（益阳市赫山区妇幼保健院妇产科 湖南益阳 413000）
摘要：目的 探讨细胞学检查结合高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈癌筛查的临床应用价值，发现宫颈癌，及时治疗高级别病变，达到有效预防宫颈癌。方法 选取2013年12月~2017年12月间，我院接收筛查的患者2100例，随机分为三组，每组700例，按照筛查方法命名为HPV组、TCT组、HPV+TCT组，比较三组筛查方法的阳性率及阳性符合率。结果 HPV组700例患者中有158例检测出阳性，阳性率为21.43%；TCT组700例患者中89例，12.71%；HPV-DNA+TCT组700例，同时阳性患者46例、阳性率6.57%。三组患者阳性检出率差异具有统计学意义（P<0.05）；HPV组700例患者中病理检查阳性患者78例、而HPV检查出158例，阳性符合率为49.37%；TCT组700例患者中，病理检查阳性患者64例、而TCT阳性者89例，阳性符合率为71.91%；HPV+TCT组700例患者中病理检查阳性患者43例，而HPV+TCT同时阳性为46例，阳性符合率为93.48%。结论 通过将两种检查方法进行联合应用，既结合了HPV的高敏感性又结合了TCT的高特异性，HPV+TCT联合应用显著增强阳性符合率，特异性优于单独使用任何一种方法。
关键词：宫颈癌；细胞学检查；高危型乳头瘤病毒；疾病筛查
Evaluation of cytological examination combined with high-risk human papillomavirus test for cervical cancer screening
[Abstract] Objective：To explore the clinical application value of cytology combined with high-risk human papillomavirus（HPV）detection in cervical cancer screening，find cervical cancer，timely treatment of high-grade lesions，to achieve effective prevention of cervical cancer.Methods From December 2013 to December 2017，2100 screening patients in our hospital were randomly divided into three groups，700 cases in each group.According to the screening method，they were named HPV group，TCT group，HPV + TCT group.The positive rate and positive coincidence rate of the three screening methods were compared.Results：Among the 700 patients in HPV group，158 were positive，the positive rate was 21.43%；89 in TCT group，12.71%；700 in HPV-DNA+TCT group，46 in HPV-DNA+TCT group，and the positive rate was 6.57%.There was significant difference in the positive rate among the three groups（P < 0.05）；78 of the 700 patients in HPV group were positive for pathological examination，158 of the 158 patients in HPV group were positive for HPV，the positive coincidence rate was 49.37%；64 of the 700 patients in TCT group were positive for pathological examination and 89 for TCT，the positive coincidence rate was 71.91%；700 patients in HPV + TCT group were positive for HPV.Among them，43 were positive for pathological examination，while 46 were positive for HPV+TCT.The positive coincidence rate was 93.48%.Conclusion：The combination of HPV and TCT can significantly enhance the positive coincidence rate，and the specificity is superior to that of either method alone.
