姜义朋
龙口南山养生谷肿瘤医院 山东省龙口市邮编265700
【摘要】目的：分析低分子肝素不良反应发生情况，分析不同频次应用低分子肝素预防静脉血栓安全性、有效性，总结临床应用经验。方法：2008年1月～2015年，医院低分子肝素相关不良反应44例，调取不良反应报告，进行回顾性分析；选择2014年8月～2015年8月，医院收治的74例髋部骨折患者，对照组、观察组各37例，对照组围术期日注射单次注射5000UI，观察组日注射2次低分子肝素钙。结果：血小板出血、凝血障碍发生率29.55%（13/44）、全身性损害15.91%（7/44）、心外血管损害15.91%（7/44），静脉滴注45.45%，皮下注射45.45%，不良反应发生率时间20min～44日，平均（17±5）h，Ⅱ级及以上不良反应11.36%，治愈率45.45%；术后3日，观察组与对照组PLT、血红蛋白水平低于术前，差异具有统计学意义（P＜0.05），术前、术后3日后，观察组与对照组PLT、血红蛋白水平组间对比差异、血栓发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：低分子肝素预防DVT受剂量水平影响并不明显，单剂量可满足需要；低分子肝素不良反应累及系统较多，但多为轻微不良反应。
【关键词】血栓；低分子肝素；临床应用
血栓已成为最常见的血管病，已成为人类死亡的常见病因，是手术、中心静脉置管等常见并发症，防治血栓是疾病管理重要工作之一[1]。低分子肝素是一种常用的抗血栓药物，但药物具有与生俱来的使用风险，特别是抗凝药物，本身可能增加出血风险[2]。本次研究试回顾性分析医院低分子肝素不良反应发生情况，并以髋部骨折患者为对象，分析不同频次应用低分子肝素预防静脉血栓安全性、有效性。
1资料及方法
1.1一般资料
2008年1月～2015年，医院低分子肝素相关不良反应44例，其中男33例、女11例，年龄1～93岁、平均（77.4±80岁。选择2014年8月～2015年8月，医院收治的髋部骨折患者作为研究对象。纳入标准：①髋关节骨折手术治疗；②无明显出血倾向，可耐受；②低能量伤害，无开放性伤口、其它部位骨折；③年龄＞60岁；④DVT阴性；⑤无血栓病史。排除标准：①不符合纳入标准；②肝肾功能损害；③凝血功能障碍；④对药物过敏；⑤消化道溃疡；⑦其它明确禁忌症。共纳入患者74例，其中男34例、女40例，年龄（70±7）日，高血压15例、糖尿病12例、慢支炎13例。据入院顺序，将患者分为对照组、观察组各37例，两组患者年龄、性别、病情等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
1.2.1 不良反应分析
调取患者临床资料、不良反应报告，进行回顾性分析。
1.2.2 实验研究
常规术前准备，合并内科疾病者积极治疗。椎管内麻醉。对照组：低分子肝素钙，5000AXa，5000IU/次,皮下注射，每日1次。B组：低分子肝素钙，5000IU/次，皮下注射，每日2次，间隔12h。术前12h停用。手术同一组医师完成，术后12h依据术前方案继续应用低分子肝素钙，连用1-3日。分别在术前、术后3日，检测血小板计数（PLT）、血红蛋白水平。统计不良反应。
1.3统计学处理
数据采用WPS xls数据表录入，以SPSS18.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（ ±s）描述统计，组间比较采用t检验或非参数检验，计数资料以数（n）或率（%）描述统计，比较采用 检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1 不良反应
44例患者，其中血小板出血、凝血障碍13例、全身性损害7例、心外血管损害7例、胃肠系统损害6例、用药部位损害4例、肝胆系统损害2例、其它5例。静脉滴注20例、皮下注射20例、其它4例。不良反应发生时间20min～44日，平均（17±5）h，其中1h～24h13例。Ⅱ级及以上不良反应5例。治愈20例、好转24例。
2.2 预防DVT效果
术后3日，观察组与对照组PLT、血红蛋白水平低于术前，差异具有统计学意义（P＜0.05），术前、术后3日后，观察组与对照组PLT、血红蛋白水平组间对比差异无统计学（P＞0.05）。见表1。观察组并发血栓8例，对照组5例，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3讨论
低分子肝素不同于普通肝素，是肝素的有效片段，对血小板聚集功能影响较普通肝素较小，故较少出现出血并发症[3]。2008年1月～2015年，医院使用低分子肝素上万次，仅出现44例相关不良反应，且其中血小板出血、凝血障碍仅占29.55%（13/44）。多数低分子肝素不良反应严重程度较轻，本组患者Ⅱ级及以上不良反应占11.36%，治愈率45.45%。需注意的是低分子肝素也可能引起全身性损害、心血管等多系统损害，易被忽视，用药时需做好适应证筛查[4]。
临床实验研究显示，日2次注射与日单次注射低分子肝素钙预防髋关节术后DVT效果无明显差异，PVT、血红蛋白水平组间对比差异无统计学意义（P＞0.05），提示增加剂量并不会明显影响凝血功能，只有当出现出血倾向时，低分子肝素钠才可发挥作用，单剂量注射可满足需要。
综上所述：低分子肝素预防DVT受剂量水平影响并不明显，单剂量可满足需要；低分子肝素不良反应累及系统较多，但多为轻微不良反应。
【参考文献】
[1]李秋月,李奕辰,张玉泉,等.2003-2013年1136例静脉血栓栓塞症住院患者临床资料分析.实用医学杂志, 2015, 31(6):1006-1008
[2]丁国华,高宏,孟松伟.合理用药评价[M].北京:化学工业出版社,2006:81.
[3]中华医学会外科学分会血管外科学组.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第 2 版）[J].中华外科学杂志， 2012. 50（7）： 611-614.
[4]刘晋仙, 李玮涛, 张在忠,等. 低分子肝素药理学机制及适应证研究进展[J].药学研究,2015,34(7):420-421
论文作者:姜义朋
论文发表刊物:《医师在线》2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/6
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