刘秀芳 宜兴市人民医院呼吸内科 江苏 宜兴 ２１４２００
【摘要】 目的 观察补肾温阳法联合沙美特罗替卡松对咳嗽变异性哮喘(CVA)患者免疫指标的影响,探讨补肾温阳法发挥治疗CVA 的机制.方法 将１０１例CVA 患者随机分为研究组(n＝５１例)和对照组(n＝５０例),同时选取健康查体患者５０例作为正常组.对照组采用沙美特罗替卡松治疗,研究组在对照组的基础上加用补肾温阳方剂进行治疗.观察两组患者疗效、IL－１０、IL－６、IgE、CD４＋T细胞、CD８＋T细胞水平.结果 CVT 患者的IL－１０、CD８＋T 细胞均低于正常组(p＜０．０５),IL－６、IgE、CD４＋T细胞均高于正常组(p＜０．０５);治疗后,两组的免疫指标均较治疗前有改善(p＜０．０５),研究组的改善更明显(p＜０．０５). 研究组痊愈２６例,显效２１例,有效率９２．１６％;对照组痊愈１８例,显效２０例,有效率７３．００％,研究组有效率显著高于对照组(χ２＝４．９４４,p＜０．０５).结论 补肾温阳方联合沙美特罗替卡松治疗可增加治疗效果,可能与补肾温阳中药能纠正CVA 患者免疫紊乱有关. 【关键词】 补肾温阳法; 变异性哮喘; 免疫紊乱【中图分类号】R２５６．１【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０４４４－０１
咳嗽变异性哮喘(coughvariantasthma,CVA)是一种特殊的哮喘疾病,主要症状为反复发作的顽固性咳嗽,是引发慢性咳嗽的重要原因,有报道[１]显示,超过一半的儿童慢性咳嗽患者为CVA.CVA 的治疗多采用β２受体激动剂控制症状[２],复发率经高.沙美特罗替卡松(salmeterolfluticasone)是沙美特罗和丙酸氟替卡松２种成分组成的吸入制剂,局部吸入给药方便,目前已经广泛应用于CVA 的治疗[３].从中医学角度看,CVA 发病中肾虚为内因、外邪侵袭为诱因,外邪袭肺和肾虚不能化气导致气之升降不利是实质,肾虚是根本,临床表现多为本虚标实[４].本研究观察补肾温阳法联合沙美特罗替卡松对CVA 的免疫调节和治疗作用,探讨其临床意义,现报告如下.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料对２０１２年１月至２０１４年１２月在我院治疗的CVA 患者１０１例,随机数字法分为研究组(n＝５１例)和对照组(n＝５０例).研究组５１例,男２８例,女２３ 例;年龄１８~４３岁,平均年龄(２８．７９±８．３２)岁;病程６个月~１０年,平均(３．１４±１．０５)年.对照组５０例,男３０例,女２０例;年龄１８~４７岁,平均年龄(２９．１８±８．４１)岁;病程８个月~１１年,平均(２９．８２±７．６３)年.两组患者性别、年龄、病程等一般资料无统计学意义(p＞０．０５),具有可比性.另取本院健康体检患者５０例做为正常对照组,其中男２６例,女２４例,年龄１８~４８岁,平均年龄(２８．６５±５．３８)岁.本研究所有研究者知情并签署知情同意书,上报医院伦理委员会审查批准.
１．２ 诊断标准CVA 的诊断参考中华医学会呼吸病学分会哮喘学组２００９年修订的?咳嗽的诊断与治疗指南?[５]:①原因不明的咳嗽超过１个月,运动、吸入冷空气或异味及上呼吸道感染可诱发或加重;②体检无阳性体征或肺部听诊闻及呼吸音粗糙,肺与胸片检查正常,或胸片仅见肺纹理增粗;③支气管激发试验或舒张试验阳性;④抗生素、止咳化痰药包括可待因无明显疗效,使用支气管解痉剂或糖皮质激素有效,停药后短期复发.
１．３ 纳入标准①符合诊断标准;②患者３个月内未采用过可影响免疫功能的药物治疗;③患者受试前１个月内未采用过激素治疗;④患者愿意配合研究.
１．４ 排除标准①孕产妇;②伴随严重心脑血管疾病、肿瘤等可能影响患者生存期的疾病;③有严重的肝肾功能不全;④对方剂中已知成份有过敏体质;⑤患者正在接受别的临床研究;⑥患者有精神疾患,不能配合研究.
１．５ 治疗方法对照组给予沙美特罗替卡松吸入治疗(GlaxoOperationsUKLimited,批准文号:H２００９０２４１),每次１吸(５０mg沙美特罗和５００mg丙酸氟替卡松),每日２次,连续吸入２８d.研究组在对照组的基础上加用补肾温阳法,基础方组成:杜仲１５g,巴戟天１５g,淫羊藿(仙灵脾)１５g,补骨脂１５g,核桃仁１５g.加减: 寒痰伏肺者,加炙麻黄９g,干姜３g,细辛３g,苦杏仁１０g,白芥子１０g,桔梗１０g, 蜜款冬花１５g;风热咳喘加桑叶１５g,牛蒡子９g,蝉衣６g,僵蚕１０g,桔梗１０g;肺热咳喘者加桑白皮１５g,黄芩１２g,鱼腥草３０g,僵蚕１０g,地龙１０g,桔梗１０g,蜜款冬花１５;肝郁气滞加柴胡９g,枳实９g,厚朴９g,佛手５g,炒莱菔子１２g;痰湿甚者加法半夏１２g,陈皮９g,茯苓１５g,每日１剂,水煎２次约３００ml混匀,分早、晚２次口服. １．６ 观察指标①治疗前后采用超声雾化吸入高渗盐水法制备诱导痰[６],收集１ml痰液, 加４ml二硫糖醇,分离后采用ELISA 法检测IL－１０和L－６的表达水平.② 治疗前后清晨抽取空腹静脉血,流式细胞仪检查T 细胞亚群,ELISA 法检测IgE水平.③疗效评断近期疗效参照?中医病证诊断疗效标准?:治愈,症状消失,持续２周以上;好转,症状减轻;无效,症状无改善.
