上海百佳妇婴集团 上海 201100
摘要：目的 研究不同年龄段的不孕不育患者bFSH/bLH（基础促卵泡激素/基础促黄体生成素）的比值对IVF-ET（体外受精-胚胎移植）临床结局的预测价值。方法 通过收集回顾分析2010年1月到2014年12月期间不育不孕患者的临床资料，回访在外院行ICSI或者IVF助孕治疗后，根据不育不孕患者的年龄和bFSH/bLH的比值，分为四组：A、B、C、D。A组年龄在35岁以下，A1亚组bFSH/bLH＜2，n为691，A2亚组bFSH/bLH≧2，n为301。B组年龄在35至38岁之间，B1亚组bFSH/bLH＜2，n为90，B2亚组bFSH/bLH≧2，n为53。C组年龄在38至40岁之间，C1亚组bFSH/bLH＜2，n为43，C2亚组bFSH/bLH≧2，n为31。D组年龄在40岁以上，D1亚组bFSH/bLH＜2，n为54，D2亚组bFSH/bLH≧2，n为38。对各个亚组的临床结局进行比较。结果 A、B组中，bFSH/bLH≧2组和bFSH/bLH＜2组相比，临床妊娠率和流产率没有显著差异（P＞0.05），但是bFSH/bLH≧2组的获卵数和优质胚胎数明显要比bFSH/bLH＜2组低，并且Gn（促性腺激素）用量明显增加（P＜0.05）。在C、D两组中，bFSH/bLH≧2组与bFSH/bLH＜2组相比，临床妊娠率明显较低（P＜0.05），但是两者间的AFC（窦卵泡数）、Gn用量和流产率没有显著差异（P＞0.05）。结论 对于不育不孕的女性患者，年龄小于38岁的，bFSH/bLH的比值能够预测卵巢储备能力、指导Gn的用量。年龄超过38岁的，bFSH/bLH比值能够对IVF临床结局进行有效预测。
关键词：基础FSH/LH比值；IVE-ET；妊娠结局；预测价值
1引言
目前，IVF-ET（体外受精-胚胎移植）是治疗不孕不育的一种重要的方法。在IVF的过程中进行确切评估卵巢的储备功能，预测反应性，并对不同的患者配以个性化的促排卵方案成为取得富有价值的临床结局的关键。现在评估卵巢储备功能的常用指标一般包含年龄、基础促卵泡激素水平（bFSH）、抗苗勒管激素（AMH）、窦卵泡数（AFC）、基础雌二醇（E2）、基础抑制素B（INH-B）等。在这些指标中，年龄是评估卵巢储备功能和预测反应性的最重要的因素。目前有相关研究表示，bFSH/bLH的比值水平要比bFSH（基础促卵泡激素）对卵巢反应性的预测价值高，同时也对IVF/ICSI（卵胞浆单精子注射）-ET的妊娠结局有预测价值。该研究是回顾分析在外院进行IVF/ICSI-ET助孕治疗的不育不孕患者的临床资料，研究当bFSH处于正常水平时，不同年龄段的患者bFSH/bLH的比值对IVF-ET临床结局的预测价值。
2资料和方法
2.1研究对象
对2010年1月到2014年12月期间在外院进行ICSI或者IVF助孕治疗的不育不孕患者的临床资料。影响不育的主要因素有子宫内膜异位、盆腔输卵管异常、男性少弱精子症以及其他因素等。患者的bFSH都小于10U/L，其中，排除甲状腺功能异常、高泌乳素血症、肾上腺疾病、多囊卵巢综合征以及诸如子宫内膜薄、卵巢过度刺激综合征等具备新鲜周期移植因素的患者。
2.2研究方法
（1）血清性激素水平的测定方法。对研究对象在月经周期的第2-5天进行晨采空腹静脉血5ml，利用化学发光试剂盒检测基础生殖激素的水平，包含血清FSH、PRL、LH、E2、T水平。
