许海燕[1]1999年在《冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变的研究及高同型半胱氨酸血症治疗的初步探讨》文中研究指明冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变的研究及高同型半胱氨酸血症治疗的初步探讨 冠心病是一种多因素疾病，传统危险因素包括吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病等，近年来发现高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia)可能是动脉粥样硬化和冠心病的一个重要危险因素。同型半胱氨酸可促进内皮细胞损伤；刺激血管平滑肌细胞增生和迁移；促进血小板粘附和聚集，激活各种血栓调节因子和凝血因子，并使机体纤溶活性下降；促进氧化低密度脂蛋白的形成，促进脂质沉积于动脉壁等。 同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)在体内的代谢途径主要有两条，一是经胱硫醚缩合酶(Cystathionine β-synthase，CBS)作用与丝氨酸缩合为胱硫醚，以维生素B_6为辅因子；二是经甲硫氨酸合成酶(Methionine Synthase，MS)催化再甲基化为甲硫氨酸，甲基供体来源于5-甲基四氢叶酸，后者由5,10-甲烯四氢叶酸在其还原酶(Methylenetetrahydrofolate Reductase，MTHFR)作用下生成，需维生素B_(12)为辅因子。高同型半胱氨酸血症是由于代谢过程发生障碍所致，包括遗传即关键酶MTHFR、CBS、MS基因变异和环境营养即叶酸、维生素B_6、B_(12)缺乏两种因素。 血浆同型半胱氨酸水平在不同地域、不同人种间有所差异，我国人的情况尚缺乏了解。本课题进行了以下研究： 1．测定了冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平，结果明显高于正常对照组(主要为北方汉族人)，不同年龄段、不同性别的患者组和正常组均有显著差异，患者组高同型半胱氨酸血症者占47.5％，正常对照组中占20.6％。并且
钟震宇[2]2012年在《南北方汉族人群同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性与冠心病关系》文中认为背景对冠心病危险因素的研究,目前已明确的主要为高血压高脂血症饮酒吸烟肥胖糖尿病等,但很多冠心病患者并无传统危险因素,因此寻找和研究冠心病的新危险因素,并采取有效措施降低这些危险因素,以延迟动脉粥样硬化的发生成为冠心病防治的一项重要的课题大量流行病学研究己表明,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)升高已成为冠心病发病的新的独立危险因素。但不同地域、种族人群的研究结果不尽相同，很可能不同的冠心病人群具有不同的相关危险因素或相关基因型分布而出现不同的发病率、死亡率。目的研究同民族不同地域血浆Hcy水平及其代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T位点碱基突变与冠心病关系，探讨血浆Hcy水平升高和MTHFR C677T位点碱基突变是否增加冠心病的严重程度。方法选取2011年1月～2012年3月在解放军总医院住院并行冠状动脉造影检查或既往行冠脉造影检查再次入院患者,民族和籍贯按照自诉原则确定,籍贯按照地理位置以秦岭—淮河为界线分为南北方人群,民族均为汉族,各研究对象之间无血缘关系登记所有入组资料并进行术后随访据冠脉造影结果分为两组，冠心病组(260例):分支狭窄≥50%为有临床意义狭窄，主要分支支数分为单支病变双支病变和多支病变(≥3支病变),左主干病变按2支计算,共260例,其中北方人群155例,南方人群105例；对照组:冠状动脉未见斑块狭窄、痉挛者(冠状动脉病变支数为0),共132例,其中北方人群85例,南方人群47例采集受检者静脉血，循环酶法测定血浆Hcy水平，MTHFRC677T突变位点用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLR）方法检测。结果1、（1）南北方人群冠心病组血浆Hcy水平明显高于对照组(北方P=0.0001;南方P=0.0097),冠心病组北方人群血浆Hcy水平明显高于南方人群(P=0.0157),但对照组南北方之间无统计学差异(P=0.5173)高Hcy血症发病率北方人群冠心病组显著高于对照组(27.1%vs12.94%，P=0.0115),其余组内组间比较无统计学差异（2）冠心病组南北方人群不同性别年龄、有无吸烟史饮酒史高血压史冠心病家族史患者之间的血浆Hcy水平虽有差异,但均无统计学意义。