摘要：同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物,其代谢异常所导致的高同型半胱氨酸血症已被许多研究相继证实与神经系统退行性疾病相关。本文将介绍同型半胱氨酸与老年性认知功能障碍相关的基础与临床研究，同时综述有关老年性认知功能障碍的防治方面的新进展。
关键词：同型半胱氨酸 老年性认知功能障碍
Research advances between homocysteine and cognition impairment of the elderly
Hongyan Qian
Suzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital
【Abstract】Homocysteine is an intermediate product of the methionine metabolism.Hyperhomocysteinemia was associated with neurodegenerative diseases has been confirmed by many studies. This article reviews the basic and clinical studies between homocysteine and cognition impairment of the elderly.Besides，it reviews the new advances in prevention and trestment of age-related cognitive impairment.
【Key words】homocysteine;cognition impairment of the elderly
认知功能障碍通常分为轻度认知功能障碍(mild cognition impairment，MCI)和痴呆[1]，而老年性认知障碍主要以痴呆为表现形式，老年性认知功能障碍的患者随着社会的老龄化日益增多，已逐渐成为我国威胁老年人健康的主要杀手。同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是蛋氨酸代谢过程中去甲基化而形成的中间产物，是与N-甲基-D天冬氨酸受体关联的强力兴奋性神经递质。Hcy升高是老年性痴呆的危险因素之一，老年性痴呆患者的病情严重程度与血清Hcy浓度具有一定的相关性[2]。近年来，关于Hcy的研究已成为基础和临床医学研究的热点之一。本文就Hcy与老年性认知功能障碍相关性的基础与临床研究进展进行综述。
1.Hcy与认知障碍的基础研究
近年来，国内外大量研究发现，Hcy升高可促进动脉粥样硬化，血管内皮损伤，加之其神经兴奋毒性，共同作用导致了脑细胞调亡加速、脑血管的微血管及其微环境的改变，进而促进了神经变性改变。侯玥等[3]发现Hcy可通过神经兴奋毒作用、氧化损伤和引发凋亡等机制促进β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)对体外培养海马细胞的神经毒性作用。苟芸等[4]研究现Hcy能抑制磷酸化的ERK1/2蛋白表达,从而对小鼠成神经瘤细胞产生毒性作用，而损伤神经细胞。故降低血清中Hcy水平可以对神经细胞产生保护作用。而Hcy升高加重脑血管损伤，使微血管及其微环境的改变，引起脑白质病变。谷晓林等[5]研究发现脑白质疏松症严重程度与血清S100β浓度相关,血清S100β浓度可作为脑白质疏松患者脑损害程度的生化指标。脑白质疏松与老年患者认知功能密切相关，脑白质疏松症不同分级与认知功能损害程度存在相关性。
除了以上作用，近年来有研究发现高Hcy可引起大鼠空间认知障碍，而维生素B12可降低Hcy水平并干预空间认知障碍的发生[6]。李婧[7]等总结了新近国际科研界的以蛋白质同型半胱氨酸化为中心的假设理论。该理论以Hcy的分子化学性质为基础，通过两种基本的蛋白质修饰途径，使靶蛋白质结构和功能发生改变，从而造成了血管性损伤，导致多种疾病的发生。考虑硫化氢(Hydrogen sulfide, H2S)通过SIRT1(Silent informationregulator 1)对神经突触可塑性和增进记忆能力方面具有调节作用。有研究[8]发现，H2S通过STRT1可上调BDNF-TrkB (brain-derived neurotrophicfactor-Tropomyosin receptor kinase B)通路来拮抗Hcy对SD大鼠学习记忆和认知功能的损害作用。而胡金兴的研究[9]发现Hcy能使血管内皮细胞的活性降低，且随着其水平的增加，对血管内皮细胞的活性影响越大，进而损伤脑血管内皮细胞。
