1四川省成都中医药大学临床医学院硕士研究生2013级 610075；2四川省成都中医药大学附属医院内分泌科 610072
【摘 要】为进一步探究治疗糖尿病的方法，寻找的降糖理论依据。在糖尿病糖尿病患病率增高的背景下，越来越多研究指出，其发病原因及并发症与炎症因子、内皮损伤标志物等密切相关。在诸多研究者揭示下，中药不仅能够效降低血糖，改善胰岛素抵抗，同时还能有效抑制IL-6、TNF-α、ET-1等在体内的水平表达，甚至可以促进GLP-1分泌，其中以黄连为代表药物，其能够有效控制血糖，其作用机制与直接参与糖原分解及抑制炎症因子、内皮损伤标志物等诸多因素有关。
【关键词】2型糖尿病；黄连；炎症因子；内皮损伤志物；GLP-1
2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是以表现出静脉血糖升高为主要症状的，与葡萄糖代谢障碍相关的内分泌代谢性疾病。T2DM的主要病因为存在胰岛素抵抗或胰岛素相对分泌障碍。据统计数据显示，2007年糖尿病患病人数已迅速增长到2.46亿，并预计2025年全球有约3.80亿人罹患糖尿病[1]。
在如此庞大的患病群体中，研究者发现，T2DM发病原因并非单一，发病机制尚未完全明了，可能与遗传、慢性炎症反应、糖脂毒性等有密切关系。对于糖尿病的研究进展中揭示，糖尿病性并发症以血管病变最为严重，因而危及心、脑、肾、眼等重要靶器官，而多种靶器官损伤是导致糖尿病致残、致死的重要因素[2，3]。目前，研究学者已不仅仅将目光聚集在血糖、胰岛素等对于疾病的影响，对白细胞介素-6（interleukin- 6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等慢性炎症因子类，内皮素-1（endothelin-1，ET-1）等血管内皮损伤标志物类，和胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）等相关因子的研究中发现，这些因子在体内水平的表达，深度影响着糖尿病发病及愈后。
１.中医对于糖尿病认识
中医医家在长期的诊疗活动中，根据表现出的“三多一少”，将疾病命名为“消渴病”。指出消渴病“三消”病机皆为“燥热一也”，故“清热”、“养阴”是消渴病的基础。并总结出中药、针灸、按摩推拿、饮食、健身等防治的经验方法。随着现代中医学的发展，中西医学的结合，通过临床的诊治验证，故将糖尿病隶属于“消渴病”范畴。
现代学者对糖尿病患者进行中医症候分布统计分析，发现“气阴两虚”证型仍然占据主导地位为主，同时在病因辩证方面凸显“火热”之邪[4]。亦有学者指出，阴虚火旺证型最易产生糖尿病靶器官的并发症，而心、脑、肾、眼等慢性并发症中也以阴虚火旺证为主要证型[5]。因此，从古至今，养阴清热类药物都为治疗消渴病（糖尿病）的主要选择之一。如今，现代研究发现，多种清热解毒类中药能够降低血糖，同时对IL-6、TNF-α、ET-1等因子在体内的水平表达，均有影响，其中黄连为代表药物。
2.黄连治疗消渴病（2型糖尿病）
黄连，味苦，性寒，归心、胃、大肠、肝经。《神农本草》言其“主治热气”，《本草纲目》直言其“黄连大苦大寒，用之降火燥湿，中病即当止”。阴虚而邪火内生，阳盛则实热内蕴，故而黄连常用于火热之病，也配伍于各方中，用于治疗消渴病燥热之征。
在2型糖尿病大鼠模型中，以黄连为君药的黄连解毒汤，表现出具有显著的降低血糖作用[6]。黄连丸（黄连、生地黄）治疗糖尿病大鼠的实验里，也同时得出其组方能有效地改善糖、脂代谢，并可延缓及修复胰腺的病理损害[7]。而在对糖尿病并发症的研究观察发现，以现代医家自拟的复方黄连胶囊（黄连、葛根、麦冬等），能够降低糖尿病肾病大鼠的空腹血糖，提升ISI指数，同时降低肌酐起到改善肾功的作用[8]。防治糖尿病的血管并发症时发现，黄连也能体现有效减缓血管病变的作用，如现代中成药糖复康（黄连、黄芪、首乌）等[9]。
由此看出，不论古方或现代自拟配伍，黄连已然成为治疗消渴病的重要中药之一，而其作用机制较多并尚在探讨之中。
3.黄连对于炎症因子的影响
IL-6与TNF-α可促进机体产生胰岛素抵抗，并影响脂代谢通路，促进脂肪细胞合成，亦会进一步导致糖尿病患者的慢性血管并发症发生[10，11]。
在诱导小鼠炎症反应的实验中，研究者利用小檗碱成功减轻小鼠炎症反应，同时使得IL-6、TNF-α的炎症因子水平下降，并指出小檗碱可能通过小檗碱可明显抑制脂多糖对参与非特异性免疫的Toll样受体结合，从而降低炎症因子在巨噬细胞中的应答而使得减轻炎症反应[12]。
4.黄连对于血管内损伤标志物的影响
内皮素（endothelin，ET）不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对于心血管起主要作用的是ET-1。
以黄连、黄芪、金银花组成的复方中药，在研究作用机制时发现，不仅具有显著的降糖作用，同时能有效地减少ET-1的分泌和降低血管内皮细胞的损伤[13]。在复方黄连解毒汤对于血管内皮保护的研究中发现，不仅在降糖的同时降低炎症反应，并且也降低了ET-1、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）等血管内皮损伤标志物的水平应答[14]。
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5.黄连对于GLP-1水平分泌的影响
GLP -1 主要由胃肠黏膜L 细胞分泌，可作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌，抑制胰岛β细胞凋亡，并作用于胰岛α细胞，强烈地抑制胰高血糖素的释放[15]。
小檗碱作为黄连的主要成分，不仅刺激糖酵解，激活5’腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路，增加葡萄糖激酶活性来调节血糖，还通过对GLP-1受体激活腺苷酸环化酶，促进GLP-1的分泌[16]。动物实验发现，黄连素可呈浓度依赖性的，提高胰高血糖素原mRNA的表达和回肠中L细胞的数量，来刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的释放，促进胰岛β细胞胰岛素的分泌，从而降低血糖[17]。