（2）IVF-ET和妊娠结局。促排卵方案包括黄体期短方案、黄体期长方案、黄体期超长方案、微刺激方案以及拮抗剂方案。在促排卵时，通过B超进行卵泡发育和血清LH、E2水平的监测，依据卵泡发育的情况进行Gn剂量的调整。当出现3个主导卵泡直径≥18mm时，皮下注射重组HCG250μg，在34至36小时后，经阴道超声引导下穿刺取卵术。行常规IVF或者ICSI，在取卵后的第三天进行胚胎移植术，小于35岁的第一次移植者移植不多于2枚的胚胎，超过35岁的或者重复周期移植者移植不多于3枚的胚胎。在移植胚胎后的14天进行测血或尿HCG，呈阳性的为生化妊娠，胚胎移植后30至35天B超检查出现孕囊和原始心管搏动的为临床妊娠，临床妊娠之后，注射黄体酮予以黄体支持，直至怀孕十周。
2.3分组
根据不育不孕患者的年龄和bFSH/bLH的比值，分为四组：A、B、C、D。A组年龄小于35岁，其中A1亚组的bFSH/bLH＜2，周期数n为691，A2亚组的bFSH/bLH≧2，周期数n为301。B组年龄在35至38岁之间，其中B1亚组的bFSH/bLH＜2，周期数n为90，B2亚组的bFSH/bLH≧2，周期数n为53。C组年龄在38至40岁之间，其中C1亚组的bFSH/bLH＜2，周期数n为43，C2亚组的bFSH/bLH≧2，周期数n为31。D组年龄在40岁以上，其中D1亚组的bFSH/bLH＜2，周期数n为54，D2亚组的bFSH/bLH≧2，周期数n为38。
2.4分析方法
采用SPSS 19.0软件进行数据统计分析，计量资料利用平均数 标准差（ ）进行表示，计数资料利用百分比（%）进行表示。计量资料运用t检验，计数资料运用 检验或者是Fisher’ Exact检验，当P＜0.05时差异有统计学意义。
3结果
3.1各个亚组的基础激素水平和窦卵泡数（AFC）比较分析
在A组中，A2亚组的bFSH水平是显著高于A1亚组的，而bLH水平以及AFC显著低于A1亚组（P＜0.05）。在B组中，B2亚组的bFSH水平和AFC都显著高于B1亚组，而bLH水平显著低于B1亚组（P＜0.05）。在C组中，C2亚组的bFSH水平显著高于C1亚组，C2亚组的bLH水平显著低于C1亚组（P＜0.05）。在D组中，D2亚组的bFSH水平显著高于D1亚组，而bLH水平显著低于D1亚组（P＜0.05）。各个亚组之间的其他指标进行比较，没有显著性差异（P＞0.05）。（见表1）
表1 各个亚组基础激素水平和窦卵泡素（AFC）比较（ ）
注：与A2亚组相比， P＜0.05，与B2亚组相比， P＜0.05，与C2亚组相比，#P＜0.05，与D2亚组相比，##P＜0.05。
3.2各亚组促排卵情况和妊娠结局比较
在A组中，A2亚组Gn的用量明显高于A1亚组，而获卵数以及优胚率明显低于A1亚组（P＜0.05）。在B组中，B2亚组Gn的用量明显高于B1亚组，而获卵数以及优胚率明显低于B1亚组（P＜0.05）。在C组中，C2亚组的获卵数和临床妊娠几率明显低于C1亚组（P＜0.05）。在D组中，D2亚组的优胚率和临床妊娠几率明显低于D1亚组（P＜0.05）。各个亚组之间的其他指标进行比较，没有显著性差异（P＞0.05）。（见表2）
4讨论