１．７ 统计学方法本研究数据均采用SPSS２０．０进行统计分析,计量资料采用均数±标准差的形式表示,采用t检验,计数资料采用率或百分比表示,采用卡方检验,均以p＜０．０５为有统计学差异.
２ 结果
２．１ 免疫指标两组免疫指标比较见表１.２．２ 近期疗效研究组痊愈２６例,显效２１例,有效率９２．１６％;对照组痊愈１８例,显效２０ 例,有效率７３．００％,研究组有效率显著高于对照组(χ２＝４．９４４,p＜０．０５).
３ 讨论
气道的慢性炎症和高反应性是CVA 的基本改变,Treg细胞可分泌IL－１０抑制免疫活性,IL－１０分泌减少可从侧面说明体内Treg细胞减少,目前有研究显示Treg细胞的紊乱参与了哮喘的发病过程[７].本研究中,CVA 患者的IL－１０水平显著低于正常组,说明CVA 患者中存在Treg细胞的失衡.IL－６ 是高活性的致炎因子,本研究中CVA 患者IL－６水平高于正常组,说明CVA 的发病与IL－１０降低,失去了对炎性因子的抑制有关.研究[８]显示,T淋巴细胞也是参与CVA 发病的重要炎症细胞,发作期CD４＋ T 细胞升高,CD８＋ T 细胞减少,T细胞免疫功能紊乱在CVA 的发病中发挥着重要作用,T 淋巴细胞中,Th细胞数目增加或Ts细胞减少,会导致IgE水平增高,也是CVA 的一个重要特征[９]. 本方组方中,基本组成药物巴戟天、淫羊藿等是补肾温阳的常用中药,显示其有效成分可上调肺组织Treg细胞Foxp３蛋白的水平和外周血中的IL－１０水平[１０].巴戟天、淫羊藿等的有效成份提取物还可促进T 淋巴细胞增殖, 促进小鼠胸腺细成熟细胞向外释放,可调节模型动物的的免疫失衡,通过温补肾阳,改善脾肾阳虚型哮喘患者的临床表现[１１]. 本研究中,研究组治疗效果优于对照组,治疗后IL－１０显著提高,IL－６ 水平降低,CD４＋T细胞降低,CD８＋T细胞升高、IgE降低等改善程度优于对照组,说明补肾温阳方可纠正CVA 患者免疫紊乱,增加治疗效果.
参考文献[１] HalabyC,FeuermanM,BarlevD,etal．Chestradiographyinsupportingthediagnosisofasthmainchildren withpersistentcough[J]．PostgradMed,２０１４Mar;１２６(２):１１７－１２２．[２] 唐华平,郝月琴,李双保,等．加味玄麦甘桔汤对咳嗽变异性哮喘患者细胞免疫功能改善的研究[J]．山东医药,２００６,４６(４):４４－４５． [３] Price D,SmallI,HaughneyJ,etal．Clinicalandcosteffectivenessofswitchingasthmapatientsfromfluticasone－salmeteroltoextra－fineparticlebe clometasone － formoterol: a retrospective matchedobservationalstudyofreal－worldpatients[J]．PrimCareRespirJ,２０１３,[ ２２(４):４３９－４４８． ４] 陈立翠,谭艳．谈补肾法治疗咳嗽变异性哮喘与中医药的免疫调节作用[C]．中国中西医结合学会第七次全国实验医学学术研讨会论文集．２００４:[ ８９－９２． ５] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．咳嗽的诊断与治疗指南(２００９ 版)[J]．中华结核和呼吸杂志,２００９,３２(２):４０７－４１３． [６] 陈峰,朱杰,陈金亮,等．黄芪注射液对支气管哮喘诱导痰、血液嗜酸性粒细胞的影响[J]．交通医学,２０１２,２６(６):６０３－６０４． [７] JiangT,ShengJ,QinY,etal．Enhancedproliferationanddefectiveactivation－inducedcelldeathofCD４＋ Tcellsinchildhoodasthma[J]．Asian[ PacJAllergyImmunol,２０１４,３２(１):７５－８３． ８] LeeSY,KimSJ,KwonSS,etal．DistributionandcytokineproductionofCD４andCD８T－lymphocytesubsetsinpatientswithacuteasthmaatＧ[ tacks[J]．AnnAllergyAsthmaImmunol,２００１,８６(６):６５９－６６４． ９] 唐华平,郝月琴,李双保,等．加味玄麦甘桔汤对咳嗽变异性哮喘患者细胞免疫功能改善的研究[J]．山东医药,２００６,４６(４):４４－４５． [１０] 李希,林水玉．补肾温阳法诱导Foxp３＋调节性T 细胞在哮喘免疫治疗中的作用[J]．中国中医药现代远程教育,２０１５,１３(７):１４２－１４４． [１１] 黄东晖．补肾温阳法治疗哮喘及其在免疫治疗中的作用[J]．北京中医药大学学报,２００９,３２(７):４９６－４９８．
论文作者:刘秀芳
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/25
标签：患者论文; 细胞论文; 哮喘论文; 免疫论文; 对照组论文; 变异性论文; 有效率论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;