2.Hcy与老年性认知障碍的临床研究
2.1代谢综合征合并认知障碍 刘薇[10]等对310名老年高血压病患者进行分类对比分析发现老年性高血压合并高同型半胱氨酸血症(Hhcy)患者更易发生认知功能损害，且其损害程度与Hcy水平呈正相关。同时，有研究[11]发现Hhcy对老年高血压患者发生轻度认知功能障碍具有预测价值。多项[12-13]研究发现高Hcy是2型糖尿病合并认知障碍发生的独立危险因素，考虑Hcy在糖尿病合并认知障碍的发生、发展过程中起到一定作用。
2.2血管性痴呆、阿尔茨海默病 近年来的研究表明，Hhcy是血管性痴呆(VD)和阿尔茨海默病(AD)的独立危险因素。多位专家[14-15]的研究证实了Hcy的水平与血管性认知障碍呈显著正相关性，Hcy是血管性认知障碍的独立危险因素。陆少欢[17]等研究更证实了Hhcy是引起AD一个重要危险因素,其作为一个新的血管因素加强了AD与血管危险因素之间的联系。李敏[18]等发现Hcy的水平对腔隙性脑梗塞患者的认知功能有影响，且高水平的Hcy不利于脑梗塞患者认知功能的恢复。这些研究均提示了积极治疗Hhcy在预防AD和VD方面有积极意义。
2.3帕金森病合并认知障碍 多项[19-20]研究发现Hcy升高是老年帕金森病患者发生认知障碍的重要因素。刘晓巍[21]研究发现Hhcy与帕金森病认知功能障碍具有相关性，已发生帕金森病认知障碍的患者在视空间与执行功能、记忆力、抽象思维能力这三个认知领域易出现认知损害。
2.4精神障碍合并认知障碍 易峰等[22]使用较为客观的事件相关电位P300检测方法对伴有Hhcy与无Hhcy的老年精神分裂症患者进行分析发现，伴有Hcy升高的老年精神分裂症患者的认知功能损害更严重。郑占杰等[23]研究发现Hhcy可能参与阿尔茨海默精神障碍的发病机制，从而促进了精神障碍合并认知障碍的发生。多项[24-25]研究发现精神分裂症患者存在认知损害，其执行功能损害考虑与Hcy的代谢失衡有关。有研究表明Hcy的神经兴奋性毒性作用，导致神经细胞功能受损，可导致老年精神分裂症患者的认知功能损害更严重[26]。
2.5癫痫合并认知障碍 蔡春生[27]等研究也表明Hcy升高进一步加剧了癫痫患者的MCI的程度。多项研究[28-29]发现长期服用抗癫痫药物可引起血中Hcy的升高，以致增加心脑血管疾病的危险，加重认知障碍的发生，故癫痫患者应适当补充叶酸、维生素B12，以使血浆Hhcy水平恢复正常。
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3.防治与展望
结合上述多项研究，Hcy升高可通过多途径引起老年人的认知障碍，而Hcy的升高与维生素 B12、维生素 B6和（或）叶酸缺乏密切相关。故通过补充叶酸[30]及维生素B12、维生素 B6以降低Hcy水平。同时，有研究发现，曲美他嗪既能降低TCH、TG和HCY的水平，减少缺血性VD的发作，又能治疗急性缺血性VD，治疗2周后疗效显著[31]。彭经华等[19]研究发现缺乏B族维生素和使用左旋多巴治疗有一定的联系。补充B族维生素、恩他卡朋可能降低左旋多巴引起的Hhcy。韩英等[32]研究也发现了左旋多巴治疗可导致帕金森病患者的Hcy增高。胡金兴[9]的研究也发现二甲双胍可以降低Hcy对内皮细胞的损伤，可能的机制是通过激动AMPK通路，使磷酸化的AMPK增加，从而缓和Hcy诱导的细胞内氧自由基等水平或活性上升，抗氧化酶等活性降低.另有实验室研究表明，检测血浆Hcy和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)对轻度血管性认知障碍(VMCI)的有一定预测价值[33]。
目前，尚无有效药物治疗老年性认知功能障碍，若能对血浆Hcy早期进行监测并进行早期干预，或许这将成为一个预防和延缓老年痴呆的新方法。
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论文作者:钱红燕
论文发表刊物:《名医》（学术版）2016年3期
论文发表时间:2016/9/20
标签：半胱氨酸论文; 认知论文; 障碍论文; 血管性论文; 患者论文; 血浆论文; 功能论文; 《名医》（学术版）2016年3期论文;