江苏省宜兴市人民医院 214200
摘要 目的 探讨联合检测糖类抗原724（CA724）和糖类抗原199（CA199）在胃癌诊断的临床价值。方法 选取2014年5月至2015年12月入宜兴市人民医院胃肠外科收治胃癌患者134名为观察组，同期进行健康体检的正常人72例作为对照组。使用电化学发光法进行检测并对CA724和CA199的结果进行比较分析。结果 观察组的CA724和CA199的水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而且观察组中分化低的胃癌患者CA724和CA299的水平明显高于分化程度高的胃癌患者和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。单纯CA724增高的胃癌患者中阳性率为46%，单纯CA199增高的胃癌患者中阳性率为38%；CA724和CA199两项检测指标都增高的胃癌患者中阳性率为69%，结论 联合常规检测CA724和CA199在胃癌的筛查、防治和辅助诊断等方面具有重要的临床价值。
关键词： CA724 ，CA199，胃癌
胃癌（gastric cancer）是一种消化道恶性肿瘤，在我国发病率和死亡率都很高[1]，在各种恶性肿瘤中更是居首位，全世界大约每年有七十万人因为胃癌丢失生命[2]。胃癌的确诊目前有赖于胃镜和病理活检[3]，可是因为纤维胃镜检查会给患者带来很大痛苦，而且花费费用较多，很多人都不愿意定期胃镜检查，就使得多数病人不能及时发现胃癌的存在，错过了治疗的最佳时机。目前临床多使用肿瘤标记物对胃癌进行筛查，该方法简单方便，可被大多数病人接受。CA724是一种糖类蛋白抗原，分子量为220-400kD，正常人体内含量甚微，异常升高多见于消化道恶性肿瘤；CA199是一种分子量大于1000kD的糖类蛋白肿瘤标志物，分子量大，属于粘蛋白型，为细胞膜上的糖脂质，升高时亦可见于各种消化道恶性肿瘤。本文就胃癌患者血清CA724和CA199的检测结果与对照组进行分析比较，旨在探讨联合检测CA724和CA199在胃癌诊断的临床价值及二者升高水平与胃癌严重程度之间的关系。现报道如下：
1.1.资料与方法
1.1检测对象：选取宜兴市人民医院2014年5月至2015年12月住院治疗患者中134例胃癌患者为观察组，均符合2010年我国卫生部发布的《胃癌诊断标准》，所有患者均经病理组织活检确诊。134名胃癌患者作为观察组，男性患者69人，女性患者65人，年龄在37-79之间，平均为（56.5±5.4）岁，其中低分化胃癌患者64名为A组，高分化胃癌患者70名为B组；同时，随机选取在宜兴市人民医院体检中心体检的72例健康人群作为对照组，其中男性健康者31人，女性健康者41人，年龄在37-81之间，平均年龄为（57.0±5.8）岁，
各组在年龄和性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。
1.2检测方法：采集上述研究对象在早晨空腹状态下（禁食12小时以上）的静脉血4ml，然后离心三分钟，分离出所需血清，测定血清中CA724和CA199水平，采用电化学发光免疫分析技术，使用罗氏cobas 8000全自动免疫分析仪，并使用配套的试剂盒进行测定。
1.3评价标准及判断指标：用化学发光法测定CA724和CA199，CA724的正常参考范围≤6.9U/ml，当血清中CA724﹥6.9U/ml，判断为阳性；CA199的正常参考范围≤39U/ml，当血清中CA199﹥39U/ml，判断为阳性。
1.4统计学处理：所有数据均使用spss17.0统计学软件进行分析，计量资料以x±s表示，比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
对研究对象传统危险因素比较，胃癌患者性别、年龄、高血压、高血脂、吸烟、糖尿病等传统危险与健康对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。
2.1观察组和对照组血清中CA724和CA199检测结果分析
测定结果表明，观察组的测定结果明显高于对照组，即观察组的血清中CA724和CA199水平明显高于对照组，P﹤0.05，差异具有统计学意义，结果详情见表1。
表1观察组和对照组血清中CA724和CA199的测定结果比较
3.讨论
肿瘤标志物就是不存在于正常人组织而仅见于胚胎组织，或者在肿瘤组织中含量大大升高的一类能够反应肿瘤存在与否的化学类物质。CA724是一种粘蛋白样肿瘤标志物，属于高分子量糖蛋白抗原，CA199是一类高分子量粘蛋白样的糖类抗原，属于细胞膜上的糖脂质。对于CA724，CA199的测定，除了传统的放射免疫分析技术（RIA）和酶联免疫分析(ELISA)外，目前在国内主要的检测技术主要有化学发光分析技术、荧光免疫分析技术和电化学发光免疫分析技术，这些技术统称为化学发光免疫分析技术。化学发光免疫分析技术（CLIA）是将发光分析和免疫反应相结合而建立起来的一种检测微量抗原或抗体的新型标记免疫分析技术，自从20世纪70年代末Schroder和Halman使用了化学发光免疫分析技术，之后CLIA就越来越被广泛的应用于临床。CLIA具有灵敏度高，特异性强；线性范围宽；标记物稳定，试剂有效期长；自动化程度高，检测菜单齐全；无放射性污染等优点。这些优点使CLIA成为医学和生物学研究领域中重要的检测手段
