（柳州市工人医院 广西柳州 545005）
摘要：前列腺癌当前是我国发病率逐年上升的一种疾病，特别是在经济发达的地区当中，这种疾病的发病率呈迅速升高的现象。通过雌激素剥夺的前列腺癌患者，几乎最终都会成为去势抵抗性前列腺癌的患者，在化疗药物、免疫疫苗以及雄激素的合成抑制剂共同作用之下，去势抵抗性前列腺癌的治疗，也取得了疗效方面的证据，本文主要梳理去势抵抗性前列腺癌药物治疗方面的研究进展，以此来为临床治疗工作的实施提供参考。
关键词：去势抵抗性；前列腺癌；药物治疗；研究进展
近些年来，我国前列腺癌的发病率呈现出逐年上升的趋势，特别是在一些经济比较发达的地区，这种疾病的发病率出现迅速升高的现象[1]。根据全国肿瘤登记处的资料，所公布的数据可以发现，目前我国的前列腺癌发病率呈现出一定的地域性差别，香港和台湾地区是这种疾病发病率最高的区域，除此之外，长三角和珠三角地区的发病率也比较高[2]。这种现象的存在，在一定程度上和城市的发达程度以及医疗质量和前列腺特异性抗原筛查水平等因素有着密切的联系。前列腺癌之后基本上都会转变成为去势抵抗性前列腺癌。对于这种类型的患者来说，在治疗的原则方面，主要是继续使用内分泌治疗的方式，确保患者的雄激素处在一个趋势的水平当中，但是其他的治疗手段是比较有限的[3]。在这样的背景下，为这些去势抵抗性前列腺癌患者找到新的药物治疗方法，已经迫在眉睫。
一、化疗药物
转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗当中，最比较经常使用的治疗方法就是化疗，同时这也是目前国内最常使用的一种治疗手段[4]。在2004年的5月份，美国的食品药品管理局实际上已经批准了多西他赛注射剂和强的松联合对晚期转移性前列腺癌患者进行治疗。多西他赛这种药物是首个能够获得美国食品药品管理局批准，用来对去势抵抗性前列腺癌进行治疗的药物。多西他赛这种药物在人体当中产生的抗肿瘤机制，主要是因为它能够对微管蛋白产生抑制的作用，从而对细胞的有丝分裂过程产生一定的抑制，能够对多药耐药基因的问题进行克服。在这样的一个特性之下，能够诱导去势抵抗性前列腺癌的细胞，出现细胞凋亡的现象，同时也对细胞的增殖产生抑制方面的作用[5]。
在一项随机调查当中可以发现，在一千多名使用激素药物难以对病情控制的转移性前列腺癌男性患者当中，把它们划分为两个组别，分别使用多西他赛结合强的松，或者使用米托葱醌和强的松进行治疗。在最终的结果当中发现，使用前者治疗模式的患者最终的生存期方面，要比使用后者治疗的患者平均延长时间达到了2.4个月，同时在减轻患者的骨痛症状，对患者的疾病进行控制方面的效果也会更加理想[6]。在这样的背景之下，医学研究者会认为对去势抵抗性前列腺癌的患者来说，该治疗模式有着比较大的生存益处。其他的学者同样开展了相关的研究，均发现能够改善患者的生活质量，同时能够产生一定的治疗作用和效果。目前有很多项以多西他赛作为基础的联合药物化疗临床试验正在进行过程当中，这些临床试验虽然取得了一定的进展，但是总体的效果还不是特别理想，在药物的有效性和安全性方面，在国内的临床当中还没有得到验证[7]。此外，在临床当中也出现了多西他赛这种药物的耐药现象，给治疗带来了一定的困难。在这样的背景下，从更加深入和广泛的角度探讨联合治疗模式是有着积极的意义的，能够减少患者身体当中耐药性现象的发生[8]。
二、免疫治疗
Sipuleucel-T是一种新型的自体免疫疗法，同时也是第一种，能够有效对CRPC进行治疗的肿瘤性疫苗，它的主要成分来源于从白细胞分离当中所得到的外周血单核细胞，里面包含着比较丰富的CD54阳性表达的树突状细胞。根据国外的一项随机验证性实验，可以发现，使用这种治疗方式的512名患者当中，都没有出现较为明显的症状[9]。有学者对多名患者进行研究，在使用这种方式进行治疗的过程当中，有2.6%的患者确认检查到了PSA下降50%或者更多的情况。在另外的153名使用安慰剂进行治疗的患者当中，这方面的比例只有1.3%。该治疗模式的药物毒性可以在一个可控的范围当中，大约有54%左右的患者会出现发冷的情况，发热的症状比例大约在30%左右[10]。但是患者的这些症状，在稍作休息或者适当的治疗之后，都能够得到控制，对于患者的身体影响并不是特别强烈。正是由于这样的一个重要的因素，学者们也开始尝试对这方面的疫苗进行研发，疫苗可以用于对无症状或者轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行治疗，同时也能够给晚期的前列腺癌患者在治疗方面带来比较大的突破和效果[11]。
