[摘 要] 目的：观察优泌乐25每日多次注射治疗对老年2型糖尿病的安全性及疗效。方法：2014年01月至2015年03月在我院门诊及住院的100例65岁以上老年2型糖尿病患者，经2种以上口服降糖药治疗效果不佳者。随即分为A、B两组，A组（50）例给予优泌乐25 (美国礼来公司生产的精蛋白锌赖脯胰岛素25) 早、晚餐前，每日2次皮下注射；B组（50）例给予优泌乐25早、中、晚餐前，每日3次皮下注射，根据血糖水平，每3天调整一次胰岛素剂量，以空腹血糖 (FPG)<8.0mmol/L，餐后血糖(2hPG)<10.0mmol/L为治疗目标，共治疗12周，观察FPG、2hPG、糖化血红蛋白(HbA1c) 水平，体质量指数（BMI），胰岛素用量及低血糖反应情况，并比较2组治疗前后效果。结果：治疗12周后，A、B两组患者FPG、2HPG、HbA1c水平均较治疗前明显降低（P<0.05）；B组中餐后2hPG（7.02±1.49） mmol/L，A组中餐后2hPG（10.05±1.63） mmol/L，A、B两组中餐后2hPG比较有统计学差异（P<0.05）； B组较A组HbA1c下降幅度要大，但两组比较无统计学差异（P>0.05）；低血糖反应B组2例（4%）A组8例（16%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；结论：优泌乐25每日3次皮下注射或每日2次皮下注射，治疗口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病，均能达到较好的血糖控制效果。但每日三次注射其全日血糖谱（FPG、2hPG、睡前血糖）、HbA1c控制更理想，血糖波动小，低血糖反应发生率相对更低，故每日3次皮下注射优泌乐25的方法可安全用于老年2型糖尿病，并且效果满意。
[关键词]老年 2型糖尿病 优泌乐25
DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.04.033
作者单位：312000，浙江省绍兴市，浙江省绍兴市立医院内分泌科
糖尿病是一种慢性进展性疾病，其胰岛β细胞功能将随着年龄的增长、病程的延长逐渐下降，导致口服降糖药继发性药效降低甚至失效，最终只能选择胰岛素治疗[1]，以达到控制血糖，减少或延缓糖尿病慢性并发症的发生。但胰岛素治疗的最大副作用是低血糖反应，这是困扰医生和老年患者的难题，如何做到既使血糖达标，又能避免低血糖的发生，“方便加强化”是2型糖尿病最佳联合治疗方案[2]。但此方法是否适合老年糖尿病患者，文献报道较少。本文通过对老年2型糖尿病患者采用优泌乐25每日3次注射，观察其安全性与疗效。
1 资料和方法
1.1 临床资料
老年2型糖尿病患者共100例，年龄>65岁，2014年01月至2015年03月在我院门诊或住院病人，符合1999年WHO糖尿病诊断标准。经口服2种以上降糖药血糖控制较差者，即空腹血糖（FPG）>11mmol/L, 糖化血红蛋白(HbA1c)>9%, 排除严重心、脑血管病，严重肝、肾疾病，感染、手术、中毒、肿瘤、甲状腺等疾病。随机分为A、B两组。A组50例，其中男性22例，女性28例，年龄60-85岁，平均年龄（74 ± 7.6）岁。B组（50）例，其中男性24例，女性26例，年龄60-85岁，平均年龄（75 ± 8.1）岁。两组患者年龄、性别、糖尿病病程、体质量指数（BMI）、治疗前血糖水平经检验无统计学差异（P>0.05）。两组资料具有可比性。
1.2 方法
所有患者停用原有口服降糖药，在饮食、运动相对固定的情况下，A组每天早、晚餐前即刻皮下注射优泌乐25(美国礼来公司生产的精蛋白锌赖脯胰岛素)，剂量（0.2-0.4）u/kg/d，按早3/5，晚2/5比例进行剂量分配；B组每天早、中、晚餐前即刻皮下注射优泌乐25（厂家同上），剂量（0.2-0.4）u/kg/d，按早2/5、中1/5、晚2/5比例进行剂量分配。 采用美国强生稳豪型血糖仪做指尖血糖谱测定(空腹、3餐后2小时、睡前血糖)，根据血糖水平每3天调整一次胰岛素剂量，以空腹血糖(FPG)<8.0mmol/L，餐后2小时血糖(2hPG)<10.0mmol/L为治疗目标。前４周为剂量调整期，后8周为稳定期，在稳定期改为每周测定血糖谱一次，治疗期间观察有无低血糖反应或其他不适情况，有低血糖症状或血糖<4.4mmol/L为低血糖反应。
1.3 统计学处理