[Keywords] Cervical cancer；Cytological examination；High-risk papillomavirus；Disease screening
子宫颈癌是人体最常见的癌症之一，占女性各种恶性肿瘤之首。近年来，我国宫颈癌发病率每年逐渐递增且年龄趋于年轻化，给女性健康带来巨大威胁[1]。因此，及早筛查宫颈癌及其癌前病变对该疾病的诊断及治疗极为重要。据研究表明，高危型人乳头瘤病毒（human papillo mavirus，HPV）感染是宫颈癌病变前的病原学基础[2]。美国国立综合癌症网络于2012年将HPV联合细胞学检查作为女性宫颈癌的主要筛查手段，但在实际工作中，许多妇产科医生对HPV检测知之甚少，在宫颈癌筛查中仍然采取液基薄层细胞学（thin prep liquind-based cytology test，TCT），忽略了HPV检测的重要性[3]。因此，我院筛查，诊治的2100人，探讨HPV联合TCT在宫颈癌筛查治疗中临床应用价值，研究报道如下：
1 资料与方法
1.1 研究资料
本研究对2013年12月~2017年12月间，我院接收筛查的患者2100例。排除智力不正常或者有经宫颈癌细胞学检查存在异常以及具有宫颈癌上皮瘤病变的患者，所有患者均签署知情同意书。将所有患者按照随机数字表法均分为三组，每组700例，按照筛查方法命名为HPV组、TCT组、HPV+TCT组。HPV组患者平均年龄为（36.43±9.35）岁、TCT组平均年龄为（35.98±10.02）岁、HPV+TCT组平均年龄为（36.21±9.22）岁，年龄差异无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 HPV检测及诊断标准
标本采集：采用美国Digene公司所购买的采样工具盒中HPV专用取样刷插入患者宫颈口，顺时针方向旋转5~8圈，取颈管分泌物，装入特制保存液中。样品检测：通过试剂盒中的试剂，采用基因捕获技术检测高危型人乳头瘤病毒的DNA（HPV-DNA），共8型DNA，包括HPV16、18、31、33、45、52、56、58。采用PCR反向点杂交法。再采用深圳亚能生物技术有限公司生产的HPV基因分型检测试剂盒，照试剂盒步骤说明书进行检测。诊断标准：HPV-DNA病毒量≥103copies/ml即为阳性，≤103copies/ml即为阴性。
1.2.2 TCT检测及诊断标准
采用新柏氏液基薄层细胞学技术（Thin Prep eryology，简称TCT薄片法），进行宫颈细胞学检查。标本采集：将液基细胞塑料取材刷插入宫颈，顺时针旋转5~8圈，将宫颈管脱落细胞装入液、基细胞保存液中，自动制片，95%酒精固定，巴氏染色。诊断标准：采用TBS分级系统分为：正常范围，不典型鳞状上皮、腺上皮，鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌，低度鳞状上皮内病变及高度鳞状上皮内病变。报告包括有无乳头瘤病毒（HPV）感染。阳性诊断为意义不明的不典型鳞状上皮及腺上皮（ASCUS 及AGCUS）以上病变。
1.2.3 HPV+TCT检测
所有患者同时采用HPV检测及TCT检测。
1.2.4 阴道镜下定位进行病理组织学检查诊断
采用阴道镜下定位进行病理组织学检查，采用金科威实业有限公司SLC-2000电子阴道镜对HPV阳性、TCT阳性患者进行检查，在经醋酸试验之后在可疑部位取活检给与病理组织学检查。诊断标准：根据病变程度分为慢性宫颈炎；宫颈上皮内瘤变1级（CN1级）、CN2级、CN3级、癌，病理组织学诊断阳性为 CN1以上病变，根据病理学检查结果，CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌，CINⅡ、CINⅢ定义为宫颈癌及癌前病变阳性，需及时治疗；宫颈炎、CINⅠ则定义为阴性。
1.3 统计学处理
采用SPSS22.0数据统计分析软件，计量资料采用t检验，并且采用平均值±标准差（x±s）表示，对计数资料采用χ2分析，P<0.05具有统计学差异。
