高涛, 万力, 何明, 陈朋, 刘季春[1]2007年在《阿魏酸钠与卡托普利对离体大鼠心脏的药理性预适应作用及机制实验研究》文中研究说明目的:研究阿魏酸钠(sodiumferulate,SF)和卡托普利(captopril,CP)诱导药理性预适应(pharmacologicalprecondition)对离体大鼠心脏的保护作用及其机制。方法:将大鼠离体心脏行Langdorff灌流(灌流液为任-乐氏液),并将大鼠随机分为6组:对照组,损伤(I/R)组,缺血预适应(IP)组,SF组,CP组,SF+CP组。然后行心功能检查、ATP酶活性测定以及钙含量测定,并行统计分析。结果:SF和CP均能增加冠脉流出量,改善心功能;降低心肌组织钙超载;减少心律失常发生率及严重程度;提高心肌Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性。而二者联合应用后,上述心肌保护作用未得到明显改善。结论:(1)SF和CP均能对离体大鼠心脏起药理性预适应保护作用;(2)SF预适应保护作用机理与卡托普利预适应保护作用机理可能相同;(3)两种药物若应用于临床心肌保护中,不宜联合应用。
刘丹, 王颖, 陈和平, 黄起壬, 何明[2]2009年在《缓激肽介导的阿魏酸钠对离体大鼠心脏的药理性延迟保护作用》文中认为目的:研究阿魏酸钠(SF)对离体大鼠心脏急性缺氧/复氧(A/R)损伤的药理性预适应延迟保护作用及其与缓激肽的关系。方法:6组Wistar大鼠分别为对照(Cont)组、A/R组、缺氧预适应(APC)组、APC+HOE140组、SF组、SF+HOE140组。SF组、SF+HOE140组大鼠静脉注射SF10mg/kg;25h后取大鼠心脏行Langendorff逆行灌流、制作A/R损伤模型。实验结束后分别检测LVP、±dp/dtmax等心功能指标、表面心电图、CF量以及其中LDH、CPK活性、心肌组织MDA含量与GSH-Px、SOD活性、心肌梗塞面积、心肌组织超微结构改变。结果:SF预处理能显著提高大鼠心脏LVP、±dp/dtmax、CF,降低LDH、CPK活性,SOD活性、GSH-Px活性增加,MDA含量减少;大鼠心脏梗塞面积明显减少。HOE140能取消SF预处理的上述延迟保护作用。结论:SF预处理对心肌组织急性A/R损伤有明显的延迟保护作用,其机制与缓激肽系统活性增强有关。
刘季春, 康健, 邵立建, 何明[3]2006年在《一氧化氮介导的阿魏酸钠预处理对离体大鼠心脏保护作用》文中提出目的探讨阿魏酸钠预处理对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用及相关机制。方法56只SD大鼠随机分为7组(每8只):正常对照(Cont)组;缺血损伤(I/R)组;缺血预适应(IP)组;阿魏酸钠(SF)组;左旋精氨酸甲基酯(L-NAME)组;格列本脲(Glib)组;NAME+Glib组。采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,观察各组心脏缺血再灌注前后心功能指标以及超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和鸟苷环磷酸(cGMP)含量的变化。结果阿魏酸钠或IP组与I/R组相比较,可明显改善I/R后的心功能,表现为心室肌收缩功能增强、左心室最大收缩压(LVSP)提高、心律失常发生率减少(P<0·01)。心室肌组织NO含量和cGMP浓度明显较高(P<0·01);阿魏酸钠组与IP组之间,上述指标无统计学差异(P>0·05)。而阿魏酸钠与L-NAME和/或Glib一起预灌后,其心肌保护作用被明显减弱(P<0·01)。结论阿魏酸钠预处理能增加NO的产生和释放,拮抗氧自由基,减轻心肌I/R损伤;提示通过NO激活cGMP-PKC途径使ATP敏感钾通道开放可能是阿魏酸钠预适应保护的重要机制。
高涛[4]2001年在《阿魏酸钠与卡托普利对离体大鼠心脏的药理性预适应保护作用及机制实验研究》文中指出目的：研究阿魏酸钠（Sodium Ferulate，SF）和卡托普利（Captopril，CP）诱导药理性预适应（Pharmacological Precondition）对离体大鼠心脏的保护作用及其机制。方法：将大鼠离体心脏行Langdorff灌流（灌流液为任乐氏液），并将大鼠随机分为六组：正常组（富氧液灌注100分钟）；损伤组（缺血停灌30分钟后复灌30分钟）；缺血预适应组（行三次停灌5分钟，复灌5分钟预处理后，停灌3O分钟，再复灌30分钟）：SF组（用含有0.21mmol/L的灌流液预灌15分钟后，行停灌30分钟，复灌30分钟）；CP组（用含有0.01mmol/L的灌流液预灌15分钟后，行停灌3O分钟，复灌3O分钟）；SF+CP组（用含有SF0.21mmol/L和卡托普利0.01mmol/L的灌流液预灌15分钟后，行停灌30分钟，复灌30分钟）。