王思阳 张龙丽 丁秋娥
（中山大学附属第五医院 广东 珠海 519000）
【摘要】 目的：分析鼻咽癌放疗后放射性脑损伤的临床特征及危险因素，探讨其预防和治疗对策。方法：收集2006年1月至2013年12月 在中山大学附属第五医院接受放疗的鼻咽癌患者临床资料，回顾性分析发生放射性脑损伤患者的临床特征，并进行统计分析。结果：放射性脑损伤发生在鼻咽癌放疗后6～84 月。>70Gy比≤70Gy的照射剂量有较明显的放射性脑损伤发生率。结论：放射性脑损伤与分期、高剂量照射等有关。根据各种相关因素制定对应的有效预防措施是防治鼻咽癌放疗后放射性脑损伤的关键。
【关键词】 鼻咽癌；放疗；放射性脑损伤
【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）18-0168-02
鼻咽癌是我国南方地区常见恶性肿瘤之一，放射治疗是其鼻咽癌治疗的首选手段。5年生存率已达70%左右，放射性脑损伤(Radiation encephalopathy，REP)是鼻咽癌常见放疗后的严重后遗症之一，严重影响患者的生活质量。因此，提高对鼻咽癌放疗后放射性脑损伤的认识，对于临床医生早期诊断放射性脑损伤、早期治疗及提高患者生活质量具有重要意义。本文回顾性分析我院放射性脑损伤患者的相关资料，总结报道如下。
1.临床资料
1.1 一般资料
收集了2006-01-01至2013-12-31在我院接受放疗的初治鼻咽癌患者86例，其中男性62例 ,女性24例；年龄21～76岁，中位年龄49岁；病理类型: 未分化非角化性癌85例，泡状核细胞癌1例。临床分期参考1992年福州分期标准，Ⅰ期2例、Ⅱ期5例、Ⅲ期48例、Ⅳ期31例。放疗方式：常规面颈联合野64例，三维适形放疗22例。放疗剂量70 Gy/35次/7周，其中56例接受耳后野、颅底野加量6～8Gy/(3～4)次/(3～4)d。
1.2 放射性脑损伤的诊断依据
诊断为放射性脑损伤需符合以下条件：1) 有明确的鼻咽癌放射治疗史；2)放疗前均行CT/MR检查，颅脑无异常表现；3)放疗后经历一段潜伏期；4)典型REP的MR表现及临床表现；5)排除颅内肿瘤及脑血管性疾病。
1.3 随访
所有病例随访至2013-12-31。
1.4 结果
1.4.1放射性脑损伤临床表现 球麻痹症状36例 (41.8%)，头痛24例(27.9%)，头晕、恶心、呕吐、站立及行走不稳12例(14.0%)，癫痫5例(5.8%)，发作性晕厥2例(2.3%)，明显记忆力减退19例(22.1%)；性格改变19例(22.1%)，情感淡漠15例(17.4%)，失语3例(3.5%)。
1.4.2放射性脑损伤潜伏时间 本组患者首程放疗后诊断放射性脑损伤距放疗结束时间为6～86月；中位潜伏时间为38月。鼻咽癌放疗后放射性脑损伤大多数发生在放疗结束2～5年内。
1.4.3放射性脑损伤与鼻咽癌分期的关系 REP多数发生在局部晚期鼻咽癌患者中，根据1992年福州分期标准，我院Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌放射性脑损伤所占比例分别为8.14%(7/86) 和91.86 %(79/86)，有明显差异。因此，放射性脑损伤多发生于局部晚期鼻咽癌患者中。
1.4.4放射性脑损伤与放疗剂量 在发生REP的86例患者中，照射剂量≤70Gy者30例，70～78Gy者56例，P＜0.05。因此，放射性脑损伤与受照射高剂量有关。
1.4.5随诊情况 随访率为93.5%，5年总生存率为72.6%。
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2.讨论
鼻咽癌放疗后的放射性脑损伤产生原因并不完全明确，但临床诊断不难。其发病机制尚不完全清楚，目前主要有4种学说：1)放射线直接损伤脑组织。2)血管损伤引起继发性脑组织缺血、坏死。多数学者认为血管损伤是脑晚期坏死的首要原因。3)自身免疫反应。4)自由基损伤。文献报道，放射性脑损伤潜伏期为1.5～13年，并且CT/MR表现严重其预后差。本组研究显示单程放疗放射性脑病潜伏时间为6～86月，中位潜伏时间为38月，大部分患者在放疗后5年内发病，与文献报道相近。
放射治疗是鼻咽癌首选治疗手段，颞叶放射性脑损伤是鼻咽癌放疗后的严重并发症。放射性脑损伤的发生与放疗总剂量、分割剂量、个体放射敏感性以及照射容积等多种因素有关，以前两者最重要，总剂量越高，分割剂量越大，放射性脑损伤发生率越高。放射性脑损伤的发生部位与照射野的设计有关，杨云利等认为，合理设野能减少不必要的脑体积照射，减少放射性脑损伤发生。首次放疗设野非常重要，应根据CT或MR，采用治疗计划系统及模拟定位机定位，尽量缩小照射体积，减少脑、脊髓受照面积，并避免高剂量热点形成。Lee 等认为，随着剂量的递增，颞叶损伤可明显增加，每增加1Gy的照射，REP的风险将增加4.4%。本组资料显示，受照射剂量＞70Gy者放射性脑损伤明显升高。因此， 放射性脑损伤与鼻咽癌分期、放疗方式及受照剂量相关。
