刘家言 万丹丹
（南京医科大学康达学院 连云港 222000）
【摘要】 目的：探究人参皂苷对慢性应激抑郁模型小鼠的抗抑郁样作用。方法：健康昆明种小鼠,随机分组，采用慢性不可预知性应激模型(CUMS)造模并给药28d后进行强迫游泳、悬尾及糖水偏好实验。结果：人参皂苷可以显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间（P<0.05)；缩短小鼠悬尾的不动时间（P<0.05)；提高小鼠糖水的摄取率(P<0.05)。结论：人参皂苷对慢性应激抑郁模型小鼠有明显抗抑郁作用。
【关键词】 抑郁；强迫游泳；悬尾实验；糖水偏好实验；人参皂苷。
【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）26-0111-02
抑郁症是一种常见的情感障碍类疾病，其主要的临床症状为情感低落，失眠厌食，悲观厌世，严重者可出现自杀行为[1]。目前全球范围内因抑郁症而自杀的患者逐渐逐渐增多[2]，临床用于治疗抑郁症的药物存在许多缺点，如见效时间长，药效低等[3]。因此，寻找能有效用于治疗抑郁症的药物成为现代药学研究的热点。人参皂苷是中药人参的主要有效成分，目前的研究表明人参皂苷具有抗肿瘤，抗炎，抗疲劳，抗衰老等药理作用[4]。本文将应用动物实验研究人参皂苷在抗抑郁方面的作用。
实验部分：
1.材料与方法
1.1动物
昆明小鼠，由南京医科大学实验动物中心提供，生产许可证：SCSK(苏）20020031。
1.2药品与试剂
人参皂苷，南京森贝伽生物科技有限公司，产品批号：52286596；0.9%氯化钠注射液，辰欣药业股份有限公司，产品批号：1404242143；盐酸氟西汀片，常州四药制药有限公司，产品批号：030805。
1.3实验方法
1.3.1分组与模型建立 取60只健康昆明种小鼠,按照每组10只随机分为正常组N、模型组MC，人参皂苷M1、M2、M4组（10.0，20.0，40.0mg/kg），盐酸氟西汀组MFLC（10.0mg/kg），每组连续腹腔注射给药28d，每天一次。除正常对照组外，造模组小鼠按照慢性不可预知应激(CUMS)方法[5]，每周以随机的次序给予以下的应激刺激，持续4周：禁食12h；束缚；潮湿垫料12小时；禁水12h；昼夜颠倒（24h)；震荡1分钟(16Hz）；电击足底。应激刺激造模结束后1h腹腔注射各组药物。每周应激刺激造模结束后进行强迫游泳实验、悬尾实验和糖水消耗消耗实验。
1.3.2小鼠强迫游泳实验(Forced swim test，FST) 强迫游泳实验是一种啮齿动物行为学测试，用于评价抗抑郁药物的药效[7]。通过观察小鼠在实验中的绝望行为，来判断小鼠的抑郁样行为的改变。实验中，将小鼠置于高20cm，直径10cm的透明有机玻璃缸中，其中放人(25±1)℃的水，高度20 cm，每次操作1只，并且使用动物行为视频分析系统记录6 min内小鼠的游泳行为，分析后4 min内小鼠强迫游泳的累计不动时间(s)。小鼠强迫游泳不动时间的判断标准为小鼠漂浮在水中，停止挣扎，只有细小的肢体运动以保持头部浮在水面上[8]。
1.3.3小鼠悬尾实验 小鼠悬尾实验是一种药效学上常用的行为绝望模型，用于评价抗抑郁药物的药效。通过观察小鼠在实验中悬尾的不动时间[7]，来判断小鼠的抑郁样行为的改变。小鼠用胶带在尾端1厘米处黏贴倒置悬挂在离地面50厘米高处，使用动物行为视频分析系统记录6min内小鼠的绝望行为，分析后4 min内的累计不动时间(s)。在这个实验中，小鼠被分开测试来避免彼此的视觉和声音的干扰。小鼠悬尾不动时间的判断标准为小鼠停止挣扎，呈倒悬垂状态，静止不动[8]。
1.3.4糖水偏好实验(Sucrose preference test,SPT) 于小鼠造模刺激开始前（Baseline，BL）、造模一周后(Week1,W1)、两周后(Week2,W2)、三周后(Week3,W3)、四周后(Week4,W4)的相同时间进行SPT,采集数据[5]。实验方法：单笼饲养的小鼠适应饮用1％的蔗糖水2h，每笼放置两个水瓶，一瓶1％蔗糖水，一瓶纯水，水瓶位置每小时调换一次。实验开始前小鼠自由饮食，2小时后计算糖水和自来水的消耗的重量。糖水偏好率的计算方法是：糖水消耗重量／(糖水消耗重量+纯水消耗重量)×100％。
1.3.5统计学处理 所有实验数据均采用SPSS 11.0软件处理分析。实验数据均以均数±标准差(mean±S)表示，组间差异采用t检验。以P<0.05为有统计学意义。
2.结果
2.1 人参皂苷对慢性应激抑郁模型小鼠强迫游泳实验的影响
在强迫游泳实验中，模型组MC与正常组N相对比，小鼠强迫游泳的不动时间明显增高（P<0.05）；人参皂苷M1、M2组与模型组MC相对比，小鼠强迫游泳的不动时间无明显差异（P>0.05）；人参皂苷M4组、盐酸氟西汀组MFLC与模型组MC相对比，小鼠强迫游泳的不动时间明显缩短（P<0.05），见图1。
2.3人参皂苷对慢性应激抑郁模型小鼠糖水偏好实验的影响
在糖水偏好实验中，模型组MC与正常组N相对比，小鼠糖水的摄取率明显降低（P<0.05）；人参皂苷M1、M2组与模型组MC相对比，小鼠的糖水摄取率无明显差异（P>0.05）；人参皂苷M4组、盐酸氟西汀组MFLC与模型组MC相对比，小鼠的糖水摄取率明显增高（P<0.05），见图3。
3.讨论
本实验中慢性不可预知应激刺激使小鼠产生了行为绝望和扭曲的抑郁样行为，如小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间增多；在糖水偏好实验中糖水的摄取率降低。而高剂量的人参皂苷可以减少小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的绝望时间，提高小鼠对糖水的摄取率。因此，本实验初步证实人参皂苷对慢性应激抑郁模型小鼠具有一定的抗抑郁样作用。
【参考文献】
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[7]衰天杰，胡又佳．抗抑郁药筛选模型的研究进展[J].世界临床药物，2011，32(7):411-415．
[8]张均田，现代药理实验方法[M].北京医科大学中国协和医科大学出版社，2000:1062.
论文作者:刘家言,万丹丹
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第26期供稿
论文发表时间:2015/10/29
标签：小鼠论文; 人参论文; 糖水论文; 不动论文; 模型论文; 游泳论文; 皂苷论文; 《医药前沿》2015年第26期供稿论文;