然后行心功能检查，心肌超微结构分析，心肌组织MDA、GSH-PX、SOD活性测定，ATP酶活性测定以及钙含量测定，并行统计分析。结果：与损伤组相比，SF和CP均能增加冠脉流出量，改善心功能；增强心肌超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱苷肽过氧化物歧化酶（GSH-PX）的活力，减少丙二醛（MDA）含量；降低心肌组织钙超载；减少心律失常发生率及严重程度；提高心肌 N／巩＼ATp酶、C扩＼ATp酶、Mg卜－ATP酶活性。而二者联合应用后，上述心肌保护作用未得到明显改善。透射电镜显示，UR组心肌细胞肌原纤维肿胀，肌丝模糊不清。线粒体肿大。基质变淡、婿变短变少，多数呈空泡化，排列紊乱，或断裂呈颗粒状，肌浆网扩大呈空泡状。SF、CP。SF＋CP组心肌细胞超微结构明显改善，未见心肌纤维肿胀变细，心肌纤维排列整齐，清晰可辨，线粒体大小正常，结构完整。结论：1、SF和 CP均能对离体大鼠心脏起药理性预适应保护作用；2、SF预适应保护作用机理与卡托普利预适应保护作用机理可能相同；3、二种药物若应用于临床心肌保护中，不宜联合应用。
万力[5]2000年在《阿魏酸钠对离体大鼠心脏的药理性预适应保护作用及机制实验研究》文中提出目的：研究阿魏酸钠（Sodium Ferulate，SF）诱导药理性预适应（Pharmacological Precondition）对离体大鼠心脏的保护作用及其机制。方法：将大鼠离体心脏随机分5组：正常组（富氧液灌注100分钟）；损伤组（缺血停灌40分钟后复灌30分钟）；缺血预适应组（行三次停灌5分钟、复灌5分钟刺激后，停灌40分钟、复灌30分钟）；阿魏酸钠组（用含有1.69mmol/L的灌流液灌流15分钟后改用正常灌流液灌流15分钟，后行停灌40分钟、复灌3O分钟）；格列本脲组（用格列本脲30μmol/L和阿魏酸钠1.69mmol/L合用灌流心脏15分钟后改用正常灌流液灌流15分钟，后行停灌4O分钟、复灌30分钟）。结果：与损伤组相比1.69mmol/L阿魏酸钠能明显增加冠脉流出量，改善心功能；增强心肌超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-PX）的活力，减少丙二醛（MDA）含量；降低心肌组织钙超载；减少心律失常发生率及严重程度；提高心肌Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶、Mg~(2+)ATP酶活性。而30μmol/L格列本脲与阿魏酸钠合并使用后，上述心肌保护作用则部分取消。结论：1、阿魏酸钠预处理能改善心功能，抗心律失常；2、阿魏酸钠预处理具有有抗钙超负荷，抗自由基毒性作用。3、阿魏酸钠预适应保护作用与K~+_(ATP)通道开放有关。
曾国华, 何明, 陈和平, 黄起壬, 刘丹[6]2007年在《阿魏酸钠预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的延迟保护作用》文中研究指明目的:研究阿魏酸钠(SF)预处理对心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损伤的延迟保护作用。方法:以细胞存活率、LDH活性、SOD活性、GSH-Px活性、MDA含量、细胞超微结构改变等为观察指标,用终浓度分别为0.84、1.68、3.36、6.72 mmol/L的SF预处理原代培养的大鼠乳鼠心肌细胞3 h、24 h后观察其对A/R损伤的保护作用及其特异性NO合成酶抑制剂L-NAME、MAPK抑制剂PD98059的影响。结果:SF预处理能显著提高细胞存活率,降低LDH活性,且呈剂量依赖性;SOD活性、GSH-Px活性增加,MDA含量减少,细胞超微结构显著改善。L-NAME和PD98059能部分取消SF预处理的上述延迟保护作用。结论:SF预处理对心肌细胞A/R损伤有明显的延迟保护作用,其机制可能与NO生成、MAPK活化有关。
傅颖君, 何明[7]2005年在《阿魏酸钠与心肌保护》文中提出1缺血/再灌注(IR)对心肌的损伤二十世纪六十代初Harary[1]首先提出再注灌对缺血的心肌有害,能加重心肌缺血损伤。而心肌缺血/再灌注(is-chemia-reperfulsion,IR)损伤是临床上心肌缺血性疾病及心脏外科手术,如冠状动脉再通疗法(