胃癌的发生和发展是一种由多种基因，多种因素相互作用的连锁反应，过程复杂，早期胃癌一般无特异性表现，容易被病人和医务人员所忽视，一般病人就诊时已经处于胃癌晚期，加大了治疗的难度，晚期胃癌术后五年生存率仅仅不到10%，同时也给患者家庭和社会带来沉重负担，早期胃癌的治疗效果要明显好于进展期胃癌，提高早期胃癌的诊断率将显著改善胃癌的五年生存率。目前我国早期胃癌的筛查和预后疗效监测主要靠检测患者血清中的肿瘤标记物，但是尚未找到对一种肿瘤标志物对胃癌的诊断具有特异性。肿瘤标记物的检测简单，方便，快捷，对于胃癌的早期筛查有一定的诊断价值，近年来也越来越成为众多学者研究的热点之一，寻找一种对肿瘤的早期诊断与预测具有高敏感性和高特异性的标志物, 也是人们长期奋斗的目标,尽管对血清肿瘤标志物的研究不断深入,但是对胃癌的诊断目前还没有一种特异的生物学指标，所以寻求敏感、特异的胃癌血清标志物, 以系统了解胃癌发生发展过程中标志物水平的变化, 已成为胃癌诊断研究的一个新靶点[4] 。
除了本文涉及的CA724和CA199两种糖蛋白外，CA195、CA50、CA242都是唾液腺岩澡糖的衍生物，常为消化道肿瘤胰腺癌的标志，另一类糖类抗原如CA125、CA153等是哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量黏蛋白，是乳腺癌的肿瘤标志物。
通过本实验中表1结果的比较表明观察组的血清中CA724和CA199水平明显高于对照组，P﹤0.05，差异具有统计学意义，说明胃癌患者血清中CA724和CA199的水平明显高于健康人；
表2结果的比较表明A组的CA724和CA199的检测结果明显高于B组和对照组，P﹤0.05，差异具有统计学意义，说明分化程度低的胃癌患者血清中CA724和CA199的水平比分化程度高的胃癌患者和健康人明显增高，即胃癌的分化程度与CA724和CA199水平呈负相关；
表3结果表明CA724和CA199两项检测指标都增高的胃癌患者中阳性率为69%，只有CA724增高的胃癌患者中阳性率为46%，只有CA199增高的胃癌患者中阳性率为38%，第一点说明了CA724对于胃癌的诊断的阳性率高于CA199，CA724的敏感性性更高一些，但是由于样本量不是很大，试验结果缺乏一定的可信度，下次实验中应该改善样本量的问题，得出可靠的结论。
由表3还可以看出CA724和CA199两项检测指标都增高的阳性率要比只有CA724或者CA199增高的阳性率要高，说明胃癌患者中CA724和CA199可以不增高，只检测其中一项指标可能会发生漏诊，对诊断胃癌缺乏一定的灵敏度和特异度，而联合检测CA724和CA199两项肿瘤标志物要比检测单项肿瘤标志物对胃癌的诊断更具有临床价值。
综上所述，CA724和CA199可以作为胃癌的特异性相关的标志物，同时还可以用来判断胃肠道肿瘤的恶性程度的高低，CA724和CA199的检测对于胃癌的诊断和鉴别有一定的临床意义和价值，但是需要联合检测才能够加强对胃癌早期诊断的灵敏度和特异度，降低患者的死亡率和提高患者的生存率，防治漏诊。同时还能够作为胃癌的术后治疗效果的监测，家庭随访等。李芳芹，韩笑[5]的研究也表明，单项肿瘤标志物检测敏感性或特异性偏低，不能满足肿瘤诊断的需要，需要联合多项肿瘤标志物才能提高肿瘤的灵敏度和特异度。另外建议一些特殊群体，如40岁以上、有胃癌家族史、癌前病变等，需要做定期的肿瘤标志物筛查，这样才能做到早发现，早诊断，早治疗，有效地减少胃癌的死亡率。最后，目前还没有找到一种肿瘤标志物可以作为胃癌的诊断的金标准，所以需要研究人员们的不断努力，希望在不久的将来可以找到一种对胃癌诊断的特异性生化指标。
参考文献
[1］ 刘颖，林中倡，胡琼花，等．血清肿瘤标志物对胃癌诊断及预后判断的临床意义[J]．中国实验诊断学， 2010，14( 4) : 558．
[2] Jemal A, Bray F, Center M M, et al. Global cancer statistics[J]. CA-A Cancer Journal for Clinicians, 2011, 61(2):69-90.
[3] Kubota H, Kotoh T, Masunaga R, et al. Impact of screeningsurvey of gastric cancer on clinicopathological featuresand survival: retrospective study at a single institution[J]. Surgery, 2000, 128(1): 41-47.
[4]温怀凯，王倩，血清CEA、CA19- 9、CA12- 5、CA72- 4、CA50联合检测对胃癌诊断临床价值[J].医学研究杂志，2007,36（10）：43-45.
[5] 李芳芹，韩笑，３项肿瘤特异性抗原联合检测对胃癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（12）：1545-1546
论文作者:汤俊明, 王学才
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第8期
论文发表时间:2016/8/24
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