（3）冠心病各分型血浆同型半胱氨酸比较，随严重程度而升高，AMI组患者高于SAP组和UAP组患者（SAP vs UAP P=0.4445; SAP vs AMI P=0.0386; UAP vs AMI P=0.0646）。冠心病各类型组血浆Hcy水平均高于对照组（F=10.6444， P＜0.001）SAP vs对照组P=0.0385; UAP vs对照组P=0.0001; AMI vs对照组P＜0.001。（4）随病变血管支数的增加，血浆Hcy水平在0、1、2、3支血管病变4组中呈逐级增高趋势， F=9.8951，P＜0.001。2、(1)冠心病组和对照组内南北方人群基因型和等位基因频率分布比较无统计学差异。同一人群内冠心病组和对照组比较,基因型分布北方人群(冠心病组vs对照组)χ2=11.5282,P=0.0031;南方人群(冠心病组vs对照组) χ2=8.4077,P=0.0149等位基因频率北方人群(冠心病组vs对照组)χ2=6.2694,P=0.0123;南方人群(冠心病组vs对照组)χ2=4.4374,P=0.0352，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。(2)同组同人群,不同基因型之间血浆Hcy水平均有统计学差异, TT和CT基因型血浆Hcy水平高于CC基因型者（P＜0.05）但冠心病及对照组内南北方人群比较无统计学差异（P＞0.05）。结论1.（1）血浆Hcy水平与南北方人群冠心病发病密切相关；高同型半胱氨酸与北方汉族冠心病发病关系更加密切。（2）血浆Hcy水平与其他传统危险因素之间无相关关系。（3）随着血浆同型半胱氨酸升高，冠状动脉病变支数增加，提示血浆同型半胱氨酸与冠状动脉严重程度有关。2.（1）MTHFR C677T基因多态性与冠心病显著相关，C677T突变可能是其遗传易感因素。南北方汉族MTHFR C677T基因多态性略有差异，但无统计学意义，表明同一汉族基因多态性不随地域差异发生差别。（2）MTHFR C677T基因多态性与血浆Hcy水平密切相关，TT纯合突变和T等位基因使Hcy水平显著升高。（3）MTHFRC677T基因多态性和血浆Hcy水平是南北方汉族人群冠心病发生、发展的独立危险因素。
麻仕利[3]2016年在《同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨单纯收缩期高血压(ISH)患者发病与亚甲基-四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G、蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G 3种同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性的关系。方法:选取天津市胸科医院门诊就诊的单纯收缩期高血压且资料数据完整并符合入选标准的220例患者作为试验组对象,选择同一时期就诊的无高血压患者130例作为对照组,询问所有患者吸烟史、糖尿病病史等,空腹检测其血中同型半胱氨酸水平(Hcy)、总胆固醇水平(TC)、甘油三脂水平(TG)、低密度脂蛋白水平(LDL)、C反应蛋白水平(hs-CPR)及尿酸水平,并采用全血DNA提取、聚合酶链反应(CPR)及酶切等方法对MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G 3个基因位点进行多态性检测。最后运用SPSS19统计学软件进行分析总结,探讨单纯收缩期高血压患者与其同型半胱氨酸代谢关键酶基因相关基因型的关联性。结果:1、ISH组与对照组一般资料比较,性别、年龄、吸烟比例均未见明显差异(P值分别为0.46、0.95、0.99),但ISH组患者糖尿病的患病率(28.2%)较对照组(14.6%)明显升高(P<0.05);ISH组的同型半胱氨酸水平均值为(14.81±5.88 umol/L),高于对照组(12.71±4.32 umol/L),两组比较有统计学意义。超敏C反应蛋白水平ISH组(3.11±5.04 mg/L)亦高于对照组(2.42±3.38mg/L),两组比较有统计学意义(P<0.05),而两组患者总胆固醇水平、甘油三脂水平、低密度脂蛋白水平、尿酸均值水平比较虽ISH组>对照组,但无统计学意义(P>0.05)。