韩蕾[8]2013年在《阿魏酸钠对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响》文中认为目的评估阿魏酸钠对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响，探讨其改善无复流的可能机制。方法健康SD大鼠56只随机分四组：对照组，缺血再灌注（I/R）组，阿魏酸钠组（阿魏酸钠20mg/kg），阿魏酸钠+L-硝基精氨酸L-NNA（NOS阻断剂）组（阿魏酸钠20mg/kg、L-NNA15mg/kg）。喂养大鼠一周后，制作心肌缺血再灌注无复流模型。再灌注前30min阿魏酸钠20mg/kg经尾静脉持续给药，再灌注前15min一氧化氮合酶阻断剂L-NNA15mg/kg经尾静脉注射。再灌注120min结束后，采血测血清CK-MB含量，硫磺素S、伊文思蓝活体组织染色，观察大鼠心肌无复流及缺血面积；氯化三苯基四氮唑（TTC）染色评估大鼠心肌梗死面积；留取心肌组织检测NO含量；免疫组化法检测心肌及心脏血管中iNOS、eNOS蛋白含量；电镜下观察微血管内皮及线粒体损伤情况。结果①与假手术组比，AMI/R组血清CK-MB明显增加(5031.50±353.38:1187.75±204.59，P＜0.01)，eNOS蛋白减少(0.18±0.04:0.25±0.05，0.30±0.04:0.46±0.10，P均＜0.05)， iNOS蛋白增加(0.39±0.01:0.22±0.02，0.59±0.05:0.26±0.02，P均＜0.01)，心肌NO含量减少(17.29±3.55:49.52±1.97，P＜0.01)，电镜下微血管内皮损伤明显，心肌线粒体重度肿胀，膜及嵴断裂，无复流范围与梗死范围面积较大，缺血范围未见明显改变；②与缺血再灌注组相比，阿魏酸钠组血清CK-MB降低(2695.50±379.91:5031.50±353.38. P＜0.01)，eNOS蛋白增加(0.30±0.03:0.18±0.04，0.62±0.06:0.476±0.10，P均＜0.01)，iNOS蛋白降低(0.32±0.02:0.39±0.01，0.43±0.04:0.59±0.05，P均＜0.01)，心肌NO含量升高(35.46±3.67:17.29±3.55，P＜0.01)，电镜下微血管内皮损伤减轻，心肌线粒体轻中度肿胀，心肌梗死范围减少(86.40±7.45:66.78±7.49，P＜0.05)，心肌无复流区范围减少（50.53±6.77:33.08±6.87，P＜0.01），缺血范围未见明显差异。③与阿魏酸钠组比较，阿魏酸钠+L-NNA组血清CK-MB显著升高(3790.25±367.61:2695.50±379.91，P＜0.01)，eNOS及iNOS含量未表现出统计学差异（P均＞0.05），心肌无复流范围增大(50.53±6.77:47.19±8.52，P＞0.05)，梗死范围增加(86.40±7.45:76.20±8.17，P＜0.05)，心肌组织NO生成减少(17.29±3.55:20.00±2.75，P＞0.05)。结论阿魏酸钠可明显减少大鼠急性心肌梗死再灌注后的无复流范围及梗死范围；阿魏酸钠通过调节NOS-NO途径，增加eNOS蛋白含量，减少iNOS蛋白含量，从而释放更多内皮源性NO，使得K+-ATP通道开放增多，减少氧自由基生成，舒张冠脉，减少内皮及线粒体损伤，这可能是其减轻无复流的主要机制；而非特异性NOS阻断剂L-NNA可阻断阿魏酸钠的上述保护作用，提示阿魏酸钠防治无复流的机制与协调eNOS/iNOS-NO途径有关。
李礼[9]2012年在《阿魏酸钠联用曲美他嗪在心脏瓣膜置换术中心肌保护作用的临床研究》文中进行了进一步梳理目的：探讨内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠(Sodium Ferulate, SF)联用能量代谢调节剂曲美他嗪(Trimetazidine, TMZ)预处理在体外循环下心脏瓣膜置换手术患者的心肌保护作用。方法：选择本院2011年01月至2011年12月在CPB下行二尖瓣或主动脉瓣置换术的风湿性心脏瓣膜病患者,所选病例术前肺、肝、肾无器质性病变、NYHAⅡ～Ⅳ、符合上述条件的40例患者随机分为4组：对照组(A组)、阿魏酸钠组(B组)、曲美他嗪组(C组)和联合用药组(D组),每组各10例,A组常规行心脏瓣膜置换术,B组在体外循环(CPB)预充液中加入阿魏酸钠注射液8mg/kg,C组病人在术前5天开始口服曲美他嗪片20mg,3次/d,手术当天术前2小时给予60mg负荷量,D组联合用药剂量同B、C两组。