(湖南省娄底市中心医院 湖南 娄底 417000)
[摘要]目的：观察恩度联合DP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性。方法：60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组，分别接受恩度+DP方案及单纯接受DP方案化疗，至少2个化疗周期后评价近期疗效，并观察不良反应。结果：治疗组有效率为47.O%，中位疾病进展时间为5.3个月；而单用DP方案化疗组的有效率和中位疾病进展时间分别为33%和2.8个月。两组病例治疗后ECOG评分均较治疗前明显降低，有统计学差异（P＜0.05）；但组间比较，无统计学差异(P＞O.05)，治疗组患者1年生存率和中位进展时间分别为60.2%和5.3个月，对照组分别为37.2%和2.6个月不良反应主要表现为骨髓抑制和消化系统反应。结论：恩度联合DP方案能够提高晚期非小细胞肺癌患者的临床受益率。延长中位疾病进展时间，且安全性较好。
[关键词]非小细胞肺癌;抗肿瘤联合化疗方案;重组人血管内皮抑制素;
脯癌是常见的恶性肿瘤之一，早期诊断很困难，70%～80%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)确诊时已属晚期，失去根治机会，晚期NSCLC的治疗主要以全身化疗为主，尽管第3代细胞毒药物（如吉西他滨、长春瑞滨和多西他赛等）联合铂类药物治疗晚期NSCLC的疗效有所提高，但患者的5年生存率仍然偏低[1]。本研究旨在探讨恩度联合DP方案治疗晚期NSCLC的有效性和安全性，现将结果报道如下。
1材料与方法
1.1临床资料
2017年06月～2019年03月入住我科符合病例选择标准的60例晚期NSCLC患者，中位年龄65岁；其中男性38例，女性22例；病理组织学检查确诊为腺癌20例，鳞癌31例、腺鳞癌9例；临床分朔ⅢB期21例，Ⅳ期39例；Kamofsky评分均>60分；其中初治患者36例。复治患者24例（以往接受过多次非DP方案的化疗，但病情依然进展）。采用随机数字表法将60例患者随机分为治疗组30例（给予DP方案联合恩度治疗）和对照组30例（给予DP方案治疗），2组间年龄、性别、临床病理分期和Kamofsky评分无明显差异，具有可比性。
1.2治疗方法
治疗组给予DP方案联合恩度DP方案：多西他赛75mg／m2静脉滴注，1次／d，第1、8天；顺铂75mg/m2静脉滴注，1次／d，第1～3天；2ld为1个化疗周期。化疗期间同时给予恩度7.5 mg／m2加入0.9%氯化钠溶液500mL中静脉滴注，1次／d，连续l4d，2ld为1个治疗周期。化疗期间常规给予止吐药物以预防消化系统不良反应，并给予粒细胞集落刺激因子以预防白细胞计数下降。对照组只接受DP方案化疗，化疗期间同样给予止吐药物和粒细胞集落刺激因子治疗。
1.3观察指标和疗效评价
所有患者均至少接受2个周期的化疗。按照WHO抗肿瘤药物急性和亚急性不良反应分级标准将不良反应务成0～Ⅳ级。近期疗效评价标准按照WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，其中以RR(CR+PR)为有效，生活质量改善情况参考ECOG评分变化，SD或有效的患者继续给予4～6个周期的化疗。随访治疗结束后，对所有患者进行随访，每2个月随访1次，直至患者出现PD。
1.4统计学方法
采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，采用t检验进行率的比较，二分类变量及无序多分类变量采用X2检验；组内治疗前后差异采用配对t检验。所有假设检验采用双侧检验，P≤0.05为有统计学差异。
2结果
2.1近期疗效
所有患者均完成≥2个周期的化疗。化疗2个周期后对所有患者进行近期疗效评价。见表l：
2.3远期疗效
治疗结束后每2月对患者随访1次，直到PD。治疗组患者1年生存率和中位进展时间分别为60.2%和5.3个月，对照组分别为37.20%和2.6个月，治疗组和对照组年生存率的差异有统计学意义，X2=3.843，P＜0.05，中位疾病进展时间的差异也有统计学意义,X2=7.887， P＜0.05,中位疾病进展时间的差异也有统计学意义，X2=7.887，P=0.000。
2.4不良反应评价
两组均无治疗相关死亡。两组的不良反应主要为恶心、呕吐等消化道反应及骨髓抑制，治疗组及对照组的不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。
肿瘤的生长和转移依赖于血管的生成，肿瘤血管生成的首要步骤是血管内皮细胞增殖，抑制内皮细胞增殖可抑制肿瘤新生血管的形成，进而达到抑制肿瘤垒长的目的[2]。恩度的作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成，属于靶向治疗药物。王金万等3]，报道的恩度Ⅲ期临床研究发现，恩度与NP方案联合治疗NSCLC能显著提高客观有效率(RR)、中位肿瘤进展时间(TTP)和患者QOL，而不增加毒副反应，耐受性良好。恩度与化疗联合治疗晚期恶性肿瘤具有良好的疗效，可以改善或稳定患者的QOL，其毒性低，安全性较好。
本研究采用恩度联合DP方案治疗晚期NSCLC，其有效率为47.0%，中位疾病进展时间为5.3个月；明显优于单用DP方案化疗组。恩度联合化疗组具有更能改善生活质量的趋势，这种趋势可能随着临床病例数的增加会更加明显。生活质量改善为肺癌主要预后因素。本研究中治疗组患者的1年生存率为60.2%，明显高于对照组患者的37. 20%，且中位疾病进展时间也有所延长。本研究中，治疗组和对照组患者在第2个化疗周期结束后均出现不同程度的骨髓抑制、脱发和恶心、呕吐等胃肠系统不良反应。治疗组中有l例患者在治疗后出现了心电图改变，表现为T波和ST-T段改变，均为可逆性，不能排除是由重组人血管内皮抑制素引起的不良反应。因此，对于患有心脏疾病的患者不适合使用重组人血管内皮抑制素，或在同时使用有明确心脏毒性的化疗药物时也不建议使用重组人血管内皮抑制素。在给予重组人血管内皮抑制素治疗期间，必须常规进行心电图监护。
本研究结果表明，与单用DP方案化疗相比，恩度联合DP方案治疗晚期NSCLC的疗效较好，患者生活质量提高，1年生存率有所提高。不良反应可以耐受。由此说明，在单纯化疗的基础上联合使用恩度可以提高晚期NSCLC的治疗有效率。增加患者的临床受益。
参考文献：
[1]江丰收, 孙玉蓓, 王刚等. 重组人血管内皮抑素联合DP方案治疗晚期非小细胞肺癌67例[J]. 肿瘤研究与临床, 2011(4).
[2]孔玉莲, 杨会燕, 李肇彦等. 恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床研究[J]. 医药论坛杂志, 2016(7):155-156.
[3]郭维新, 杨权烈. 恩度联合DP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. 实用临床医药杂志, 2012, 16(21):81-83.
论文作者:周自华
论文发表刊物:《兰大学报（医学版）》2019年5期
论文发表时间:2019/11/7
标签：患者论文; 晚期论文; 方案论文; 内皮论文; 肺癌论文; 疗效论文; 统计学论文; 《兰大学报（医学版）》2019年5期论文;