湖南中医药高等专科附属第一医院药学部 湖南株洲 412000
【摘 要】目的 研究硝苯地平控释片对中年非杓型高血压患者昼夜节律变化的影响。方法 选取2015年9月至2016年3月间入院治疗的58例非杓型高血压患者为研究对象，对58例中年非杓型高血压患者随机分为硝苯地平控释片晨起服药组（n=30）和晚上服药组（n=28）30mg/d，共治疗4周，服药前后进行动态血压监测，观察药物对血压昼夜变异率的影响。结果 晚上服药组夜间平均SBP和DBP均较晨起服药组明显下降，对非杓型血压的昼夜节律调节有效率明显高于晨起服药组（SBP：89.29%，DBP92.86%）。结论 对于中年非杓型高血压患者，硝苯地平控释片在晚上服用可以较好地纠正夜间的高负荷血压，维持正常的昼夜变化节律。
【关键词】硝苯地平控释片；非杓型高血压；时间治疗学
非杓型高血压形态是高血压患者血压昼夜节律异常的一种表型，已有研究证实，非杓型高血压患者才有更多脑卒中及左室肥厚的发生[1]，硝苯地平控释片为二氢吡啶类长效钙拮抗剂，采用新剂型-渗透泵与激光打孔，使药物按恒速释放，血药浓度平稳维持达24h，是新型的抗高血压病药物。相关的病例报道和相关学者的研究结果显示[2]，根据时间治疗学原则，采用在早上和晚上不同时间服用长效钙拮抗剂硝苯地平控释片的方法观察血压昼夜节律变化[3]，硝苯地平控释片对中年非杓型高血压患者而言，夜服药与晨服药相比，效果有显著差异。为了进一步探讨硝苯地平控释片的时间药理学对中年非杓型高血压患者的治疗作用，选取了我院2015年9月至2016年3月间入院治疗的58例非杓型高血压患者为研究对象，对相关治疗结果进行了比较分析，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 针对硝苯地平控释片的时间药理学对中年非杓型高血压患者的治疗作用，选取我院2015年9月至2016年3月间入院治疗的58例非杓型高血压患者作为研究对象。所有58例1～ 2级原发性高血压患者均为本院门诊及住院患者，其中男 31例女 27例，平均年龄（42.1+8.3）岁。病程最短的6个月，最长的5年，平均病程为（3.5±1.9）年。随机分为晨起服药组（n=30）晚上服药组（n=28）。入选标准：①年龄41～58岁；②血压标准符合中国高血压指南2009年版的高血压诊断标准，即诊室血压测量收缩压（SBP）≥140~<180mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90~<110mmHg；③通过动态血压监测同时具备24hSBP≥130mmHg和（或）DBP≥80mmHg，取夜血压下降百分率<10%的作为入选对象；④在服药的同时能够配合进行24h动态血压监测者；⑤不需要紧急静脉降压治疗者。排除标准：经临床和实验室排除继发性高血压，排除坐位 SBP>180 mmHg、有严重心、脑并发症，血糖控制不好的糖尿病患者，单、双肾动脉狭窄，血管神经性水肿及对本组降压药物敏感者。经过相关统计分析后，两组患者在年龄、病程、病情等相关的一般资料比较无显著性差异，因此具有可比性。
1.2 给药方法 入选病例停服所有降压药物，并口服2周安慰剂后开始治疗。晨起服药组每日8：00服用硝苯地平控释片（拜新同，德国拜耳医药）30mg，晚上服药组每日22：00服用硝苯地平控释片30mg。试验期间除服用低盐饮食外，尚禁用可以影响血压的一切药物，当收缩压（SBP）>180 mmHg，舒张压（DBP）>110 mmHg时退出实验。两组在年龄、性别及基础血压相似（P>0.05）。
1.3 动态血压监测方法 在药物治疗前及治疗4周后应用美国 DynaPulse5000A 24h动态血压检测仪进行监测，记录收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HR）。监测参数设置为：白天6：00～22：00，夜间22：00～6：00；测压间隔时间为白天30min，夜间60min。观察治疗前后ABPM指标：24h平均收缩压/舒张压、白昼平均收缩压/舒张压、夜间平均收缩压/舒张压（24hMSBP/24 hMDBP、dMSBP/dM-DBP、nMSBP/ nMDBP）；心率；计算治疗后血压的昼夜变异率（BPF）=（白昼均值-夜间均值）/白昼均值×100%；计算降压谷 /峰比值（T/P）。
1.4 判断标准 治疗后血压控制在130/80 mmHg以下为达标，BPF>10%为昼夜节律调整有效，否则<10%视为昼夜节律调整无效。动态血压疗效评定标准采用White等提出的 ABPM高血压诊断标准[3]进行评价，临床疗效判定标准根据卫生部新药临床研究指导原则评价。降压谷∶峰比值（T/P）计算方法：①取早晨服药后第 2～6h血压下降的平均值为峰效应值（P）；②取服药后第20～24h血压下降的平均值为谷效应值（T）。
1.5 统计学方法
SPSS11.5统计软件，计量资料以均值±标准差（x±s）表示，计数资料以百分率表示。符合正态分布的计量资料采用t检验分析组间差异，计数资料采用χ2检验分析组间差异。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 24h动态血压监测 两组患者用药前24h动态血压监测结果显示，两组间平均SBP及DBP相比较无明显的统计学意义（P>0.05），见表1。治疗4周后24h动态血压监测结果表明，24h和白昼SBP与DBP的平均值两组患者相比较无明显的统计学意义（P>0.05），但晚上服药组夜间平均 SBP和DBP均较晨起服药组明显下降（P<0.05），见表2。
3 讨论
在判断血压的昼夜节律及降压效果方面，动态血压监测是一种较好的方法，并在评价降压疗效方面具有重要作用。动态血压监测的方法可以识别出更多的非杓型血压形态的患者。近年研究发现，非杓型血压的高血压患者中，中老年高血压患者易凌晨血压增高发生脑血管意外 [4，5]。为有效解决非杓型高血压患者的昼夜节律性变异，选用治疗的药物不但要作用持久，还应能在心血管事件高峰时间发挥效应，防止事件发生[6]。根据血压的形态采取合理的时间选择合适药物进行治疗，目前已是高血压时辰药理学中的重要研究内容。
硝苯地平是一种长效 CCB，口服吸收缓慢，谷峰比值达85%左右。能保持血压较小的波动。药物体外代谢实验提示硝苯地平控释片的药物有效作用时间可达36h，可有效覆盖至次日凌晨，对次日凌晨出现的血压增高有一定的控制作用[5]。这对保护高血压患者的靶器官，减少并发症，改善生活质量，延长生命有重要意义。而本文结果显示，夜间服用硝苯地平控释片治疗后能不同程度地改善非杓型高血压患者昼夜差值的异常，在将非杓型血压纠正为杓型血压方面优于晨起服药组，因此非杓型中年高血压患者夜间服用硝苯地平控释片在纠正夜间血压高负荷方面有优势。此结果有别于“高血压药应早上服用”的传统观点。提示了硝苯地平控释片在治疗高血压时应采取个体化给药。
参考文献：
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论文作者:李爽,阳蓉
论文发表刊物:《航空军医》2016年第9期
论文发表时间:2016/6/22
标签：硝苯地平论文; 血压论文; 高血压患者论文; 高血压论文; 昼夜论文; 节律论文; 收缩压论文; 《航空军医》2016年第9期论文;