（厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病科 福建 厦门 361003）
【摘要】 目的：探讨垂体柄中断综合征的临床特点，提高对该病的认识诊疗水平。方法：回顾性分析厦门大学附属第一医院2012年2月—2016年2月垂体磁共振检查12例垂体柄中断综合征患者的临床表现、内分泌功能试验和影像学检查特点。结果：12例患者中有8例是儿科患儿，主要因生长激素缺乏就诊，年龄在28天～15岁，其中2例伴有甲状腺激素激素缺乏、1例伴有中枢性尿崩，1例未联系上。4例成年人，其中有2例因糖尿病住院被发现。2例因性发育迟缓被发现该病。结论：垂体柄中断综合征发病率低，诊断主要依据为垂体磁共振检查，临床表现以生长激素缺乏为主，多合并促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素和促甲状腺激素不同程度缺乏。
【关键词】垂体柄中断综合症；生长激素缺乏；垂体功能减退症的临床特点
【中图分类号】R584 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）06-0097-03
Clinical analysis of pituitary stalk interruption syndrome
【Abstract】 Objective To investigate the clinical characteristics of pituitary stalk interruption syndrome,and to improve the diagnosis and treatment of the disease.Methods Retrospectively review and analyze 12 cases in terms of clinical manifestations, endocrine function test and imaging features in The First Affiliated Hospital of Xiamen University between 2012-02 to 2016-02.Results 12 cases of 8 patients whose age range between 28 days to 15 years old, had absolute deficiency of growth hormone. Two of the eight cases had deficiency of thyroid hormone. One of the eight cases had central diabetes insipidus and one case was contact missing. In four cases of adult, two of them had been founded that had diabetes in hospital. The others had been founded that had pituitary stalk interruptionsyndrome due to the slow of gonad development.Conclusion The incidence of PSIS is low. Diagnosis is made primarily based on MRI. PSIS is characterized by GH deficiency,and mostly combined with GnRH, ACTH and TSH deficiency of different extent.
【Key words】 Pituitary stalk interruption syndrome; Growth hormone deficiency; Hypopituitarism; Clinical characteristics.
垂体柄中断综合征(pituitary stalk interruptionsyndrome，PSIS)是指垂体柄缺如或变细，合并垂体前叶发育不良，垂体后叶异位，下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄到达垂体所产生的一系列临床症候群［1］。现将2012年2月—2016年3月厦门大学附属第一医院收治的12例PSIS的临床资料进行回顾性分析，以提高临床医生对该病的认识程度。
1.资料与方法
1.1 一般资料
垂体柄中断综合征患者12例，其中男9例，女3例，就诊年龄为28天～55岁，患者父母均非近亲结婚，均无家族史，无产伤、窒息史。未成年人因生长发育迟缓就诊6例，1例新生儿28天因“肺炎”住院发现垂体发育不良，经垂体磁共振进一步明确原因，后因自动出院而未做详细化验检查。4例成年人，其中2例因糖尿病入院时发现，2例因性发育迟缓就诊。
1.2 研究方法
1 2.1内分泌功能评阶
①生长激素分泌功能：精氨酸及左旋多巴生长激发试验：精氨酸0.5g/kg加入注射用水5～10ml稀释后快速静滴（30min 内），注射后（0.0 30、60、90.120 min）抽血测定生长激素；左旋多巴口服10mg/kg,剂量在125～500mg。
②性腺轴功能：测定基础T LH、FSH、E2及完善促性腺激素释放激素兴奋试验。（曲普瑞林2.5μg/kg iv最大不超过100μg，测定-15 0.0 25、45、90、180min LH 峰值和FSH峰值）；
③甲状腺轴功能、TT3、TT4、TSH；
④肾上腺皮质轴功能：8；00皮质醇、促肾上腺皮质激素ACTH浓度；