2、以是否患ISH为因变量,其他因素为自变量进行Logistic回归分析,得出同型半胱氨酸、年龄及尿酸水平为ISH发病的独立危险因素(P<0.05),而性别、吸烟与否、总胆固醇水平、甘油三脂水平、低密度脂蛋白水平、超敏C反应蛋白非ISH发病的独立危险因素(P>0.05)。3.男性同型半胱氨酸水平(15.04±5.68umol/l)高于女性(12.79±4.88umol/l),比较有统计学意义(P<0.01),在ISH组中和对照组中男性Hcy水平均大于女性。分别为(15.87±6.30 VS 13.58±5.14umol/l)和(13.73±4.27VS 11.27±3.98umol/l),且比较均有统计学意义(P<0.01)。在男性和女性人群中,ISH组的Hcy水平均大于对照组,且P<0.01,有统计学意义。4.该研究未发现Hcy水平与年龄之间有线性相关关系。5.ISH组及对照组MTHFR基因C677T、MTR基因A66G、MS基因A2756G的基因型频率经Hardy-Weinberg平衡检验P值均大于0.05,表明ISH组及对照组属于遗传平衡体,属于有代表性的群体。6.MTHFR基因C677T中,ISH组的C/T、T/T基因型频率均大于对照组(60%、24.1%VS 45.4%、15.4%),统计结果亦显示ISH的基因型频率分布与对照组存在差异(X2=15.075 P=0.001<0.05),且T等位基因频率ISH组>对照组(X2=12.379P=0.001<0.05)。MTRR基因A66G ISH组的A/G、G/G及G等位基因频率均低于对照组(47.3%、22.7%、46.4%VS 48.5%、27.7%、51.9%),但由于样本量小,统计学差异无明显意义(X2=1.961 P=0.375>0.05;X2=2.022 P=0.155>0.05),MS基因型中几乎未见G/G突变纯合子,对照组与ISH组中的基因型频率及等位基因频率无明显差异性(X2=0.002 P=0.960>0.05)。7.MTHFR C677T、MTRR A66G、MSA2756G不同基因型间的同型半胱氨酸水平、低密度脂蛋白水平、胆固醇水平、超敏C反应蛋白水平、尿酸水平、年龄间比较差异均无明显统计学意义(P>0.05)结论:1.ISH组的同型半胱氨酸水平、超敏C反应蛋白水平及糖尿病的患病率高于对照组,提示它们可能对ISH的发病有一定促进作用.2.同型半胱氨酸水平、年龄、尿酸水平为ISH发病的独立危险因素,同型半胱氨酸水平的升高、年龄的增大、血尿酸水平的增加均可使ISH的患病风险增大。3.人群男性的同型半胱氨酸水平高于女性,雌激素在其中可能发挥着重要的作用。4.本研究未发现同型半胱氨酸水平与年龄的大小有明显的关系。可能与样本量太小相关。5.MTHFR C677T基因多态性改变也许与ISH的发病相关,MTHFR基因的突变可能介导了ISH与Hcy水平之间的关系,即ISH发病可能是由于MTHFR基因C677T位点C到T的突变使Hcy水平的升高导致的。MTRR A66G、MSA2756G两个基因的多态性改变与ISH的发病可能无明显联系.6.MTRR A66G、MTHFR C677T、MSA2756G不同基因型间的同型半胱氨酸水平、低密度脂蛋白水平、胆固醇水平、超敏C反应蛋白水平、尿酸水平、年龄间未发现有明显不同,尚需大样本进一步研究。
陈玉岚[4]2006年在《维汉民族同型半胱氨酸及其代谢关键酶基因多态性与冠心病的关系》文中指出研究背景： 冠心病是由多重危险因素共同作用的慢性进展性疾病，目前己成为危害人类生命健康的最严重疾病之一。冠心病的传统危险因素有高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等。通过控制这些危险因素，可以明显延缓和逆转动脉粥样硬化的病理过程，降低心血管事件的发生。但大约50％的早发冠心病患者没有这些传统的危险因素，因此找寻、确立冠心病新的危险因素显得尤为重要。自1969年美国学者McCully等发现患高同型半胱氨酸尿症的患者多伴有心血管疾病以来，越来越多的证据显示高同型半胱氨酸血症是冠心病的一个新的独立危险因素。 同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。同型半胱氨酸代谢主要有三条途径：(1)同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B_(12)为辅因子，重新甲基化为蛋氨酸。这一反应中的甲基供体(N~5-甲基四氢叶酸)是由N~5，N~(10)-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N~5，N~(10)-亚甲基四氢叶酸形成的；(2)由胱硫醚-β-合成酶(CBS)催化，维生素B6作为辅酶，同型半胱氨酸和丝氨酸缩合成胱硫醚，进而裂解生成半胱氨酸；(3)释放到细胞外液，这与细胞内蛋氨酸浓度有关。血浆同型半胱氨酸水平主要受营养和遗传因素的影响。前者与维生素B_6、维生素B_(12)、叶酸等的缺乏有关；后
