(武汉大学药学院 湖北 武汉 430070）
【摘要】目的：探索某医院静脉用药调配中心（PIVAS）抗肿瘤药物职业暴露情况，旨在进一步优化静脉用药调配中心抗肿瘤药物的调配工作流程及管理。方法：环境监测的生物标记物选择环磷酰胺（CP）和阿糖胞苷(CAR)，监测项目包括不同工作环节中的环境擦拭样本及工作人员操作使用的手套和口罩，残留浓度测定采用超高效液相色谱串联质谱法；结果：PIVAS不同工作环节中的不同物体表面被环磷酰胺（CP）和阿糖胞苷(CAR)污染的程度不同，污染程度最重的是生物安全柜台面，CP平均污染浓度为3.303ng/cm2，CAR平均污染程度为0.838 ng/cm2；其次是混合调配间门把手，CP平均污染浓度为1.629ng/cm2， CAR平均污染程度为0.108 ng/cm2。结论：PIVAS不同工作环节中的环境存在不同程度的抗肿瘤药物污染，这种污染同时可能会对工作人员造成一定的损伤，所以PIVAS应在现有工作流程的基础上加强对抗肿瘤药物的管理，进一步优化抗肿瘤药物调配工作流程，最大程度降低PIVAS工作人员的抗肿瘤药物职业暴露情况。
【关键词】静脉用药调配中心；抗肿瘤药物；职业暴露；环境监测
【中图分类号】R979.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）10-0251-02
随着各种类型肿瘤发病率的升高及抗肿瘤药物（ADs）的不断开发，越来越多ADs应用于临床治疗。此类药物大多是细胞毒性制剂，在杀伤和抑制癌细胞的同时，对正常的组织也有致突变性、致癌性及生殖损伤等毒性作用[1]。PIVAS工作人员每天接触各类抗肿瘤药物，参与摆药、混合调配、复核包装的人员不可避免地暴露于ADs。抗肿瘤药物的污染途径可由呼吸道吸入，药物与皮肤直接接触吸收[2]，每天接触此类药物，随着时间的延长可在体内产生一定的蓄积，对机体产生一定的损伤，如骨髓抑制、白细胞下降、脱发、消化道症状、角膜损害、皮肤过敏、肾功能损害[3]、细胞遗传物质染色体和DNA的损伤[4-5]等。如今，越来越多的医院已经建立了PIVAS，但是对PIVAS抗肿瘤药物的调配流程缺乏统一的管理标准，这预示着PIVAS工作人员正面临着更多的职业暴露风险。本研究通过探索某医院PIVAS抗肿瘤药物职业暴露情况，旨在进一步优化静脉用药调配中心抗肿瘤药物的调配工作流程及管理。
1.材料与方法
1.1样本收集
选择使用频率较高的阿糖胞苷（CAR）和环磷酰胺（CP）作为环境监测标记物，乙腈-0.1%甲酸溶液(80:20v/v）10ml为预湿溶液。所有环境擦拭样本在抗肿瘤药物调配结束后且未进行清场前取样。
1.1.1环境擦拭样本收集 用一次性洁净的平头镊子夹取滤纸（采用面积为2cm×2cm的滤纸），对指定区域进行定面积的擦拭（10cm×10cm，以预先制作好的塑料框架确定），擦拭顺序为从上至下、从左至右擦拭一遍。指定区域是指PIVAS调配抗肿瘤药物的生物安全柜的顶部、侧面、背面、操作台面、药盒、治疗车、靠近生物安全柜20cm处的地面。不易计算面积的地点如传递门把手、冰箱门把手、电话则直接用预湿的滤纸进行擦拭，并估算各处面积。每个取样点共取样３次（选择不同3ｄ的同一时间与同一地点取样）。
1.1.2个人防护用物擦拭样本收集 分别留取接触抗肿瘤药物的混合调配、摆药人员的最内层、最外层手套和口罩（手套左、右手分别标记留存，并记录佩戴时间）。用滤纸分别对手套的内侧和外侧、口罩的内侧和外侧进行擦拭，擦拭顺序为从上至下、从左至右擦拭一遍，留取顺序为内层口罩、外层口罩、最内层手套、最外层手套，注意采样过程避免交叉污染。
1.2样本测定方法
擦拭样本中阿糖胞苷（CAR）和环磷酰胺（CP）的残留浓度测定采用超高效液相串联质谱法（UPLC-MS/MS），定量下限浓度为0.625ng?ml-1。
2.结果
2.1环境擦拭样本测定结果
环境擦拭样本测定结果显示，PIVAS的生物安全柜的操作台面、混合调配间的治疗车、摆药盒、调配间的地面、混合调配间门把手、传递门把手、冰箱把手、电话等均存在不同程度被环磷酰胺和阿糖胞苷污染的情况。污染程度最重的是生物安全柜台面，环磷酰胺平均污染浓度为3.303ng/cm2，阿糖胞苷平均污染程度为0.838ng/cm2；其次是混合调配间门把手，环磷酰胺平均污染浓度为1.629ng/cm2，阿糖胞苷平均污染程度为0.108ng/cm2，见表1。
表1PIVAS环境擦拭样本测定结果
3.讨论
本研究根据国内外相关文献报道，结合抗肿瘤药物在静脉用药调配中心的使用现况，选取挥发性和渗透性较强的药物（环磷酰胺和阿糖胞苷）作为监测标记物[6]，结果显示抗肿瘤药物的污染已经不仅仅局限在其混合调配区域。抗肿瘤药物在混合调配过程中，由于药物本身存在一定的挥发性，在操作过程中会从生物安全柜飘散出来，与空气中的灰尘或颗粒吸附混合[7]，分布在工作环境中，工作结束后如果清场、清洁、消毒工作没有严格的按照规范执行到位，则存在转移性污染的风险，所以混合调配工作结束后周围环境的清场、清洁、消毒工作不容忽视，必须严格的按照规范执行到位，加强日常的监督管理[8]。
针对个人防护情况，在现有的防护状态下，大部分工作人员的口罩和手套的内测能够检测到不同程度的抗肿瘤药物的残留，并且差异较大。这与工作人员的操作规范性、更换个人防护装备的时间等有很大的关系，因此在进行抗肿瘤药物混合调配时，首先工作人员应进行关于个人防护用物规范化使用的培训，考核合格并熟练使用后才能进行抗肿瘤药物的相关混合调配工作，最大程度的减少操作过程中意外事件的发生，提高混合调配人员的个人防护意识至关重要。
从上面的讨论中可以看出，其实很多的职业暴露是可以避免的，这需要管理人员对静脉用药调配中心抗肿瘤药物的调配工作流程进一步优化，提高工作人员的个人防护意识，加强个人防护用物的熟练使用，尽最大限度的减少抗肿瘤药物的暴露，使工作人员的职业损伤降到最低。
【参考文献】
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[8]李倩, 李宵, 李颖, 等. 抗肿瘤药物配液稳定性的研究进展[J]. 医药导报, 2017, 36(8): 893-895.
论文作者:尹红梅
论文发表刊物:《医药前沿》2019年10期
论文发表时间:2019/5/30
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