目前，不断有文献报道针对黄连素（小檗碱）或黄连复方方剂治疗糖尿病及其并发症，并发现还能抑制氧化应激反应等作用。现如今发现，黄连在降低血糖方面的作用机制不仅直接作用于糖代谢、改善胰岛素抵抗、减轻炎症因子反应、降低血管内皮损伤、促进GLP-1释放等。然而，黄连不仅只存有黄连素（小檗碱），亦存在其他成分，而其中药复方中黄连通过何种有效成分来降低血糖的表达，更是较为困难进行分析。因此，黄连在治疗糖尿病的机制上也可能存在其他因素。可以说，对于黄连降糖机制的探讨还尚待挖掘。
参考文献：
[1]International Diabetes Federation.Diabetes Atlas（third edition）[R].2007.
[2]Williams R，Van Gall k Lucioni C.Assessing the impact of complications on the costs of type 2 diabetes[J].Diabetologia，2002（45）：13-17.
[3]King H.Aubea RE，Herman WH.Global burden of diabetes：1995--2025[J].Diabetes Care，1998（21）：1 414—1 431.
[4]谭倩，景录先，王文霞，等.2 型糖尿病常见证型分布规律研究.[C].北京中医药学会2012年度学术论文汇编，2012：131-137.
[5]夏丽娟.糖尿病中医辨证分型与其慢性并发症之间关系的研究分析[D].大连：大连医科大学硕士学位论文，2014.
[6]冷三华，陆付耳，屠庆年，等.黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血糖和脂代谢的影响[J].中国中医基础医学杂志。2003，9（4）：43.
[7]夏旋.古方黄连丸方剂配伍的药效学及物质基础研究[D].华中科技大学，2006：3.
[8]魏瑜.复方黄连胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾病变的防治作用研究[D].安徽医科大学，2008：13.
[9]Chen G Y.Development of traditional Chinese medicinalproduct for treatment of diabetes mellitus[J].Chin J NewDrugs（中国新药杂志），2000，9（7）：448—451.
[10]SENN J J，KLOVER P J，NOWAK I A，et a1.intedeukin-6 induces ceUular insulin resistance in hepatocytes[J].Diabetes，2002，51（12）：3391-3393.
[11]MINGRONE G，ROSA G，ROCCO PD，et a1.Skeletal muscle tridycerides lowering is associated witIl net improvement of insulin sensitivity，TNF-alpha reduction and GLUT4 expression enhancement[J].Int J 0bes Relat Metab Disord，2002，26（9）：1165-1172.
[12]Jin-Ju Jeong，Se-Eun Jang，Supriya R.Hyam，et a1.The Rhizome Mixture of Anemarrhena asphodeloides and Coptidis chinensis Ameliorates Acute and Chronic Colitis in Mice by Inhibiting the Binding of Lipopolysaccharide to TLR4 and IRAK1 Phosphorylation[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2014，10：1-11.
[13]邬伟魁，张海燕，宋伟，等.糖尿病血管并发症的中药防治[J].中国实验方剂学，2011，17（19）：292-296.
[14]Klterman OG，Kim DD，Shen L，et al.Pharmecokinefies，pharmaeedynamies，and safety of exenatide in patients with type 2 diabetes mellitus.Am J Health Syst Pharm，2005，62：173-181.
[15]肖雁凌，陆付耳，徐丽君，等.黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响[J].中国中药杂志，2005，30（22）：1767.
[16]Cicero AF，Tartagni E.Antidiabetic properties of berberine：from cellular pharmacology to clinical effects[J].Hosp Pract，2012，40（2）：56-63.
[17]Lu SS，Yu YL，Zhu HaoJie，et al.Berberine promotes glucagon-like peptide-1（7-36）amide secretion in streptozotocin-induced diabetic rats[J].Journal of Endocrinology，2009，200：159-165.
作者简介：
第一作者简介：肖恒，女，成都中医药大学中医学研究生，研究方向：内分泌及代谢性疾病。
通讯作者简介：岳仁宋，男，成都中医药大学附属医院内分泌科，主任医师，教授，硕士及博士生导师，国家二级心理咨询师，国家重点学科甲状腺与骨代谢疾病方向负责人，提出的糖尿病“三期辨证法”、“六驾马车”防治法。
论文作者:肖恒, 岳仁宋 （通讯作者）
论文发表刊物:《航空军医》2015年10期供稿
论文发表时间:2015/12/23
标签：黄连论文; 糖尿病论文; 炎症论文; 内皮论文; 因子论文; 血糖论文; 并发症论文; 《航空军医》2015年10期供稿论文;