近年来，调强放疗技术迅速发展，调强放疗剂量分布得到优化，可使放射性脑损伤的发生率和严重程度降低。放射性脑损伤一旦发生无法逆转，病情反复或加重，预后不良，因此根据各种相关因素制定有效预防措施是防治鼻咽癌放疗后放射性脑病的关键。
【参考文献】
[1] 李先明，李子煌，吴超权等.鼻咽癌根治性放射治疗的预后分析[J].中华肿瘤防治杂志，2009，16( 15)：1173-1177.
[2] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇等. 主编. 肿瘤放射治疗学. 第4版. 北京：中国协和医科大学出版社，2008:443-484.
[3] Gokce T，Unlu I，Akcay C.E valuation of overall survival of nasopharyngeal carcinoma patients treated in ten years at a single institution[J].J BUON，2010，15(1)：36-42.
[4] Lee A W，Tung S Y，C hua D T，et al.Randomized trial of radiotherapy plus concurrent-adjuvant chemotherapy vs radiotherapy alone for regionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].J Natl Cancer Inst，2010，102(15)：1188-1198.
[5] 孔琳，张有望，吴永如等.鼻咽癌放疗后生存者晚期副反应研究[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2006, 15: 153-156.
[6] Yang Y， Liang S.Late delayed radiation encephalopathy after radiotherapy (RT)for nas ophary ngeal carcinoma (NPC)[J] .Int J Radiat Oncol Biol Phys，2005，63(2)：351-354.
[7] Lee A W，Foo W，Chuppeu R，et al.Effect of time, dose, and fractionation on tempo-rallobe necrosis following radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma[J].In t J Radiat Oncol Biol Phys, 1998, 40: 35-42.
[8] Lee A W M，Law S C K，Ng S H，et al.Retrospective analysis of nasopharyngeal carcinoma treated during 1976-1985：late complications following megavoltage irradiation[J].Br J Radiol 1992，65(4)：918-928.
[9]王振宁，牟永告，夏云飞等.放射性脑损伤[J].中国神经肿瘤杂志，2008，6(2)：139-141.
[10]郭文杰，曹爱国，姜雪松等.鼻咽癌放射性脑损伤与放射治疗照射野的设计[J].中国医学文摘?外科学，2003，22(5)：494-496.
[11]杨云利，陆海杰，梁霞等.鼻咽癌放射治疗后迟发性脑损伤的临床分析[J].中华放射医学与防护杂志，2004，24(6)：563-564.
[12] Lee A W，Ng W T，Hung W M，et al.Major late toxicities after conformal radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma patient and treatment related risk factors [J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2009，73( 5): 1121-1128.
论文作者:王思阳,张龙丽,丁秋娥
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第18期
论文发表时间:2016/6/24
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