李小军1 魏瑞娟2 汪龙德2 毛兰芳1 杜晓娟1
（1甘肃中医药大学硕士研究生 甘肃 兰州 73000）
（2甘肃中医药大学附属医院 甘肃 兰州 73000）
【摘要】 目的：运用甘肃道地药材党参、黄芪、当归为基础形成不同组方，对慢性萎缩性胃炎癌前病变模型大鼠进行干预治疗。通过对分子生物学指标的影响，即慢性萎缩性胃炎癌前病变（PLGC）敏感及特异基因CDX2的表达，探讨不同辨证治法的作用靶点和作用强弱的异同，为临床更准确地立法组方，选择用药，提高疗效提供依据。方法：将70只 Wistar大鼠中随机分为两组，分别为空白组（分10只大鼠），造模组（分60只大鼠）；空白组(常规饲养,每日灌胃生理盐水2ml)，造模组按照以上造模方法进行造模，大概第16周，判断造模成功后，在存活的造模组中把大鼠再随机分为模型组、益气健脾组、益气健脾燥湿组和益气健脾化瘀组（各组10只大鼠），模型组予生理盐水（2ml/只）、益气健脾组、益气健脾燥湿组和益气健脾化瘀组开始分别给予中药制剂2.7g/kg、5.4g/kg、5.4g/kg灌胃满16周后，处死全部大鼠，取材处理。结果：治疗组干预均可以使CDX2的表达减少，与模型大鼠比较差异有统计学意义（P<0.05），益气健脾化瘀方要优于其它药物。结论：各组中药均可以通过减少胃黏膜组织CDX2的表达达到对胃癌前病变的治疗作用，其中益气健脾化瘀方治疗萎缩性胃炎癌前病变的作用要明显优于其它方。
【关键词】 慢性萎缩性;胃癌癌前病变;CDX2
【中图分类号】R273 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2016）16-0351-02
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，胃癌发病模式为：慢性萎缩性胃炎→肠化生→异型增生→胃癌。本研究在建立大鼠慢性萎缩性胃炎模型的基础上观察中医的不同治法对大鼠胃粘膜相关基因CDX2表达的影响，通过对分子生物学指标的影响，探讨不同辨证治法的作用靶点和作用强弱的异同，为临床更准确地立法组方，选择用药，提高疗效提供科学依据。
1.材料与方法
1.1 材料
1.1.1动物清洁级Wistar雄性大鼠70只, 雌雄各半,体重 200±20g。
1.1.2药物
益气健脾组：黄芪15克，党参15克。
益气健脾化瘀组：黄芪15克，党参15克，当归15克，莪术15克。
益气健脾燥湿组：黄芪15克，党参15克，黄连15克，苍术15克。
1.2 分组方法
将70只Wistar大鼠中随机分为两组，分别为空白组（分10只大鼠），造模组（分60只大鼠）。
1.3 大鼠造模方法
Wistar大鼠(200±20)g，于20mmol/L 的去氧胆酸钠2ml每日空腹灌胃（灌胃前后一小时禁食） ，饮用水为0.05%氨水，结合饥饱失常（同时单日禁食自由饮水，双日自由进水足量喂食），分别在造模12W、14W、16W末随机抽取造模组的大鼠两只，处死取胃，经病理组织学检查,根据慢性萎缩性病理特点判断模型成功与否，留取胃黏膜备用。
1.4 给药方法
大概第16周判断造模成功后，在存活的造模组中把大鼠再随机分为模型组、益气健脾组、益气健脾燥湿组和益气健脾化瘀组（各组10只大鼠），模型组予生理盐水（2ml/只）、益气健脾组、益气健脾燥湿组和益气健脾化瘀组开始分别给予中药制剂2.7g/kg、5.4g/kg、5.4g/kg灌胃满16周后，处死全部大鼠，取材处理。
1.5 基因测定方法
对各组大鼠治疗后的胃黏膜应用免疫组化法，研究CDX2基因在各组大鼠胃粘膜中的表达。
2.结果
2.1 各组大鼠胃黏膜病理变化例
3.讨论
随着相关基因研究的深入，发现CDX2基因在胃粘膜肠上皮化生的形成和异型增生癌变过程中起重要作用，而成为目前国内外研究的热点[1]。大量研究证实，CDX2基因系尾型同源盒基因2，CDX2)尾型同源框转录因子2，是一种新发现的特异性的核转录因子，属于果蝇尾部相关同源框基因家族成员，不仅控制着胚胎细胞的发育和分化，而且在成人组织的分化和增殖调控中起着重要作用[2]。薛增福[3]等研究分析了CDX2作为特异性的早期肠转录因子在肠化生早期表达的重要意义，认为其可能是早期肠型胃癌的进展标志。多项研究已证实CDX2作为早期肠化生的敏感和特异性指标目前已趋向统一。
在本次实验中模型大鼠胃黏膜细胞中的CDX2明显增多，治疗组中各给药组也均可以使CDX2的表达减少，益气健脾化瘀组要优于其他组。此结果表明CDX2作为胃癌癌前病变特异性的早期肠转录因子在肠化生早期表达的重要意义，通过对分子生物学指标的影响，为临床更准确地立法组方，选择用药，提高疗效提供科学依据。
【参考文献】
[1]洪瑜,季峰,王群燕.Survivin 基因在人胃癌及癌前病变中表达的研究[J].浙江医学,2006,(28)12：963-965.
[2]张思维.雷正龙.李光琳等．中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料分析[J].中国肿瘤，2010,19(6):356-364.
[3]薛增福,李群星CDX2 与胃上皮化生研究进展[J].国际消化病杂志,2008,(28) 3 ：194-196.
基金项目：以益气健脾为主的中医不同治法对胃癌癌前病变模型大鼠相关基因表达的影响，甘肃省自然科学基金，项目编号：1110RJZA105
论文作者:李小军1,魏瑞娟2,汪龙德2,毛兰芳1,杜晓娟1
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第16期
论文发表时间:2016/6/23
标签：大鼠论文; 益气论文; 健脾论文; 化生论文; 胃癌论文; 基因论文; 模型论文; 《医药前沿》2016年6月第16期论文;