陈欣[5]2002年在《同型半胱氨酸代谢异常与冠心病发病机制的研究》文中提出[目的]研究冠心病患者同型半胱氨酸、叶酸、维生素B_(12)水平及同型半胱氨酸代谢相关酶甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因T833C位点和G919A位点碱基突变与冠心病的关系。 [方法]用酶联免疫试剂盒测定血浆同型半胱氨酸水平，以放射免疫法测定维生素B_(12)和叶酸水平，盐酸胍法提取DNA，以多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析MTHFR基因中C677T基因型，采用扩增阻滞突变体系法检测CBS基因中T833C和G919A基因型。 [结果]冠心病组107例同型半胱氨酸水平为21.58±12.69gmol／L，对照组96例同型半胱氨酸水平为14.86±8.37gmol／L，冠心病组同型半胱氨酸水平显著高于对照组(p＜0.01)。冠心病组叶酸浓度平均2.78±1.66ng／ml，对照组叶酸浓度平均8.78±2.69ng／ml，冠心病组与对照组比较，血浆叶酸浓度明显降低(p＜0.01)；冠心病组维生素B_(12)浓度平均231.76±143.78pg／ml，对照组维生素B_(12)浓度平均508.71±347.37pg／ml，冠心病组与对照组比较，血浆维生素B_(12)浓度明显降低(p＜0.01)。MTHFR基因冠心病组为TT(+／+)型占28.1％，TC(+／-型占38.3％，CC型(-／-)33.6％；对照组为TT型占20.8％，TC型占41.7％，CC型占37.5％。冠心病组中TT型、杂合TC型及CC型频率分布与正常对照组无显著差异(x~2=1.427，p＞0.05)，T、C等位基因频率在冠心病组和对照组无显 同型半脱氨酸代谢异常与冠心病发病机制的研究 著差异（x 2一1．257，p＞0．05）。CBS基因 TS33C冠心病组 CC（十／＋）型 9例，CT（／－） 型26例，TT（－／－）型72例，对照组CC型2例，CT型9例，TT型85例。冠 心病组CC型、CT型、TT型频率分布及C、T等位基因频率分布均与正常对 照组有非常显著差异（分别为厂＝13．271，p＜0．005；x 2＝15．916，p＜0．005）。CBS 基因Ggl gA冠心病组AA（十／＋）型6例，AG（／一）型22例，GG一／一）型79例，对 照组AA型2例，AG型9例，GG型85例。冠心病组AA型、AG型、GG 型频率分布及AG等位基因频率分布均与正常对照组有非常显著差异（分别为 x＝7．098，p＜0．05；xZ＝8．218，p＜0．005）。MTHFR基因冠心病组中三种基因 型的HC Y水平有显著差异（F一．269，p＝0．026L 对照组中三种基因型的HCY 水平无显著差异J叫．235，p二0．623人两两比较中冠心病组的TT基因型者HCY 水平显著高于CC基因型…一．892，p—0刀13人 其它两两间HCY水平无显著 差异。CBS 中T833C基因冠心病组中三种基因型的HCY水平有显著差异 （F—3．984，P—0乃37厂 对照组中三种基因型的HCY 水平无显著差异 （F—l．173，P—0．563人 两两比较中冠心病组的 CC基因型者 HCY水平显著高于 TT基因型…一．714，p－0．047人CT基因型者HCY水平显著高于rT基因型 （q－3．986，p二0＊23），其它两两间 ＊＊Y水平无显著差异。＊＊S中＊919A基因 冠心病组AA、AG＊G三种基因型间HCY水平有显著差异（F－3．402，p－0刀41＼ 对照组中三种基因型的 HCY水平无显著差异（F叫刀32，p＝0．423人两两比较中 冠心病组 AA基因型 HCY水平显著高于 GG基因型（q－4刀 14，p－0刀25人 AG 基因型HCY水平显著高于GG基因型（q—3．895，p。0刀12入 其它两两间HCY 水平无显著差异。 l结论l 门）高同型半脓氨酸血症是冠心病发病的危险因素，血浆 HCY水 〕 同型半脱氨酸代谢异常与冠心病发病机制的研究平的升高与叶酸、维生素B；。的降低有关。（2）MTHFR基因C677T的TT突变、CBS T833C的 CC、CT突变、CBS GglgA的 AA、AG突变是高同型半耽氨酸血症的原因。（3）MTHFR基因 C677T多态性与冠心病的发生无显著相关，CBS基因T833C、GglgA多态性与冠心病的发生有关。
