安化县人民医院 湖南益阳 413500
摘要：目的：对比黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂的药动学特点。方法：选取42只健康SD大鼠，采用随机数字的方法分成6组，即黄连解毒汤传统饮片汤剂低剂量、中剂量及高剂量组，黄连解毒汤配方颗粒剂低剂量、中剂量及高剂量组，在不同时间段内测量6组大鼠血浆内的黄芩苷及盐酸小檗碱的浓度，并计算药动学参数。结果：对盐酸小檗碱进行药动学试验，发现在传统饮片汤剂和配方颗粒汤剂的高、中、低剂量组大鼠中均能发现黄盐酸小檗碱，且两种汤剂的药时曲线变化一致，半衰期，达峰浓度、达峰时间及生物利用度无明显统计学差异。结论：黄连解毒汤配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂的药动学特点趋于一致，可进行临床推广及应用。
关键词：黄连解毒汤；传统饮片汤剂；配方颗粒汤剂；药动学特点
中药汤剂在临床上应用广泛，属于临床用药的常用剂型。汤剂主要是由药材粗颗粒或者药材饮片经水煎煮，除去残渣而得来的液体制剂，服用后起效快速，并能随症加减，因而临床效果奇特。但随着科学技术的发展，中药汤剂因煎煮不方便、质量标准不齐全等，临床应用受到了限制。中药配方颗粒是在传统饮片汤剂基础上发展起来的新型中药剂型，其具有用量小、剂量精确、调配容易、免煎易服、携带方便、质控良好等优点，因而受到了患者的广泛欢迎[1]。为了探究传统饮片汤剂和现代中药配方颗粒药动学方面的一致性，本文对黄连解毒汤主要成分小檗碱在配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂中的药动学特点进行了研究，现将结果报道如下。
1材料与方法
1.1实验仪器
高效液相色谱仪：梯度泵、自动进样器、二极管阵列检测器；分析天平；超声清洗机；高速离心机；低温超速冷冻离心机；漩涡震荡混合器。
1.2实验药物
盐酸小檗碱对照品-用于含量测定；氯化两面针碱对照品-内标物，用于含量测定；甲醇-色谱纯；磷酸二氢钾-分析纯；重蒸馏水-流动相。
黄连解毒汤配方颗粒汤剂和传统饮片汤剂均由黄连、黄芩、黄柏及栀子饮片组成，所有中药都源自同一批药材。
1.3实验动物
选取42只健康SD大鼠，均为雄性，体重在220g-280g之间。
2方法和结果
2.1药物的处方及配置
黄连解毒汤的药物处方为：黄连、栀子各9g，黄芩、黄柏各6g。
配方颗粒的配置：配置时，取来自同一批药材中的黄连、黄芩、黄柏及栀子各150g，按照配方颗粒的相关制备方法，对上述4种中药材进行水提取，提取2次后，将滤液进行浓缩，干燥，粉碎，制粒，分别组成下列剂量配方颗粒：1g黄连颗粒≈4g黄连饮片；1g黄柏颗粒≈12g黄柏饮片；1g黄芩颗粒≈3g黄芩饮片；1g栀子颗粒≈4g栀子饮片。按照上述配比，取22.5g黄连配方颗粒，22.5g栀子配方颗粒，20g黄芩配方颗粒，5g黄柏配方颗粒，混合后将80mL、温度为80-100℃的水加入，搅拌、溶解、放冷，将其定容至100mL，盐酸小檗碱的含量为42.68mg/mL，其中以3.0g/mL的生药材为高剂量组，稀释后的1.5g/mL的生药材为中剂量组，0.75g/mL的生药材为低剂量组。
传统饮片汤剂的配置：根据黄连解毒汤的配方比例，分别取黄连、黄芩、黄柏及栀子各3000g，用2400mL的水浸泡20分钟，煎煮30分钟，滤过后取滤渣用1800mL的水进行30分钟煎煮，滤过后将2次的滤液进行合并，将其定容至100mL，盐酸小檗碱的含量为42.61mg/mL，其中以3.0g/mL的生药材为高剂量组，稀释后的1.5g/mL的生药材为中剂量组，0.75g/mL的生药材为低剂量组[2]。
2.2动物给药方法
选取42只健康SD大鼠，采用随机数字的方法分成6组，即黄连解毒汤传统饮片汤剂低剂量、中剂量及高剂量组，黄连解毒汤配方颗粒剂低剂量、中剂量及高剂量组。根据大鼠的体重分别灌胃给予黄连解毒汤配方颗粒汤剂及传统饮片汤剂，剂量分别为7.5g/kg，15g/kg，30g/kg。
2.3采集血样
取0.5mL大鼠眼底静脉血，放入肝素抗凝管中进行离心，4000r/min，时间10min，取血浆置于-20℃冰箱中进行保存，测量大鼠给药前的血浆药物浓度，给药后0.2h，0.5h，1h，2h，3h，4h，6h，8h，12h，24h血浆药物浓度。
2.4分析方法
色谱条件：C18色谱柱，5μm，4.6mm×250mm；流动相-甲醇-磷酸二氢钾-冰醋酸比例40：60：1；流速-1.0mL/min；波长-345nm；进样量-50μL；柱温-35℃。
溶液配制：对照品-取32.4g小檗碱，用甲醇溶解至100mL，小檗碱浓度为0.324mg/mL。内标液-取12.5mg氯化两面针碱，用甲醇溶解至25mL，氯化两面针碱浓度为0.5mg/mL[3]。
2.5测定结果
2.5.1药时曲线
以盐酸小檗碱的血浆药物浓度作为纵坐标，以测量时间作为横坐标，绘制药时曲线，见图1。
3讨论
经过临床实验发现，在黄连解毒汤配方颗粒汤剂和传统饮片汤剂中，盐酸小檗碱的含量无明显统计学差异，为了使两种汤剂给药前的剂量趋于一致，本文中对传统饮片汤剂中的小檗碱含量进行调整。通过药动学统计学软件，对获得的血药浓度数据进行了拟合分析，发现大鼠服用黄连解毒汤后，小檗碱在大鼠体内的药动学符合一室模型，两种汤剂中的小檗碱动力学参数无明显统计学差异。此外，本研究还对黄连解毒汤配方颗粒汤剂和传统饮片汤剂实施了等效性评价，发现在两种汤剂中，小檗碱的峰浓度及生物利用度等具有相似性，充分说明黄连解毒汤的这两种剂型有生物等效性。
结语
综上所述，黄连解毒汤配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂的药动学特点趋于一致，这为配方颗粒的临床应用提供了一定的理论学依据。
参考文献：
[1]肖龙泉.传统中药汤剂与中药配方颗粒剂比较研究[J].中医药临床杂志，2014，26（07）：729-731.
[2]袁立.黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂药动学的对比研究[D].中南大学，2010.
[3]袁立，李新中.黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中小檗碱的药动学的比较[J].中南药学，2010，8（09）：645-648.
论文作者:谌志琴
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期
论文发表时间:2015/10/27
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