浅论研究丹参有效成分抗心肌组织纤维化作用进展论文_严国皇

浅论研究丹参有效成分抗心肌组织纤维化作用进展论文_严国皇

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摘要:心肌组织纤维化是因中、重度冠状动脉粥样硬化性狭窄致心肌纤维持续性与(或)反复加重型心肌缺血、缺氧所致,病情持续发展下会出现心力衰竭,对患者的身心健康及生命安全有着极大的影响。心肌组织纤维化为慢性缺血性心脏疾病类型之一,诸多研究表明:单一西药治疗的效果欠佳,故而人们都十分重视中药治疗此症的相关情况,比如使用最多的中药为丹参。丹参活血通经、祛瘀止痛等功效显著,但目前对丹参抗心肌组织纤维化相关机制的报道较少,故而本次研究旨在对丹参有效成分抗心肌组织纤维化作用进展进行探讨。

关键词:丹参;心肌纤维化;药理作用

中医论证将心肌纤维化归为心悸、怔仲、胸痹等范畴,认为患该病者机体存在气阴亏虚、瘀血阻络等不良情况。中医治疗此症时强调强心的同时改善患者的机体免疫力,并使其心脏收缩振幅得以增大,故而促心输出量增加,经此达到改善心力衰竭的效果。药理研究证实:丹参可达到活血调经以及养血安神、祛瘀止痛等功效,可用来治疗风湿痹痛、胸腹刺痛或者产后瘀痛等疾病。本次研究着眼于心肌组织纤维化,对丹参有效成分抗心肌组织纤维化作用进行分析与总结。

1.炎症因子调控

心肌细胞损伤后会导致炎性细胞活化,故而释放出各种活炎性因子,致使机体产生炎性反应,并逐渐出现心肌纤维化。有资料显示:白细胞介素-10及CD14介导生成的炎性反应会造成纤维化。丹参酮IIA可对白细胞介素-10起到刺激效果,并使其分泌量增加而加强抗炎效果。CD14为内毒素信号传导分子,其与单核-巨噬细胞系统息息相关,以介导内毒素信号转导,并可将单核巨噬细胞受体激活,促使其参与细胞炎症介质释放。丹酚酸B可起到降低心肌组织CD14表达的效果,从而对内毒素信号转到通路起到阻滞作用,并经此达到抑制CD14诱导心肌纤维化的效果。细胞损伤性炎性反应为心肌纤维化病理激活起始阶段,故而于该时期抑制炎性反应时,可有效遏制纤维化发展为恶性。

2.氧化应激调控

氧自由基为细胞代谢产物,心肌细胞主要是因氧化应激作用损伤。心肌纤维化中酒精产生的过氧化反应会导致心肌细胞坏死,而丙二醛为脂质过氧化产物,能够间接反映出机体氧自由基损伤程度。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆丹参酮IIA具有降低脏器纤维化异常升高的效果,也就是降低了丙二醛的水平,而该作用的发挥与清除氧自由基相关,其主要是可达到抗脂质过氧化的效果。丹酚酸B具有降低四氯化碳、二甲基亚硝胺诱发心肌纤维化患者心肌组织羟脯氨酸、丙二醛的水平,可充分改善患者心肌组织损伤,并减轻其纤维化程度,该作用的发挥亦与抗脂质过氧化损伤相关。丹参亦可降低纤维细胞中的谷胱甘肽,随之便增强超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性。亦可对线粒体脂质过氧化反应起到抑制作用,继而保证线粒体膜完整、通透,并经此达到预防心肌纤维细胞促心肌细胞损伤的效果,避免心肌细胞坏死被活化[1]。

3、心肌成纤维细胞活化与胶原降解调控

激活成纤维细胞为合成胶原等细胞外基质不可缺少的细胞分子,过多增殖或者死亡的情况,会导致心肌组织纤维化进展加快。通常其被启动后会产生一系列连锁反应,故而需对纤维细胞活化、增殖情况进行有效抑制,并经此达到抗心肌纤维化的效果。血小板的衍生生长因子可将成纤维细胞中的细胞外信号调节激酶通路激活,并随之达到促纤维细胞增殖的效果。丹参素具有血小板衍生生长因子引发成纤维细胞中外信号调节激酶蛋白磷酸化抑制效果,其浓度增加会增强抑制效果。核转录因子能够调控诸多细胞因子的释放,未受刺激状态下其外信号调节激酶可与抑制蛋白结合而成无活性复合物,并以此状态在胞浆中存在;而受刺激状态下会出现抑制蛋白降解的效果,并被活化至细胞核中引起炎性反应,这时成纤维细胞活化便被促进。丹参多酚酸盐可抑制核转录因子蛋白表达,其具有抑制核转录因子活化的效果,并经此达到抗心肌纤维化的效果[2]。

4、心肌组织血液循环调控

心肌纤维化会导致细胞外胶原蛋白沉积而促心肌微循环产生病理改变,故而出现心肌细胞坏死或者代谢率降低的问题,引起心肌纤维化程度加重,并对机体自我代偿造成很大的影响。内皮素-1可收缩血管活性,其为一种多肽物质,缩血管效果强烈、时间长,该效果的发挥主要是与门静脉高压形成、持续相关,故与内皮素-1息息相关。丹参可起到改善微循环的作用,并经此达到抗纤维化的效果;患者用药后可快速作用于靶点,使得机体血液流变性有效改善,高黏滞血症患者的血液黏、浓、聚、滞状态可被充分改善,使血管内皮细胞功能得到有效的保护,微循环亦随之被改善[3]。

结束语

丹参及其有效成分可有效调控各种细胞因子、细胞内信号通路,并通过抑制心肌纤维化进程,而达到抗心肌纤维化的作用。通常中药是多靶点、多途径以及低耐药性治疗各种疾病,现代化医疗技术水平的不断提升,医学各种学科及其技术的融合,使得丹参的研究工作持续深化,丹参中的多种有效成分提取便更多、更精纯,其药效作用亦可充分发挥。本次研究着眼于炎症因子调控、氧化应激调控、心肌成纤维细胞活化与胶原降解调控、心肌组织血液循环调控这四个方面,对丹参有效成分抗心肌组织纤维化作用进展进行了探讨,以期为临床上抗心肌组织纤维化选药提供参考。

参考文献

[1]李生萍.丹参中有效成分的分离、提取、提纯[J].中国医药指南,2013,11(4):78-79.

[2]王蓉,潘沛,王彧杰,等.丹参多酚酸盐对肝纤维化大鼠 NF-kB和IkBα表达的影响[J].中国新药与临床杂志,2011,30(1):51 -55.

[3]杨小孟.中药丹参化学成分和临床应用的研究进展[J].中国民族民间医药,2013,2(9):54-55.

论文作者:严国皇

论文发表刊物:《航空军医》2017年24期

论文发表时间:2018/2/6

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