2 结果
2.1三组宫颈癌阳性检出率
研究结果显示，HPV组700例患者中有158例检测出阳性，阳性率为21.43%；TCT组700例患者中89例，12.71%；HPV-DNA+TCT组700例，同时阳性患者46例、阳性率6.57%。三组患者阳性检出率差异具有统计学意义（P<0.05），具体结果见表1。
2.3 三种筛查方法评价
研究结果显示，HPV检测敏感度高于TCT，检测出阳性率显著高于TCT组（P<0.05），但是特异性则相反，TCT阳性检测符合率显著高于HPV组（P<0.05）；HPV+TCT联合应用显著增强阳性符合率，特异性优于单独使用者。
3 讨论
宫颈癌作为女性常见的妇科恶性肿瘤之一，严重威胁妇女健康及生命。近几十年来，世界各国预防癌症方面，取得大量经验、证据[4]。然而，成功的宫颈癌筛查计划需要大量的人员、财力及医疗技术等支持，因此，扩大筛查覆盖率，不断完善筛查计划，才能取得良好的防癌、治癌效果。
宫颈脱落细胞学检查作为最早的宫颈病变筛查手段，以往主要采取宫颈刮片开展。然而近年来，随着细胞学诊断技术的改进，液基薄层细胞学技术宫颈细胞样本的检测的质量得以大大提高[5]。然而由于医院专业水平的差异，细胞学检查作为一种筛查手段，在单独使用时具有较大的差异。TCT检查基本原理是通过判断细胞有无异型，其受到取材和诊断者主观判断的影响，即便医生通过严格培训[6]。但依然有细胞重叠、细胞数量过少，细胞出现炎症，细胞背景杂乱等影响，极容易产生误诊、漏诊的情况，TCT作为一种检查手段，具有敏感度低、漏诊率高的特点。因此，单独使用TCT进行检查已经不能满足对宫颈癌的较高筛查率。宫颈癌细胞HPV持续感染是癌前病变的必经过程，据WHO/IARC调查研究表明，宫颈癌中HPV的感染力 达到96%以上，但是由于HPV感染常见于性生活活跃人群，在2年内就自然消退[7]。因此，HPV假阳性率高，特异性低，并且研究证实这一点，但是HPV作为一种筛查手段进行单独应用时，特异性较低，本研究也证明这一点。本研究通过将两种检查方法进行联合应用，既结合了HPV的高敏感性又结合了TCT的高特异性，HPV+TCT联合应用显著增强阳性符合率，特异性优于单独使用者。结合本研究结果表明，一方面要重视HPV 检测在宫颈癌筛查中的重要意义，灵敏度高可以减少对高危人群的丢失，从而减少漏诊；另一方面重视TCT的高特异性，减少误诊率，因此结合两种方法能提高诊断的准确性。
但是，本研究尚存在不足之处，首先，本研究仅仅研究700例患者，选材数量有限；其次，受到细胞学取材、制片阅片水平的等多因素的影响。总之，HPV联合TCT用于宫颈癌筛查，可提高早期的筛查诊断率，值得临床推广。
参考文献
[1] 刘珺.保妇康栓治疗高危人乳头状瘤病毒感染的临床疗效[J].临床医学，2013，33（6）：95-96.
[2] 徐赫，赵方辉，高晓虹，等.宫颈癌筛查方法及其筛查起始年龄的卫生经济学评价[J].中华流行病学杂，2013，34（4）：399-402.
[3] 李新敏，古雅丽.两种宫颈癌筛查方法对比研究及临床分析[J].国际病理科学与临床杂志，2012，32（5）：393-397.
[4] 黄华勇，王莹，罗小婉，等.不同社会状况宫颈上皮内瘤变发病率研究[J].2016，38（3）：438-440.
[5] 许剑利，徐克惠.高危型 HPV 检测及 TCT 检查在宫颈癌筛查中的应用分析[J].实用妇产科杂志，2014，30（12）：946-951.
[6] 杜欣欣，赛晓勇，刘爱军，等.宫颈癌筛查系统在宫颈癌筛查中的诊断价值[J].中华医学杂志，2015，95（29）：2379-2382.
[7] 李小华，王俊然，冬国友，等.高危型人乳头瘤样病毒 ＤＮＡ 检测在宫颈癌早期筛查中的作用[J].重庆医学，2013，32（8）：939=941.
论文作者:汤未
论文发表刊物:《航空军医》2018年16期
论文发表时间:2018/11/20
标签：宫颈癌论文; 阳性论文; 筛查论文; 细胞学论文; 患者论文; 特异性论文; 宫颈论文; 《航空军医》2018年16期论文;