刘富新 朱国勇 郝爱军 湖北中医药大学附属襄阳医院 湖北襄阳 441000
【摘 要】目的：探讨代谢综合征各因素与中老年骨关节炎及超敏C反应蛋白的相关性。
方法：选取本院风湿、疼痛专科患有骨关节炎的住院患者382例，年龄＞45岁，其中男性93例，女性289例，并从体检中心选取年龄匹配157例健康体检者，检查受试者身高、体重、腰围（WC）、计算体重指数（BMI）、血压、并检查空腹血糖、血脂、超敏C反应蛋白。结果：两组受试者体重指数（BMI）、血压、超敏C反应蛋白、血糖、血脂各指标比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：机体代谢紊乱与中老年骨关节炎密切相关，超敏C反应蛋白可早期反映两者病变程度。因此早期积极地干预机体代谢紊乱因素，对防控中老年骨关节炎具有重要意义。
【关键词】代谢综合征 中老年骨关节炎 超敏C反应蛋白
【中图分类号】Q441【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-03-056-02
随着我国人口老龄化社会的到来，中老年常见的慢性致残性疾病之一骨关节炎呈现不断增多的趋势，给患者和社会造成了巨大负担。目前相关流行病学提示，中老年骨关节炎与代谢综合征及微炎症因子有密切联系，为进一步探讨其致病的相关性，本研究通过对中老年骨关节炎各代谢指标的检测分析并探讨其相关性，为防控中老年骨关节炎提供实验依据。
1. 材料和方法
1.1 一般资料：2011年2月-2013年10月在本院住院的骨关节炎患者382例，其中男性93例，女性289例，年龄在43-81岁（平均67岁），病程在0.5-12年，按照MRI Recht分级标准分为早期OA218例、中期OA121例、晚期OA43例。均符合美国风湿病学会制定的膝关节OA诊断标准，均排除外伤、肿瘤、肝肾疾病、严重心脑血管、内分泌疾病等。对照组为本院体检中心均无膝疼史的健康体检者157例，男性39例，女性118例，年龄在41-78岁，两组性别、年龄比较差异无统计学意义（p＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 仪器与试剂：美国雅培全自动生化仪，英科新创（厦门）科技股份有限公司提供的血糖（BG），甘油三酯（TG），血清胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），载脂蛋白A（APOA），载脂蛋白B（APOB），超敏C反应蛋白（hsCRP）测定试剂盒（胶乳增强免疫透射比浊法），各质控品由英国朗道生物有限公司提供。
1.2.2 各项代谢观察指标：详细询问病史，于受试当日清晨测身高、体重、腰围、计算得BMI（BMI=体重/身高），血压测量采用标准汞柱式坐位测量共3 次取平均值。另受试者禁食12h 以上采取静脉血，分别检测空腹血糖（FBG），甘油三酯（TG），血清胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），载脂蛋白A （APOA），载脂蛋白B（APOB），超敏C反应蛋白（hsCRP）。
1.2.3 代谢综合征（MS）诊断标准：根据我国卫生部心血管病防治研究中心2004年中国糖尿病学会关于代谢综合征的诊断标准，具备以下4项中的3项或全部者可诊断成人代谢综合征：①超重或肥胖BMI≥25kg/m2；②空腹血糖≥6.1mmol/L及餐后2h血糖≥7.8mmol/L，及或已确诊糖尿病并治疗者；③在未使用抗高血压药物的情况下，收缩压≥140mmHg，舒张压90≥mmHg或既往有高血压史，目前正在使用抗高血压药物治疗者；④血脂紊乱：空腹血浆TG≥1.7mmol/L、及或男性空腹HDL-C＜0.9mmol/L、女性空腹HDL-C＜1.0mmol/L者。
1.3 统计学处理 采用SASS13.0软件统计分析，数据采用均值±标准差（±S）表示，构成比运用χ 2检验，组间比较采用t检验，p＜0.05为差异有显著性统计学意义。
2.结果
2.1两组临床资料比较，在382例骨关节炎患者中，超重或肥胖BMI≥25kg/m2，男性腰围≥90cm，女性腰围≥80cm有216例（占56.5%），正常对照组有51例（占32.5%）；高血压（SBP/DBP≥140/90 mmHg）有47例（占12.3%），正常对照组有15例（9.5%）；高血糖≥6.1mmol/L及餐后2h血糖≥7.8mmol/L有109例（占28.5%），正常对照组有4例（2.5%）；血脂紊乱（TG、TC、HDL-C、HDL-C、APOA、APOB、APOA任一指标超出范围）者有317例（占83.0%），正常对照组有19例（12.1%）。见表1：
表1：两组临床资料比较分析/例（%）
3.讨论
代谢综合征（metabolic syndrome，MS） 是一组复杂的代谢紊乱症候群。是多种代谢成分异常聚集的病理状态，主要包括腹型肥胖或超重，动脉粥样硬化、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗（Insulin resistence IR）及／或葡萄糖耐量异常等。骨性关节炎 （osteoarthritis，OA）是以关节软骨的退行性改变，进而导致关节软骨损伤、破坏，关节边缘和软骨下骨反应性增生为病变特点的慢性关节炎症。有大量流行病学研究表明OA与MS的发病具有一定相关性，Katz等[1]发现OA的细胞因子的环境与MS相似，OA应该在MS中占有一席之地。Rojac-Rodriguez等[2]认为伴有MS的肥胖患者由于胰岛素抵抗和炎症而产生疲乏和肌肉衰弱会增加创伤的频率和强度，从而导致软骨损伤，进而增加OA的发病。