董丽红[6]2012年在《2型糖尿病患者中同型半胱氨酸水平与心率变异的相关性分析》文中提出目的：探讨2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平与心率变异之间的关系。方法：采用酶联免疫吸附实验,对112例糖尿病患者测定同型半胱氨酸水平,根据同型半胱氨酸水平分为同型半胱氨酸正常组,轻度升高组,中度升高组3组。对3组患者分别采用24h动态心率变异性(HRV)频谱分析技术测定HRV,并与同型半胱氨酸作相关分析。结果：1)同型半胱氨酸轻度升高组,中度升高组的SDNN、SDANN、 PNN50、RMSSD均低于正常组(P<0.05或者P<0.01),并且随着同型半光氨酸水平的加重,轻度升高组,中度升高组中HRV时域指标有进一步下降。2)同型半胱氨酸升高组中代表迷走神经活动的高频(HF)显著低于同型半胱氨酸正常组(P<0.01),同型半胱氨酸升高组中代表交感神经活动的LF较同型半胱氨酸正常组明显减低,(P<0.01),代表交感-迷走神经平衡指标LF/HF在同型半胱氨酸升高组较正常组升高,(P<0.05)。2)2型糖尿病同型半胱氨酸升高者HRV指数较正常者有所下降,同型半胱氨酸与HRV呈负相关。结论：2型糖尿合并高同型半胱氨酸血症患者心率变异中的时域分析和频域分析的各项指标参数均减低,并出现自主神经的损害,心脏自主神经活动的昼夜节律改变丧失。同型半胱氨酸是自主神经病变的危险相关因素,对早期发现自主神经病变有益,可以改善患者的预后。
蒋萍[7]2014年在《急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及其影响因素临床研究》文中提出目的：探讨同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与急性脑梗死的关系,分析血清同型半胱氨酸分别与叶酸、维生素B12相关性,进一步研究急性脑梗死患者N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFRC677T)基因多态性及其与上述三项血清指标的关系,为急性脑梗死的预防提供临床依据。方法：收集2012-12-01至2013-09-01在天津市第一中心医院神经内科住院的急性脑梗死患者(发病时间在3天以内)150例,同期健康查体人群175例。记录其影像学(头MRI/CT)结果,采集其现病史、既往史(高血压病),烟酒史、生活方式等资料,记录入院时血脂(TC、TG)、血浆纤维蛋白原、血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12浓度,其中48例急性脑梗死患者进行MTHFRC677T基因多态性检测。运用循环酶法测定其血浆总同型半胱氨酸水平,免疫荧光法测叶酸及维生素B12水平,由全自动生化分析仪检测血脂、纤维蛋白原,多聚酶链反应2-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR2-RFLP)测MTHFRC677T基因多态性。使用IBM-SPSS19软件进行统计分析,统计以p<0.05为差异有统计学意义。结果：1.同型半胱氨酸水平在观察组(21.55±13.76)较对照组(17.59±12.96)有显著增高,差异有统计学意义(p<0.05)；维生素B12在观察组(374.62±237.93)较对照组(453.38±306.29)偏低,差异亦有统计学意义(p<0.05)；叶酸则在两组无显著差异(p>0.05)。2.急性脑梗死与同型半胱氨酸相关系数R=0.12,有统计学意义(p<0.05),认为急性脑梗死与同型半胱氨酸之间存在正相关；急性脑梗死与维生素B12相关系数R=-0.144,有统计学意义(p<0.05),认为急性脑梗死与维生素B12之间存在负相关；急性脑梗死与叶酸关系不显著(p>0.05)3.同型半胱氨酸轻度增高组急性脑梗死发生率(45.1%)较正常组(28.6%)显著高,两者差异具统计学意义(p<0.05)；中度增高组急性脑梗死发生率(58.3%)较正常组亦高,差异具统计学意义(p<0.05)；但是,两增高组间比较急性脑梗死发生率差异无统计学意义(p>0.05)。4.