四组分别于CPB前(To)、CPB结束(T1)、术后6h(T2)、12h(T3)、24h(T4)采集颈内静脉血,检测①血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平②血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平③细胞炎性因子：肿瘤坏死因子(TNF-a),观测CPB时间、主动脉阻断时间、心脏复跳情况、术后机械通气时间及术后正性肌力药物用量。结果：1、四组患者在主动脉阻断时间、体外循环(CPB)时间、辅助循环时间、心脏自动复跳情况均无统计学差异(P>0.05),但D组在术后机械通气时间和术后多巴胺用量均明显低于A、B、C三组,差异有统计学意义(P<0.05)。2、血清cTnI和CK-MB:(1)四组患者CK-MB含量在T0时点后开始升高,T1点升高明显(P<0.01),T3时达最高值,在T4时有所下降,但未恢复到体外循环转运前水平。其中A组上升幅度最明显(在T1-T4时,与其他三组比较,P<0.05),B组和C组上升幅度较小,D组上升幅度最小,但三组之间比较无统计学差异。(2)四组患者cTnI含量在T1时点开始升高(P<0.05)；T2-T3点逐渐升高(P<0.01),在T4时达最高峰(P<0.01)。其中A组上升幅度最明显(在T2时,与B、C组比较,P<0.05；与D组比较,P<0.01),B组和C组上升幅度较小(在T3、T4时点,与A组比较,差异有统计学意义P<0.05),D组上升幅度最小,(在T3、T4时,与C组比较,差异有统计学意义P<0.05)。3、血清MDA含量、SOD活性：(1)四组患者MDA含量在T0时点后开始升高,T1点升高明显,T3时达最高值(P<0.01),在T。时有所回降,但未恢复到体外循环转运前水平。其中人组上升幅度最明显(在T,-T3时,与其他三组比较,P<0.05),B组和C组上升幅度较小,D组上升幅度最小,但三组之间无统计学差异(P>0.05)。(2)A、B、C三组患者血清SOD活性在T1时点下降至最低(与T。比较,A组P<0.01；B、C两组P<0.05),T2-T3时点SOD活性逐渐升高,T4时点A、B、C、三组SOD活性恢复到CPB前；而D组各时点SOD活性与CPB前比较无统计学差异(P>0.05)。其中A组下降幅度最明显(在T1-T3时点,与B、C、D三组比较,P<0.05),在T3时点D组与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)4、血清TNF-a含量变化：四组患者TNF-a含量在T。时点后开始升高,T,时达最高值(P,0.05),在T2时逐渐回降,T4恢复到体外循环转运前水平。其中A组上升幅度最明显(在T1、T2时点,与B、C、D三组比较,P<0.05)；但B、C、D三组之间无统计学差异(P>0.05)。结论：1.在心脏瓣膜置换术CPB期间,心肌缺血-再灌注损伤可导致心肌损伤；而阿魏酸钠和曲美他嗪可通过降低CK-MB、cTnI、MDA、TNF-a水平,提高SOD活性等减轻心肌缺血再灌注损伤,对缺血心肌有保护作用。2.单用阿魏酸钠或曲美他嗪对心肌的保护作用未见明显差异；两药联用较单用对心肌的保护作用要好。
参考文献：
[1]. 阿魏酸钠与卡托普利对离体大鼠心脏的药理性预适应作用及机制实验研究[J]. 高涛, 万力, 何明, 陈朋, 刘季春. 实用临床医学. 2007
[2]. 缓激肽介导的阿魏酸钠对离体大鼠心脏的药理性延迟保护作用[J]. 刘丹, 王颖, 陈和平, 黄起壬, 何明. 中药药理与临床. 2009
[3]. 一氧化氮介导的阿魏酸钠预处理对离体大鼠心脏保护作用[J]. 刘季春, 康健, 邵立建, 何明. 中华医学杂志. 2006
[4]. 阿魏酸钠与卡托普利对离体大鼠心脏的药理性预适应保护作用及机制实验研究[D]. 高涛. 江西医学院. 2001
[5]. 阿魏酸钠对离体大鼠心脏的药理性预适应保护作用及机制实验研究[D]. 万力. 江西医学院. 2000
[6]. 阿魏酸钠预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的延迟保护作用[J]. 曾国华, 何明, 陈和平, 黄起壬, 刘丹. 中药药理与临床. 2007
[7]. 阿魏酸钠与心肌保护[J]. 傅颖君, 何明. 江西医学院学报. 2005
[8]. 阿魏酸钠对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响[D]. 韩蕾. 辽宁医学院. 2013
[9]. 阿魏酸钠联用曲美他嗪在心脏瓣膜置换术中心肌保护作用的临床研究[D]. 李礼. 中南大学. 2012