同时许多研究表明，MS和OA均属低度系统性炎症，目前对这类低度炎症性疾病的评价仍缺少有效和有用的血清生化学指标，高敏C反应蛋白（hs-CRP）检测的引入，使hs-CRP 被认为是评价低度系统性炎症性疾病的一种敏感的血清学指标。是高敏感反映炎症及组织损伤的重要的标志物。有研究表明hs-CRP可反映早期OA炎症，并与OA的关节疼痛程度呈正相关[3]。并且辅助检查血高敏c反应蛋白等 可判断MS进展情况和并发症的存在状况及其预后[4]。国内目前对MS与OA相关实验研究资料较少且分散。本研究通过对OA患者MS的发病率及各代谢指标和炎症因子高敏C反应蛋白与正常对照者的比较分析，进一步探讨MS与OA的相关性。本研究结果显示在OA患者中合并有超重或肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等MS相关指征者高达83%以上，且有hs-CRP等均比对照组不同程度的升高，表明MS与OA等慢性炎症反应密切相关。
大量的研究也表明，肥胖（特别是腹型肥胖）和血脂代谢异常，胰岛素抵抗（IR）和高血糖等可使体内氧化应激水平明显升高，炎性因子分泌增多。由于关节软骨内无血管和神经的支配，软骨细胞的代谢只能通过渗透作用实现，因此软骨细胞对营养物质的缺乏、氧化物的聚集和机械性压力等应激因素很敏感。机体氧化应激的增加，其过量的ROS可以直接或间接的方式损害软骨细胞基质[5]。在过量的氧自由基和高水平的高敏CRP与IL-1、IL-6、TNF-a等共同作用下，诱导并参与OA病理过程：①促进滑膜组织巨噬样细胞、滑膜衬里细胞、成纤维细胞释放黏附分子，激活并增强血管内皮细胞对黏附分子的表达，使血液中的白细胞通过与黏附分子相互作用被集中到关节腔；通过免疫机制参与OA滑膜炎症反应。②刺激结缔组织细胞和多形核细胞产生前列腺素等小分子炎性介质，引起疼痛使更多的炎症介质释放，刺激软骨细胞、滑膜细胞等，使其诱生型一氧化氮合酶（iNOS）表达增强，NO 产生增加，关节内增高的NO 可引起软骨损伤，抑制软骨细胞增值，促使软骨细胞凋亡[6]。③增加滑膜及内皮细胞、成纤维细胞生长因子的释放而促使血管翳、骨赘的形成，使关节滑膜肿胀充血、关节蜕变，炎症因子分泌增加，疼痛加重，最终导致关节受侵蚀而致残加重。④刺激人软骨细胞分泌纤维蛋白溶酶激活剂，使纤维蛋白溶酶原变成纤维蛋白溶酶而加快关节炎的损伤。⑤通过上调基质金属蛋白酶（MMPs）基因mRNA表达，激活MMPs，形成瀑布效应，引起胶原酶、明胶酶、基质溶解酶等各种MMP的酶原合成及分泌增加等一系列反应，导致蛋白聚糖的降解，并诱导和促使软骨细胞产生炎性因子并降解，从而导致骨和软骨的破坏[7]。加速OA的发生和发展。
总之，尽管OA病因复杂，可由遗传、免疫、机械刺激、炎症等多种因素引起，本实验分析显示，MS对OA的影响是明显的，两者可能有互为的因果关系，有相关的致病因子，共同的病理基础，可相互影响、相互促进，且均可引起慢性炎症因子代表的高敏C反应蛋白不同程度的增高，因此，早期观测高敏C反应蛋白水平并积极地干预机体代谢紊乱因素，对防控中老年骨关节炎是有重要意义的。
参考文献：
[1] Katz JD，Agrawal S，Velasquez M. Getting to the heart of mmatter：osteoarthritis takes its place as part of the metabolic syndrome[J].Curr Opin Rheumatol，2010，22（5）：512-519.
[2] Rojac-Rodriguez J，Escobar-Linares LE，Garcia-Carrasco M，et al.The relationship between the metabolic syndrome and energy-utilization deficit in the pathogenesis of obesity-induced osteoarthritis [J].Med Hypotheses，2007，69（4）：860-868
[3] 尚桂莲，徐焱成，高敏C反应蛋白在骨关节炎早期诊断意义探讨[J]，数理医药学杂志，2007，20（4）：475-477
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[6] Blanco FJ，Lotz M Schwarz H，et al.Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide[J].Am J Pathol，1995.146：75-85.
[7] Riepl B，Grassel S，Wiest R，et a1.Tumor necrosis factor and norepinephrine
lower the levels of human neutrophil peptides 1-3 secretion by mixed synovial tissue cultures in osteoarthritis and rheumatoid arthritis[J].Arthritis Res Ther，2010，12（3）：R110.
作者：刘富新，男 1960 副主任技师 大学本科 临床检验。
论文作者:刘富新,朱国勇,郝爱军
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第3期
论文发表时间:2016/4/25
标签：骨关节炎论文; 软骨论文; 炎症论文; 细胞论文; 蛋白论文; 脂蛋白论文; 关节论文; 《系统医学》2016年第2卷第3期论文;