根据同型半胱氨酸分级分组,增高组(轻度增高、中度增高)叶酸及维生素B12水平均较正常组明显降低,存在统计学差异(p<0.05)；但是,同型半胱氨酸与叶酸、维生素B12并非呈单纯线性相关或者回归关系(R2<0.3)5.48例急性脑梗死患者中MTHFRC677T (T/T)型频率为35.43%,(T/C)型频率为56.32%,(C/C)型频率为8.25%,T等位基因频率为63.59%,C等位基因频率为36.41%。6.T/T基因在中度增高组出现频率(62.5%)显著大于轻度增高组(37%)及正常组(10%)(p<0.05)7.T/T组的Hcy (72.18±62.54)显著高于其他两组(P<0.05),T/C组的Hcy水平(22.81±15.70)较C/C组(15.78±13.60)无显著差异(p>0.05)8.T/T和C/T基因型的叶酸、维生素B12水平虽然低于C/C型,三组间差异无统计学意义(p>0.05)结论：1. HHcy是急性脑梗死危险因素之2.B族维生素有可能独立于Hcy成为ACI危险因素之一。3. HHcy与叶酸、维生素B12线性关系不明确。4. MTHFRC677T基因突变是HHcy的原因之一5. MTHFRC677T基因突变与叶酸、维生素B12关系不明确。
路燕[8]2010年在《Hcy相关酶CBS及CystainC基因多态性与缺血性脑血管病的关系》文中研究指明背景缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular diseases, ICVD)是一组突然起病的脑血液循环障碍性疾病,使局部脑组织短暂或持续缺血、缺氧,甚至造成脑组织软化坏死的疾病。临床表现为局灶性神经功能缺失,或伴发意识障碍。它主要包括：1.短暂性脑缺血发作2.动脉血栓性脑梗塞3.栓塞性脑梗塞4.腔隙性脑梗塞四种类型。目前比较明确的病因主要有：血管壁病变(高血压性动脉硬化、动脉粥样硬化),心脏病和血流动力学改变,血液成分和血液流变学改变,及各种类型的栓子,脑血管受压、外伤、痉挛等,而具有高血压病,糖尿病,心脏病,高脂血症及吸烟等卒中危险因素的患者更容易罹患缺血性脑血管病。近年来ICVD的病因及发病机制研究已取得很大进展,高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)也逐渐被认为是ICVD的又一个独立危险因素,而引起Hcy水平升高的主要因素是其代谢相关酶的辅酶维生素的缺乏,其中胱硫醚-β合成酶(cystanthionine-βsynthetase, CBS)(844ins68和G919A基因位点)、N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)(C677T和A1298C基因位点)、蛋氨酸合成酶还原酶(Methionine synthase reductase, MTRR)(A66G基因位点)、蛋氨酸合成酶(Methionine synthase,MS)(D919G基因位点)等代谢酶的研究较多,且发现这些酶的突变位点基因多态性与ICVD的发生存在某种关联,可能成为ICVD的发病机制之一。但是CBS第27796位T-C基因突变位点(CBST27796C)是否也可能导致血浆Hcy水平改变,其多态性与ICVD是否存在关联性,目前类似的研究仍然相对较少。近年来有关半胱氨酸蛋白酶抑制因子(Cystatin C, Cys C)与ICVD的关系也越来越受到人们的重视,Olsson T等在对Cys C基因敲除小鼠模型进行研究时,发现Cys C基因敲除的小鼠发生脑梗死的数量较多,可能是Cys C对蛋白酶抑制剂的作用减弱了,即Cys C可能是脑梗死的一种保护因子。但目前多数研究者认为Cys C可能是ICVD发生的危险因素之一。总所周知,动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)这一慢性炎症过程是ICVD发生的重要危险因素,而有研究发现Cys C的缺失可能是AS的发病机制之一,从而从而间接促进ICVD的发生。也有研究认为Cys C可引起血管壁淀粉样病变的蛋白沉积,考虑Cys C可能与脑梗死发病有关。国外研究也指出Cys C水平升高与缺血性和出血性脑卒中的发生具有直接相关性,Cys C是脑血管事件和死亡风险的预测因子。目前有关Cys C基因Rs2897119(-177C/T)多态性与ICVD发病风险之间是否也存在某种关系,目前国内此类研究仍然较少。本实验拟通过病例-对照研究,用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)对此两个基因位点基因型分布进行多态性分析,以进一步探讨CBST27796C及Cys C Rs2897119(-177C/T)基因位点与ICVD的关系。