计量资料以 表示，组间比较用t检验，计数资料以百分数表示，组间比较用χ2检验，所有统计均在SPSS11.5软件包中完成。
2 结 果
2.1 治疗前后2组血糖谱的变化(表1)
治疗前２组血糖值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后２组血糖均较治疗前明显下降(P<0.05)；B组中餐后2小时血糖（7.02±1.49）mmol/L降低更显著，与A组（10.05±1.63）mmol/L比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 治疗前后２组HbA1c、胰岛素与体质量指数的变化(表2)
治疗前2组糖化血红蛋白与体质量指数无统计学差异(P>0.05)。治疗后２组糖化血红蛋白均较治疗前明显下降(P<0.05)；B组糖化血红蛋白（6.62±0.31）%下降幅度较A组（6.99±0.53）%大，但无统计学差异(P>0.05)。B组胰岛素用量（36.3±5.9）u/d，A组胰岛素用量（37.7±5.6）u/d，两组胰岛素用量差异无统计学意义 (P>0.05)。2组治疗前BMI差异无统计学意义。治疗后两组BMI略有增加，但均无统计学差异 (P>0.05)
2.3 低血糖反应情况
B组有2例(4%)发生低血糖反应5次，A组8例(16%)发生低血糖反应34次。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨 论
餐时第一时相的胰岛素分泌可限制餐后血糖升高的幅度和持续的时间。2型糖尿病由于第一时相胰岛素分泌缺失，导致餐后血糖持续升高。DECODE研究显示，无论空腹血糖水平如何，任何水平的餐后血糖升高都可以导致死亡率的增加 [3]。越来越多的证据显示，餐后血糖升高是2型糖尿病心血管疾病的直接和独立危险因素 [4]。餐后血糖水平控制不佳与CVD所致死亡和全因死亡的风险增加直接相关。只有严格控制餐后血糖，才能使HbA1c水平达到理想的状态。即血浆胰岛素在餐时迅速增加，餐间则保持并不很高的基础水平，从而达到既控制好血糖，减少血糖波动，又避免低血糖发生的风险。
优泌乐25是一种由25％ 赖脯胰岛素(快速起效成分)和75％精蛋白锌赖脯胰岛素(中效成分)组成的胰岛素类似物预混剂。利用速效成分用药后1小时胰岛素可达峰值的特点控制餐后血糖的升高，中效成分则提供基础胰岛素达到控制血糖的目的。每天早、晚餐前皮下注射优泌乐25，虽然能改善早、晚餐后的血糖，但由于中餐时缺乏速效胰岛素，使得中餐后及晚餐前血糖偏高，早、晚餐时加大胰岛素剂量，午餐前及夜间容易出现低血糖反应。这种血糖的反复波动，将使得在治疗过程中频繁发生血糖升高与低血糖反应，导致交感神经兴奋性异常增高，从而增加心脑血管疾病的发生率和死亡率。因此，为了达到全面的血糖谱控制(尤其餐后血糖)可能需要调整胰岛素的注射时间、次数、甚至需要更换胰岛素的剂型 [5]。
与非老年糖尿病患者相比，老年糖尿病患者普遍具有病程较长，多器官功能损害常见、胰岛功能差、需要的胰岛素量大；控制餐后血糖往往较控制空腹血糖更难[6]，容易发生低血糖反应的特点。对于全天胰岛素注射总量较大的患者，将全日量分配为3次注射，可能会降低午餐后血糖的漂移并减少午餐前和睡前低血糖的发生[2]。对于每日早晚2次注射不能达到良好控制血糖的患者，尤其是午餐后血糖控制不佳的患者，可选择每日3次预混胰岛素类似物[7，8]。本组病例研究显示，口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者，给予每日3次注射优泌乐25，较每日2次注射，患者午餐后2小时血糖控制更好（P<0.05)，糖化血红蛋白也有进一步的降低，全天的血糖波动幅度减小，低血糖反应发生率低（P<0.05)，而胰岛素用量及体质量指数与注射次数无明显相关性。故优泌乐25每日3次皮下注射对老年2型糖尿病患者安全、有效。总之，精细降糖，平稳达标对老年糖尿病病人尤为重要。
参考文献：
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论文作者:刘小兰,章文俊,孙奇华,王琪红
论文发表刊物:《中华医学杂志》2016年1月4期
论文发表时间:2016/1/20
标签：血糖论文; 胰岛素论文; 低血糖论文; 统计学论文; 餐后论文; 老年论文; 糖尿病论文; 《中华医学杂志》2016年1月4期论文;