廖钢陵[1]1998年在《超氧阴离子自由基促大鼠肝卵圆细胞增殖转化及机理研究》文中进行了进一步梳理肿瘤是一类严重危害人类健康及生命安全的常见病、多发病。肝癌在整个人类恶性肿瘤发病中占有很重要的地位。许多研究表明化学因素与肝癌的发生密切相关，但对其致病机理并不十分清楚。有研究显示，活性氧，自由基作用可能参与了肝脏肿瘤的发生过程，但并未具有确切的证明，尤其是在体外细胞和分子水平的研究目前并不充分。 本文拟就肝脏幼稚上皮细胞(肝卵圆细胞，或Oval Cell，OC)在肝脏癌变中的作用；黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶(X／XO)反应产生的超氧阴离子自由基(O_2~(?))对体外培养的肝卵圆细胞(WB细胞)的促增殖转化作用；O_2~(?)对WB细胞膜理化特性及Ca++等重要细胞信号转导因子的影响；O_2~(?)诱导WB细胞c-fos、c-jun等原癌基因表达，以及Ca++信号转导与蛋白质磷酸化在O_2~(?)诱导WB细胞c-fos表达中的作用等方面，对超氧阴离子自由基促WB细胞增殖转化的作用及其机理进行研究。以期深入了解活性氧在肝癌发生中的作用及机理。 肝癌的细胞学起源，目前还存在较大分歧，一种观点认为肝癌来源于分化成熟的肝细胞；另一种观点则认为是由肝内未分化的干细胞或卵圆细胞的异常分化而成。因此本文首先采用雄性Fisher 344同基因大鼠，建立以2-AAF为致癌物，以~3H-Tdr分别预先选择标记肝卵圆细胞或肝细胞的化学致癌模型，用放射自显影方法追踪癌前病灶的发生与被标记的卵圆细胞或肝细胞的关系。观察到示踪银颗粒仅出现在预先标记OC而不是肝细胞的癌前病灶细胞核内。此结果首次证明2-AAF致大鼠肝癌过程中的癌前病灶来自卵圆细胞，而不是来自肝细胞。从而确立了卵圆细胞在肝脏癌变过程中作为肝癌前体细胞的作用。 为进一步确证活性氧在肝癌发生中的作用，本文进行了O_2~(?)促进体外培养的肝卵圆细胞，即：WB细胞，增殖及转化作用的研究。 采用反应细胞增殖指标不同的实验方法，具有比较一致的结果：低剂量的O_2~(?)(X：500μM，XO 0.2mU)作用于静息期WB细胞，MTT比色试验显示其570／630nM的光吸收比值增加，表明活细胞数目增多；~3H-Tdr掺入液闪计数和~3H-Tdr掺入放射自显影均显示细胞~3H-Tdr掺入增高，DNA合成增加；Giemsa染色形态学观察分析的结果显
李芸, 廖钢陵, 施广璞, 邱琦, 吴元德[2]2000年在《超氧阴离子自由基促大鼠肝卵圆细胞株WB-F344恶性转化及其机理的研究》文中进行了进一步梳理肝癌是一类严重危害人类健康及生命安全的常见病、多发病,有研究显示自由基、活性氧可能参与了肝癌的发生过程,但尚未有确切的证据,尤其是在体外细胞和分子水平的研究.本文以与肝癌发生密切相关的肝卵圆细胞株WB-F344(可能具有肝癌前体细胞的作用)作为研究对象,以体内活性氧的主要来源O_2~-连续攻击经化学物质N-甲基-N-硝基-N′-亚硝基
李芸[3]2000年在《超氧阴离子自由基促大鼠肝卵圆细胞株WB-F344恶性转化及其机理的研究》文中研究表明肿瘤是一类严重危害人类健康及生命安全的常见病、多发病，肝癌在整个人类恶性肿瘤发病中占有非常重要的地位。许多研究表明化学因素与肝癌的发生密切相关，但对其致病机理并不十分清楚。有研究显示自由基、活性氧可能参与了肝癌的发生过程，但尚未有确切的证据，尤其是在体外细胞和分子水平的研究。 肝卵圆细胞株WB-F344来自正常成年同基因Fisher344雄性大鼠，是一种肝脏幼稚上皮细胞，具有肝脏干细胞的性质，体内、外的许多研究表明，它与肝癌的发生有一定的关系，具有肝癌前体细胞的作用。Tsao等曾观察到化学物质N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)多次作用导致其转化，但以活性氧直接作用导致其恶性转化的研究尚未见报导。活性氧主要包括O_2~(·-)、H_2O_2及~·OH等，与多种人类疾病的发生密切相关，癌症是其中极为重要的一类。O_2~(·-)是体内活性氧的主要来源，来自线粒体、微粒体、浆膜和胞浆等的酶系统和非酶系统反应，通过单电子还原产生。所有的需氧生物体内均可产生O_2~(·-)，在体内可经进一步的岐化反应生成H_2O_2及经Fenton反应生成反应活性更高的~·OH。因O_2~(·-)寿命极短，对其研究相对困难。本室以往曾观察到O_2~(·-)对NIH3T3细胞的转化作用，初步证实了其致、促癌尤其是促癌作用。本文在前人工作的基础上进一步研究了O_2~(·-)多次作用对WB-F344细胞的促恶性转化作用，并首次从相关癌基因在转化过程中表达的动态变化、对胞内重要的信号分子cAMP浓度及胞内活性氧产生的影响方面研究其作用的分子机理，以期进一步了解活性氧在肝癌发生中的作用及其机理。
参考文献：
[1]. 超氧阴离子自由基促大鼠肝卵圆细胞增殖转化及机理研究[D]. 廖钢陵. 中国协和医科大学. 1998
[2]. 超氧阴离子自由基促大鼠肝卵圆细胞株WB-F344恶性转化及其机理的研究[C]. 李芸, 廖钢陵, 施广璞, 邱琦, 吴元德. 第五届全国自由基生物学与自由基医学学术讨论会论文摘要汇编. 2000
[3]. 超氧阴离子自由基促大鼠肝卵圆细胞株WB-F344恶性转化及其机理的研究[D]. 李芸. 中国协和医科大学. 2000
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