三、雌激素合成抑制剂
CYP-17是肾上腺来源雌激素所合成的一种关键酶，雄激素合成抑制剂能够对人体细胞色素的活性产生一定的选择性抑制作用，同时也能够做得高效和不可逆的抑制CYP-17，使得雄激素的合成在一定程度上得到抑制[12]。作为一种新的雌激素生物合成抑制剂，不管是否接受过多西他赛的化疗都能在患者身上显示出抑制雄激素的作用[13]。在既往的以上1195名患者的研究当中，可以发现，这些患者都使用过多西他赛进行化疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在最终的试验当中发现，这种类型的雌激素合成抑制剂，对于患者的治疗确实存在着一定的作用和效果，试验组的生存时间大约在14.8个月，而使用安慰剂进行治疗的患者，在平均生存时间当中只有10.9个月。虽然这两种患者在生存的时间方面只相差了3.9个月，但是有史以来也只有四种药物能够达到这样的一种比较理想的效果，并且使用这种药物进行治疗的患者，在死亡的风险降低概率方面达到了35%，是一个较为理想的结果[14]。
四、雄激素受体拮抗剂
恩杂鲁胺是一种较为新型的雄激素受体拮抗剂，这种受体拮抗剂和雄激素受体之间的结合是比较紧密的，能够对受体的核转位产生一定程度上的抑制作用，最终能够使得肿瘤细胞被诱导出现死亡的现象[15]。学者们在开展系列的研究当中发现，使用这种药物进行治疗的患者，在中位总的生存期当中，大约在18.4个月左右，相比之下使用安慰剂进行治疗的患者，他们在中位生存期当中只有13.6个月[16]。考虑到药物本身的安全性和有效性，恩杂鲁胺这种药物也能够对使用多西他赛化疗治疗失败的患者进行第二种治疗方案的供给。目前美国的食品和药物管理局已经批准这种药物对晚期的患者进行治疗[17]。现在随着医学研究工作的不断推进，在拮抗剂当中也出现了其他类型的药物，从总体上来说，这些药物都能够对患者产生一定的治疗功效，特别是在安全性得到证实的情况下，会成为非常有前途的治疗性药物[18]。
五、分子靶向治疗
卡博替尼是一种新型的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，这种药物能够同时对人体当中的两个部分进行作用，从而使得血管内皮生长因子信号得到有效的阻断[19]。目前这种药物已经被证实，对于前列腺癌疾病的治疗稳定率达到了71%，在临床当中也被证实对于去势抵抗性前列腺癌的患者治疗效果较为明显，大约有86%左右的患者能够被证实出现了完全或者部分骨扫描缓解的现象[20]。与此同时，患者的骨头也能够得到较为明显的缓解，在阵痛药物的需求量方面得到减少。
六、结语
总的来说，前列腺癌这种疾病在国内的发病率呈现出明显的上升趋势，晚期的前列腺癌和国外比起来疾病的比例比较高。在对患者进行治疗的过程当中，需要考虑疾病的发生和发展机制，特别是在参与肿瘤进展的原因没有完全阐明的情况下，一些药物依然处在临床的基础试验过程当中，因此如何合理的选择药物是每一个医生都需要思考的问题，这方面的内容有待将来进行进一步的临床实践，从而找到更好的证据。
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论文作者:何金参,陈光
论文发表刊物:《航空军医》2018年22期
论文发表时间:2019/1/22
标签：去势论文; 患者论文; 前列腺癌论文; 药物论文; 抵抗性论文; 泌尿外科论文; 抑制剂论文; 《航空军医》2018年22期论文;