广东省粤北人民医院心内科 广东韶关 512026
摘要：目的：观察黄连素对急性冠脉综合征患者血小板抵抗的影响。方法：选取70名急性冠脉综合征患者，分为两组，根据指南在给予PCI、阿司匹林、氯吡格雷等治疗基础上，其中一组加用黄连素治疗进行对比观察阿司匹林抵抗发生情况。结果：黄连素组两种诱导剂诱导的血小板平均聚集率与对照组相比均明显下降（P<0.05），且黄连素组阿司匹林抵抗发生率显著低于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，差异有统计学意义。结论：黄连素可改善急性冠脉综合征患者阿司匹林抵抗。
关键词：黄连素；急性冠脉综合征；血小板抵抗
急性冠脉综合征是一种严重威胁患者生命的冠心病，其发病机理为冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。阿司匹林抗血小板治疗是各种急性冠脉综合征基础性治疗，但是临床研究发现有部分急性冠脉综合征患者存在对阿司匹林抵抗，存在对阿司匹林抵抗的患者很容易出现病情进展和恶化。我们观察黄连素对急性冠脉综合征患者血小板抵抗的影响，探索其在急性冠脉综合征治疗中的价值。
1.资料和方法
1.1研究对象：2013年1月至2014年12月我院收治的70例急性冠脉综合征患者，随机分为对照治疗组和黄连素添加治疗组，各35例。急性冠脉综合征包括急性ST段抬高性心肌梗死、不稳定心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死。急性冠脉综合征诊断标准按“2010年急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南”、“2012急性非ST段抬高急性冠脉综合征诊断和治疗指南”诊断标准，年龄38~69岁，平均54.3岁。排除标准：严重的肝肾功能损害、合并血液系统疾病、合并免疫系统疾病。两组患者年龄、性别、体重指数、心血管危险因素无显著性差异（P>0.05），有可比性。
1.2研究方法：对照组给予以下治疗方案：1）根据病情急诊或择期PCI；2）术前一次或分次给以总量至少达到拜阿司匹林300毫克+氯比格雷600毫克口服，术后第二天开始给与拜阿司匹林100毫克/天+氯比格雷75毫克/天口服；3）低分子肝素钠针5000单位皮下注射 每12小时1次，共7天；4）阿托伐他汀片20毫克 每天1次口服；5）根据患者情况予以降压、降糖治疗达标。黄连素添加治疗组的治疗方案是在对照组基础上，添加黄连素片0.3 每天3次。PCI术后1周检测患者血小板聚集性。
1.3血小板聚集试验：方法：比浊法；仪器：上海通用机电技术研究所，型号：YXN-91智能血液凝集仪；诱导剂采用10μmol/L二磷酸腺苷（ADP）和1mmol/L花生四烯酸（AA）；抗凝剂采用3.2％的柠檬酸钠，抽血量与抗凝剂应为9：1；富血小板血浆取出：离心机速度800转/分，时间控制在10分钟左右；贫血小板血浆取出：离心机速度3000转/分，时间控制在10分钟左右。
1.4阿司匹林抵抗判定标准：阿司匹林抵抗：（1）服用常规剂量的阿司匹林不能有效抑制血小板功能及不能抑制血栓烷合成者，即二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率≥70％，花生四烯酸诱导的血小板聚集率≥20％；（2）临床上使用治疗剂量的阿司匹林仍再发血栓事件。两者之一为阿司匹林半抵抗。
1.5统计学处理
应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量数据用x±s表示，进行方差分析，2组同时段均数比较用t检验；计数资料或分类资料用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者血小板聚集率变化（表1）
黄连素组与对照组血小板聚集率、血小板抵抗和血小板半抵抗的发生情况比较，黄连素组两种不同诱导剂诱导的血小板平均聚集率均明显下降（P<0．05）。两组相比较，黄连素组阿司匹林抵抗与阿司匹林半抵抗总发生率较对照组明显降低。详见表1、表2。
3.讨论
急性冠脉综合征时，冠状动脉粥样硬化斑块出现松动或破裂致血栓形成，患者出现一系列心肌缺血的症状和体征的一组临床综合征。血栓形成和血小板的活化是该病发病的病理基础，目前ACS的主要治疗方法是经皮冠脉介入术（PCI）。但是PCI术时，血管内皮的损伤会促进血小板粘附聚集，增加了术后发生闭塞性血栓的机率［1］。阿司匹林作为一种抗血小板药物，已经广泛用于预防和治疗各种心血管疾病，在ACS及PCI术后患者中应用更为重要。但是服用阿司匹林的患者却存在明显的个体差异，有30%左右的患者存在阿司匹林抵抗[2]。虽然目前患者多采用联用氯吡格雷片的双联抗血小板方法，但研究者表明双联抗血小板也不能完全改善阿司匹林抵抗[3]。这部分患者容易形成支架内血栓，危及患者生命。
黄连素（berberine，Ber）又名小檗碱，是中药黄连的主要成份，近些年来国内外大量的基础和临床研究发现黄连素在心脑血管系统中作用颇多，2004年国际顶级医学期刊《自然医学》的一项研究率先证实黄连素通过促进低密度脂蛋白受体的表达而具有独特的降脂作用，其降低低密度脂蛋白的幅度类似于他汀【4】，而后进一步研究发现黄连素还具有抑制脂质合成和抑制脂肪干细胞分化的作用【5，6】；同时黄连素通过改善胰岛素敏感性、促进胰岛素分泌和促进糖转运等方式具有降糖作用，其降低血糖的幅度类似于二甲双胍【7-11】；黄连素还具有抑制炎症因子IL-6、TNF-α、COX-2的表达等作用而具有抗炎作用【12-15】；黄连素还是一种hERG离子通道的抑制剂而具有抗心律失常的作用【16】；临床研究发现黄连素具有显著改善慢性充血性心力衰竭患者的预后【17】。黄连素同时还具有保护脑细胞，我们既往的研究发现黄连素具有抑制阿尔茨海默病主要致病病因Aβ产生的作用【18】，同时也有研究发现具有抑制阿尔茨海默病另外一个主要致病病因Tau蛋白的过度磷酸化的作用【19】。
除以上作用外，黄连素还具有抗血小板的作用，早有实验研究比较了黄连素与阿司匹林治疗脑梗塞的临床疗效。实验研究证实黄连素可以显著抑制腺苷二磷酸（ADP）、花生四烯酸、胶原和钙离子载体A23187诱导的家兔血小板的聚集和血栓烷A2的合成，其中尤其对胶原的诱导作用抑制最强，黄连素可能对家兔血小板和内皮细胞的花生四烯酸的代谢有抑制作用，并且其作用位点可能包括还氧化酶以及花生四烯酸从细胞膜的释放【20】；因此黄连素在心脑血管、糖尿病、血脂异常、老年性痴呆的临床应用前景越来越受到国内外的关注【21】，但是黄连素的添加治疗是否具有降低急性冠脉综合征患者血小板聚集率及改善预后在国内外还没有研究。
本实验结果显示加服黄连素能有效抑制血小板聚集，减少患者阿司匹林抵抗的发生率，提示黄连素可改善阿司匹林抵抗。
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论文作者:马英
论文发表刊物:《健康世界》2015年31期供稿
论文发表时间:2016/4/15
标签：黄连素论文; 阿司匹林论文; 血小板论文; 综合征论文; 患者论文; 作用论文; 抑制论文; 《健康世界》2015年31期供稿论文;