性胰腺炎的系统评价,检验医学 2010 25（3）：200-206[6]陈依君，马家骏．乌司他丁对机体的保护作用[J]．上海 第二医科大学学报，2005，22(8)：863．[7]吴雅莉，海燕，田炳章．乌司他丁对急性坏死性胰腺炎模型大鼠血清淀粉酶、肿瘤坏死因子的影响[J]．中国药房，2004，15(9)：535．[8]史力军，姜爱民，孙丽萍．乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床观察 [J]．中国急救医学，2010，20(5)：292．
论文作者:周娅利 郑春燕
论文发表刊物:《河南中医》2015年5月供稿
论文发表时间:2015/10/13
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