目的研究胱硫醚-β合成酶(CBS)基因T27796C与半胱氨酸蛋白酶抑制因子CysC Rs2897119(-177C/T)基因多态性及其与ICVD的相关性。方法1.研究对象：病例组入选人数有185人,男性122例,女性63例,年龄36～86岁,平均61.39岁,所有患者均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的急性缺血性脑血管病的诊断标准,其中脑梗塞患者均经头颅CT和(或)MRI检查确诊,包括短暂性脑缺血发作,动脉血栓性脑梗塞,栓塞性脑梗塞,腔隙性脑梗塞患者。对照组入选人数有111人,男性71例,女性40例,年龄32～87岁,平均59.05岁,所有入选人员均为无缺血性脑血管病史,无临床血管事件发生的神经内科其他住院病人及健康体检者。两组中均排除脑出血,蛛网膜下腔出血等出血性脑血管病患者,无帕金森病、痴呆史,无甲状腺疾病,无肝脏及肾脏疾病等,无服用叶酸、维生素B12、美多芭等药物史。2.所有入选研究对象均取早晨空腹肘静脉血3ml,并予2%EDTA-2Na一次性试管中,混匀抗凝,置入-40℃冰箱内保存,准备提取全血基因组DNA。3.采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)方法进行CBST27796C及Cys C Rs2897119基因目的基因片段扩增,扩增片段进行琼脂糖凝胶电泳,结果参照Marker标准判断。4.将PCR产物应用限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)分析方法进行分析,HpaⅡ及SmaⅠ进行酶切,电泳读取检测结果,进行CBS T27796C及Cys C Rs2897119(-177C/T)基因多态性分析和等位基因分型。5.应用SPSS16.0统计软件对数据进行统计分析。病例组和对照组基因型分布经Hardy-Weinberg平衡检验,有群体代表性。CBS T27796C及Cys C Rs2897119(-177C/T)基因型、等位基因数用直接计数法计数,并计算各等位基因频率,组间比较采用x2检验,取α=0.05作为检验水准。结果1.病例组和对照组中血浆总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)水平具有显著性差异(t=6.532,P<0.05),显示病例组血浆tHcy水平明显高于对照组。2.病例组和对照组CBS T27796C基因型及等位基因频率分布均具有显著性差异(P<0.05)。3. ICVD的不同类型中CBS T27796C基因型频率及等位基因频率分布不具有显著性差异(P>0.05)。4.病例组和对照组Cys C Rs2897119(-177C/T)基因型频率及等位基因频率分布不具有显著性差异(P>0.05)。结论1.在高同型半胱氨酸血症人群中,ICVD的发生率相应较高,血浆总同型半胱氨酸升高是ICVD发生的一个重要危险因素。2.Hcy代谢相关酶CBS基因突变T27796C及半胱氨酸蛋白酶抑制因子CysC Rs2897119(-177C/T)基因可能普遍存在基因多态性,存在T/T、C/T、C/C三种基因型。3. CBS T27796C基因多态性可能与ICVD有关,一定程度上可改变ICVD的发病风险,所以T27796C位点的基因多态性可能是ICVD的遗传影响因素之一。4. Cys C Rs2897119 (-177C/T)基因位点的基因多态性可能不是ICVD发生的遗传影响因素。
刘亚丽[9]2016年在《血清同型半胱氨酸水平与2型糖尿病并发急性心肌梗死的相关性分析》文中研究表明目的:研究显示,高血浆同型半胱氨酸(HCY)血症是2型糖尿病患者血管并发症如脑梗塞的重要危险因素,但高血浆同型半胱氨酸血症与2型糖尿病并发急性心肌梗死的关系如何,目前并不十分清楚,本研究对二者的关系进行探讨。方法:随机选择住院的2型糖尿病(T2DM)患者40例,2型糖尿并发病急性心肌梗死患者(T2DM+AMI)42例,比较两组患者一般临床特点、血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)及血浆同型半胱氨酸水平,并采用Logistic回归分析方法筛选2型糖尿病并发急性心肌梗死的独立危险因素。结果:两组患者的年龄、性别构成比、体重指数(BMI)、饮酒史基本一致,均无统计学差异(P>0.05)。2型糖尿病并发急性心肌梗死组吸烟者比率为57%,明显高于2型糖尿病组的吸烟者比率(30%),有统计学差异(P﹤0.05)。