bFSH/bLH比值增加是由于FSH升高或者LH降低所导致的。当年龄越来越大，卵巢的储备能力就越来越低。窦卵泡数（AFC）减少，卵巢颗粒细胞分泌出的血清INH-B降低，对垂体选择性FSH的反馈抑制功能减弱，致使FSH分泌变多，bFSH的水平变高。卵巢功能的减弱呈现出渐进的变化过程，起初时，bFSH升高幅度较小，处于一般正常范围水平中。LH水平要比FSH晚2至5年才出现升高趋势，呈现为bFSH/bLH比值变高要早于FSH水平的升高。通常来说，bFSH/bLH比值变高能比FSH更早的预测出卵巢储备能力的减退，可以将bFSH/bLH比值看成推测卵巢反应低的独立性因素。不过，需要注意的是，bFSH/bLH比值变高至哪一程度会影响到卵巢储备能力和反应性，尚且还没有定论，总体来看，从≧2.0到≧3.6不等。目前，有些学者研究发现，当FSH/LH ≧2时，控制性的促排卵中，Gn用量是明显增多的，IVF周期的取消率也变大，获卵数以及优质的胚胎数呈现减少趋势，临床妊娠率和持续妊娠率也都呈现减少趋势。也有学者发现，bFSH/bLH比值出现异常要比FSH的水平变高要提前6个月，当bFSH/bLH ≧3.6时能够预测卵巢的低反应，周期取消率变大。还有学者在回顾分析580例实行IVF周期的妇女的临床资料，认为bFSH/bLH ≦2组的窦卵泡数要明显比对照组要多，bFSH/bLH的比值越小，获卵数就越多。本研究得出的结论也与上述学者的论述相符合。即使bFSH的水平处于正常范围内，但年龄的增长也使窦卵泡数减少，Gn的用量逐渐增加，获卵数和优质胚胎数呈降低趋势。获卵数的减少又使临床妊娠率下降，流产率变高。
有学者研究表明，虽然FSH水平较高的年轻妇女获卵数变少，能够移植的胚胎数也减少，但是妊娠率却仍旧要比FSH水平正常的大龄妇女高。通过FSH小于15U/L并且年龄超过40岁的患者和FSH大于15U/L且年龄在40岁以下的患者的IVF结局进行比较分析，得出后者的临床妊娠率以及周期取消率明显比前者要高。在IVF中，卵子和胚胎的质量要比数量重要，FSH是预测卵子数的指标，年龄是预测卵子优质与否的指标。本研究得出的结论也同样证实了这一点。bFSH/bLH≧2且年龄小于38岁的妇女相比于FSH/LH＜2的同龄妇女来说，虽然Gn的用量增大、获卵数变少、优质胚胎了降低，但是两者的临床妊娠率却没有显著的差异，这说明年龄依然是影响IVF结局的重要的因素。所以，要把bFSH/bLH的比值和年龄作为卵巢反应性的评估指标，bFSH/bLH能比较早的对卵细胞数量储备给予反映，年龄能影响卵母细胞的质与量。
5结论
总体来看，当bFSH水平正常的不育不孕患者在进行IVF时，bFSH/bLH的比值能够预测年龄大于38岁患者的IVF/ICSI的临床结局，年龄超过38岁的患者，bFSH/bLH比值无法预测IVF/ICSI的临床结局，但是能够预测卵巢的反应性、选择正确的IVF促排卵方案并能对Gn的用量给予指导。
参考文献：
[1]吴惠华，李红，孟庆霞.年轻妇女卵泡刺激素/黄体生产素比值预测卵巢储备功能及体外受精-胚胎移植的结局[J].生殖医学杂志，2013（22）.
[2]刘颖，姜宏.基础FSH/LH比值对IVF-ET临床结局的预测价值[J].生殖医学杂志，2015（24）.
论文作者:杨颂
论文发表刊物:《健康世界》2015年30期供稿
论文发表时间:2016/4/15
标签：比值论文; 卵泡论文; 卵巢论文; 水平论文; 胚胎论文; 年龄论文; 患者论文; 《健康世界》2015年30期供稿论文;