⑤垂体后叶功能：尿比重<1.005行禁水加压试验，禁水后尿量无明显减少，尿比重<1.010，尿渗透压无明显升高，予垂体后叶素5u肌肉注射后尿量明显减少，尿渗透压上升>450 mos/L,为中枢性尿崩症。
2.结果
影像学表现12例垂体MＲI均提示垂体形态偏小，垂体前叶发育不良，垂体柄缺如或变细，垂体后叶异位。其中6例垂体后叶T1高信号异位于垂体漏斗隐窝处，1例异位于视交叉下方。2例左手正位片均提示骨龄延迟，骨骺均未闭合；女性提示幼稚子宫，卵巢未显示。成年人性腺B超男性均提示睾丸体积小。
上图冠状位平扫，下图为矢状位平扫图像。
3.讨论分析
PSIS是近几年随着影像学技术的发展而被临床医生逐渐认知的一种少见病，随着MRI的普及应用，临床医务工作者对于 PSIS的认识在近年来逐渐增多。其典型影像学特征为垂体柄纤细或缺如，垂体前叶发育不良，神经垂体后叶异位。PSIS可以仅表现为生长激素缺乏，也可以表现为多种垂体前叶激素缺乏，而垂体后叶功能影响较少。
我们医院近5年的PSIS患者12例中特点：男性多发，无明确难产史，就诊主要在儿科，原因为生长迟缓就诊有6例，青春期以第二性征发育不良为主1例；伴有3种以上垂体前叶激素缺乏的患者比较普遍，其中生长激素缺乏为首要就诊原因，其次促性腺激素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素缺乏，1例垂体后叶功能缺乏，出现中枢性尿崩症。
EI Chehadeh-Djebbar S报道人群中PSIS的发病率约为 0.5/10万[1]早期诊断，按时间顺序分析首先是由藤泽等人报道。[2]国内尚无该病发病率的流行病学调查。该病发病机制不明，目前观点认为：①围产期异常导致垂体柄的损伤可能与 PSIS发病相关[3]。②生后缺血缺氧致垂体及垂体柄缺血和萎缩，产伤(产钳、暴力助产等方式)及颅脑外伤、鞍区手术等导致垂体柄断裂；③出生前的基因突变导致下丘脑垂体发育异常[4]，导致胎儿在孕期的运动异常，从而成为难产的诱因。即本身即有垂体异常，难产为其结果。Reynaud等认为，遗传因素在PSIS的发病中存在许多不确定因素。多种调控垂体分化的基因如LHX4、SOX3、HESX1、OTX2的突变可能与 PSIS发病有关[5]。男性发病高于女性，该组患者亦存在明显性别差异。
PSIS患儿的诊断主要依据：①以垂体前叶功能减退为主要临床表现；②实验室检查垂体前叶激素分泌缺陷；③MRI的确诊PSIS的主要依据。其特征性的改变包括：垂体柄缺如或显著变细，垂体后叶异位，垂体前叶发育不良。该组患儿垂体MRI 均符合上述改变。但异位部位不一，可能与垂体柄损伤位置有关。
4.PSIS 的治疗
激素替代治疗是目前唯一有效方法，激素替代的类型和剂量需全面、合理。由于该类患者身高不像垂体性侏儒那样低， 故可根据患者对身高的要求考虑是否加用生长激素。本院12例中，其中7例应用生长激素治疗3月～1.5年，身高明显增长5cm～20cm。3例补充左旋T4 25ug～50ug/天。1例补充强的松5mg/天，1例补充醋酸可的松25mg/天。对垂体性肾上腺皮质功能及甲状腺功能减退的患者，糖皮质激素的替代应早于甲状腺激素，同时要动态监测血压、血糖、甲状腺功能、电解质。过早应用性激素可导致骨骺提前闭合，影响最终身高，故性激素的替代应根据患者的年龄、身高进行综合评估，待年龄达到青春期，身高接近理想状态时，再予以性激素替代治疗。若合并中枢性尿崩症，可加用“弥凝”治疗。总之，对生长发育迟缓的患者，应仔细询问围产期病史，并全面评估垂体激素水平， 常规行垂体MRI检査，若诊断为PSIS，则根据激素缺乏的种类给予相应的激素替代治疗。
【参考文献】
[1] EI Chehadeh-Djebbar S,Callier P,Masurel-Paulet A,et al.17q21.31.
[2] Fujisawa I,Kikuchi K,Nishimura K,Togashi K,Itoh K,et al.(1987)Transection of the pituitary stalk:development of an ectopic posterior lobeassessed with MR imaging.Radiology165:487-489.
[3] ClinicPituitary stalk interruption syndrome in 58 Chinese patients:clinical features and genetic analysisal Endocrinology (2013)79,86-92.
[4] Hamilton J,Blaser S,Daneman D.MR imaging in idiopathic growth hor-mone deficiency[J].AJNR,1998(19):1609-1615.
[5] Reynaud R,Albarel F,Saveanu A,et al.Pituitary stalk interruption syn-drome in 83 patients: novel HESX1 mutation and severe hormonal prog-nosis in malformative forms[J].Eur J Endoorinol,2011(164):457-465.
[6]郭清华,陆菊明,窦京涛等.垂体柄中断综合征五例分析并文献复习[J].中华内分泌代谢杂志,2008,24(5):480-482.
论文作者:王彩虹,曾晋阳,魏文苹
论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第6期
论文发表时间:2017/3/13
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