2型糖尿病组高血压比率60%,2型糖尿病并发急性心肌梗死组高血压比率83%,明显增高,有统计学差异(P﹤0.05)。两组患者的血脂水平包括血浆胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等,均基本一致,无统计学差异(P>0.05)。两组患者的血糖水平、糖化血红蛋白水平基本一致,无统计学差异(P>0.05)。2型糖尿病组的高敏C反应蛋白水平为5.6±2.0mg/L,2型糖尿病并发急性心肌梗死组的高敏C反应蛋白水平明显增高,为14.3±3.7mmol/L,有统计学差异(P﹤0.05)。2型糖尿病组的血浆同型半胱氨酸水平为18.13±4.65μmol/L,2型糖尿病并发急性心肌梗死组的血浆同型半胱氨酸水平明显增高,为29.25±8.11μmol/L,有统计学差异(P﹤0.05)。Logistic回归分析显示,吸烟、血浆同型半胱氨酸血水平是2型糖尿病并发急性心肌梗死的独立危险因素。结论:吸烟及血浆同型半胱氨酸水平是2型糖尿病并发急性心肌梗死的重要危险因素。对于2型糖尿病患者,积极控制血糖、血脂及降压治疗外,应戒烟及监测血浆同型半胱氨酸水平,及时干预相关危险因素,有助于降低2型糖尿病患者发生急性心肌梗死的风险。
焦昆立[10]2006年在《河南汉族冠心病患者同型半胱氨酸相关代谢酶基因多态性研究》文中研究说明背景 冠心病(coronary heart disease，CHD)是严重危害人们健康的一种常见病、多发病，其发病机制尚不十分清楚。目前认为可能是多种因素作用于不同环节的结果。研究中许多CHD患者发病并不伴有传统危险因素，如糖尿病、高血压、高脂血症及吸烟，却发现血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高。因此Hcy在心血管疾病的发生发展中的作用越来越受到人们的关注，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)可能是引起CHD发生的独立危险因素。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的关键中间产物。蛋氨酸代谢中酶或辅助因子缺乏均可引起HHcy,进而导致心血管疾病的发生。N_5,N_(10)亚甲基四氢叶酸还原酶(N_5N_(10)-Methylenetetrahy drofolate Reductase，MTHFR)、蛋氨酸合成酶(methionine synthetase，MS)及胱硫醚-β合酶(cystathionine B-synthase，CBS)均为蛋氨酸代谢过程中的关键酶。三种酶基因错义突变是引起该酶缺乏或活性降低的主要机制之一。目前国内外对中国人Hcy相关代谢酶基因多态性与CHD关系的研究存在地域差异、样本量少等条件限制，尤其是对多基因的联合研究较少。
参考文献：
[1]. 冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变的研究及高同型半胱氨酸血症治疗的初步探讨[D]. 许海燕. 中国协和医科大学. 1999
[2]. 南北方汉族人群同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性与冠心病关系[D]. 钟震宇. 中国人民解放军医学院. 2012
[3]. 同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究[D]. 麻仕利. 天津医科大学. 2016
[4]. 维汉民族同型半胱氨酸及其代谢关键酶基因多态性与冠心病的关系[D]. 陈玉岚. 新疆医科大学. 2006
[5]. 同型半胱氨酸代谢异常与冠心病发病机制的研究[D]. 陈欣. 天津医科大学. 2002
[6]. 2型糖尿病患者中同型半胱氨酸水平与心率变异的相关性分析[D]. 董丽红. 新疆医科大学. 2012
[7]. 急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及其影响因素临床研究[D]. 蒋萍. 天津医科大学. 2014
[8]. Hcy相关酶CBS及CystainC基因多态性与缺血性脑血管病的关系[D]. 路燕. 郑州大学. 2010
[9]. 血清同型半胱氨酸水平与2型糖尿病并发急性心肌梗死的相关性分析[D]. 刘亚丽. 河北医科大学. 2016
[10]. 河南汉族冠心病患者同型半胱氨酸相关代谢酶基因多态性研究[D]. 焦昆立. 郑州大学. 2006
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