王莉莉 杨秀珍 赵永新 (新乡医学院第三附属医院 453003)
【摘要】目的 探讨CRP联合HE4、CA125检测在卵巢癌早期诊断的临床价值。方法 收集卵巢癌患者56例、卵巢良性疾病患者28例及健康者50例的血清标本。应用散射免疫比浊法检测CRP血清水平，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)和电化学发光法测定血清HE4、CAl25水平。结果 卵巢癌患者血清HE4、CA125、CPR水平明显高于卵巢良性疾病患者和健康者（P＜0.05）；三者联合检测在卵巢癌早期诊断中的敏感性高于单项检测。结论 HE4、CA125、CPR联合检测可能提高卵巢癌早期诊断的灵敏度 。
【关键词】卵巢癌 HE4 CA125 CPR 联合检测
【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）39-0018-01
卵巢癌起病隐匿，目前缺乏有效的早期筛查手段，大约70％的患者确诊时已为晚期，且术后复发率极高、预后极差，5年生存率仅为20％～30％，临床上一直希望其能够被早期诊断。C 反应蛋白（C‐reactive protein，CRP）是临床常用的急性时相反应指标，后来被发现在肿瘤患者的血清中呈高水平表达。ＣＡ125（糖类抗原125）是常用的卵巢癌的肿瘤标志物，敏感性较高，但是特异性较差。ＨＥ４（ｈumanepiddiymisprottein4，人附睾蛋白４）是近来引起临床广泛关注的新型卵巢癌的标志物，联合ＣＡ125可以较好的预测卵巢癌的发生。本实验将CRP、HE4及CA125作为研究对象，通过联合检测此３项指标在健康者、卵巢良性疾病及卵巢癌患者术前的血清水平，探讨CRP 、HE4、CA125的联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床意义，为临床医师提供相关资料。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年1月至2012年11月在 经手术病理证实卵巢癌患者56例，患者均按FIGO(2000)标准分期，初诊年龄25～74岁，平均52.36±10.10岁。以良性卵巢肿瘤18例（对照组），年龄20～70岁，平均43．00±10.23岁。两组年龄无显著差异(P>0.05)。另招募健康女性体检者50例(健康组)，年龄22～70岁，平均(53.69±8.63)岁，经检查均无内外科疾病。三组年龄无显著差异(P>0.05)。
1.2 病例选择标准 (1)卵巢癌组患者诊断明确，无手术禁忌证且术后病理证实为E0C；(2)排除存在各种感染、外伤、冠心病、高血压、结缔组织疾病等可使CRP升高的合并症；(3)血常规检查示白细胞总数及中性粒比值正常。
1.3 标本采集及测定 研究对象均取晨起空腹肘静脉血5 mL ，分离血清后一80℃冰箱保存待测。检测时室温保持在20～25℃，检测前将试剂和血清标本平衡至室温，并将试剂和标本分混匀。
1.4 试剂盒与实验检测 (1)血清HFA检测：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HE4。实验过程严格按照HE4试剂盒说明书要求，在瑞士澳斯邦公司生产的FAME自动板式免疫分析仪上进行。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆校准品、质控品及所有检测样品均采取双复孔检测，取双孔平均吸光度(A)值计算HE4浓度。试剂盒提供的健康参考范围：＜150pmol／L。
(2) 血清CAl25检测：采用电化学发光法检测血清CAl25。以试剂盒建议健康参考范围：＜35 kU／L。当HE4或CAl25检测值超过临界值时，视为检测结果呈阳性。
(3) CRP 检测采用散射免疫比浊法，正常参考范围：＜１０mg／L，检测上限为１６０mg／L 。
(4) 当CRP、HE4或CAl25检测值超过临界值时，视为检测结果呈阳性。
1.5 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行统计学分析，计量资料用x-±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 卵巢癌、卵巢良性疾病患者及健康者血清CRP、HE4、CA125水平的比较 卵巢癌CRP、HE4、CA125水平均高于卵巢良性疾病患者及健康者（P＜0.05）。
2.2 卵巢癌、卵巢良性疾病患者及健康者血清CRP、HE4、CA125阳性检出率的比较 CRP、HE4、CA125在卵巢癌患者血清中的阳性检出率明显高于卵巢良性疾病患者及健康者（P ＜ 0.05）。
2.3 CRP、HE4、CA125及其联合检测在胃癌诊断中的评价 CRP 、HE4 、CA125 联合检测的敏感性、特异性及准确性均明显高于单项检测（P＜0.05）。
3 讨论
针对卵巢癌的早期实验室辅助诊断指标，目前大多集中于比较敏感和特异的肿瘤标志位的检测上，本实验将非肿瘤标志物CRP作为研究指标之一，评价其与HE4、CA125联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床价值。
CRP是一种与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性时相蛋白[1]，参与全身和局部的非特异免疫应答。健康人血液中存在微量CRP。但恶性肿瘤、炎症、感染时，机体巨噬细胞、淋巴细胞产生和分泌某些细胞因子，如白细胞介素一6等，可刺激肝脏加速合成CRP，使其浓度有不同程度升高。CRP后来被证实在多数肿瘤患者的血清中呈高水平表达，人们发现肿瘤患者血清CRP水平的升高可能是继发于肿瘤坏死、局部组织损伤及炎症的一个反应[2]。Mcsodey等研究发现，日后发展为卵巢癌的妇女中血清CRP浓度较高，表明了慢性炎症在卵巢癌变中所起的作用。许多炎性相关性疾病如盆腔炎、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征进展为卵巢癌也间接支持了这一理论。本实验结果显示，卵巢癌患者的血清CRP浓度为（53.69±8.63）mg／L，明显高于健康者的（0.96±0.09）mg／L和卵巢良性疾病患者的（24.63±1.30）mg／L，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示CRP在诊断早期卵巢癌有一定意义。
卵巢癌的实验室辅助诊断中，常用的血清肿瘤标志物为HE4、CA125联合检测。CAl25是一种高分子糖蛋白，是卵巢癌的首选标志物，已被广泛用于卵巢癌的临床诊断及术后病情监测。人附睾蛋白4(human epididymisprotein4，HE4)近年来新发现的一种盆腔肿瘤血清标记物。国外研究显示，HE4的临床应用价值较高，能够提高早期卵巢癌的检出率。本实验中，CRP、HE4、CA125三者联合检测的敏感性为82.14％，明显高于单项检测。
综上所述，CRP的血清浓度的升高与卵巢癌的发生、发展有一定相关性。CRPR虽然不是肿瘤标志物，但其CRP检测与肿瘤标志物检测比较，具有快捷、价格低、就诊患者容易接受等优点。因此，在对疑似卵巢癌或卵巢癌高危人群进行筛查时，可以考虑将其设为联合检查项目之一，与HE4、CA125联合检测，优势互补，以提高对卵巢癌诊断的灵敏度。为临床卵巢癌的早期诊断及治疗提供相关的实验室诊断指标。
参考文献
[1] 王朝辉．张洁．恶性肿瘤患者放化疗中超敏C反应蛋白检测及其意义册．中国民康医学，2006，lS(8)：654.
[2] Mantovani A，Garlanda C，Doni A，et al．Pentraxins in in‐nate immunity：from C‐reactive protein to the long pen‐traxin PTX３[J]．J Clin Immunol，2008，28（1）：113．
论文作者:王莉莉,杨秀珍,赵永新
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第39期供稿
论文发表时间:2014-4-8
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