【摘要】 目的 研究原发性肝癌微创治疗及其联合生物治疗的疗效.方法 选取我院收治的原发性肝癌患者８９例,采用经导管的动脉栓塞化疗(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)后,依据患者局部血液供应是否丰富进行分组.按所行微创疗法分为两组:单纯TACE 组以及TACE＋I１２５放射性粒子植入＋氩氦刀冷冻治疗组,观察近期肿块缩小率及生存率,进行对比分析,评价其单纯治疗和联合治疗后的效果;同时在控制肿瘤局部病灶的基础上,选取５０例患者作为观察组进行细胞因子诱导的杀伤(cytokine－inducedkiller,CIK)细胞免疫治疗,并对其预后与未给予生物治疗的对照组进行比较.结果 两组原发性肝癌患者行不同组合微创疗法后,TACE＋I１２５放射性粒子植入＋氩氦刀冷冻治疗组近期肿块缩小率明显优于单纯TACE 组(P＜０．０５);CIK细胞回输后CD３＋ 、CD４＋ 、CD４＋/CD８＋ 比值和CD５６＋ (NK)效应细胞的比例显著上升,由最初的６７．５１％±１０．７８％,３２．１３％±８．８４％,１．１２±０．５４和１５．７６％±８．５７％上升至７０．１４％±１０．２２％(P＜０．０５)、３５．５６％±７．９１％(P＜０．０５)、１．３５±０．６８(P＜０．０５)和１８．３３％±９．１４％(P＜０．０５);而CD８＋ 和CD３＋CD５６＋ 效应细胞比例相对下降,由治疗前的３１．９６％±８．３７％和６．７３％±５．５８％ 下降至２７．９７％±８．１２％(P＜０．０５)和５．５８％±３．８２％(P＜０．０５);观察组１年和１６个月的复发率分别为６．００％和１６．００％,而对照组为２０．００％和３７．１４％ (χ２值分别为３．８９和４．９５,P＜０．０５);观察组一年和１６个月生存率分别为９６．００％和８８．００％,而对照组则８２．８６％和６８．５７％为(χ２值分别为４．１７和４．８６,P＜０．０５).结论 原发性肝癌应用微创治疗联合CIK细胞治疗不仅安全可靠,而且在提高患者生存率和降低肿瘤的复发率方面作用显著,值得临床推广使用. 【关键词】 原发性肝癌;微创治疗;CIK细胞免疫治疗【中图分类号】R７３５．７<4c17><96e【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１３８３－０１
原发性肝癌目前最有效的治疗手段是手术切除,但由于实际受限因素较多,能接受手术切除治疗的患者甚少,且术后两年复发率高[１],因此亟待探索出一种安全有效且能随肿瘤复发反复应用的治疗方法,微创治疗技术就此而生,并且优势明显,其特点是对肿瘤细胞造成直接损伤,对机体免疫功能的影响较小,能显著改善患者的生活质量[２].此外,肿瘤生物治疗逐渐成为一种有效手段,本研究将原发性肝癌多项微创技术与肿瘤细胞免疫治疗进行有机结合,对其临床疗效进行观察.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 选取我院收治的原发性肝癌患者８９ 例,肿块直径为２－１１cm,无门脉癌栓及远处转移,分别按单纯TACE组、TACE＋I１２５放射性粒子植入＋氩氦刀冷冻治疗组治疗;按肿块控制情况选取５０例为研究组,其余３９ 例为对照组;观察组中男性３１例,女性１９例,平均年龄４３．１±７．８岁;对照组男性２２例,女性１７例,平均年龄４２．５±９．２岁. １．２ 研究方法 在DSA 协助下,按Seldinger’s法经肝总动脉给观察组患者灌注CIK 细胞悬液,每次回输的细胞数量为１．０－ １．３×１０１０,回输操作在３０min内完成,且分别在回输的前后三天注射IL－２１００万U,连续４次为１疗程,两个星期１次.对照组未进行CIK细胞悬液灌注. １．３ 监测指标 每２周对观察组患者外周血T 淋巴细胞亚群(CD３＋ 、CD４＋ 、CD８＋ 、CD４＋/CD８＋ 、CD３＋CD５６＋ )和NK细胞(CD５６＋ )的水平变化进行一次检测,AFP术后每个月检测１次;每２周行血常规、肝肾功能检查以观察患者治疗后是否有慢性毒性反应.术后每１个月复查肝脏CT、AFP等,一年后每三个月复查一次.然后比较两组患者１年、１６个月的肿瘤复发率.
１．４ 统计学方法 所有数据用SPSS１７．０统计软件进行分析,统计学方法采用χ２检验,以P＜０．０５为差异具有统计学意义.２ 结果２．１ 各组患者肿块缩小率的比较:原发性肝癌分别经单纯TACE、TACE＋I１２５放射性粒子植入＋氩氦刀冷冻治疗后肿块缩小率分别为５９．１％、８２．４％,经统计学方法比较,后者均优于前者(P＜０．０５).
２．２ CIK细胞治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群及NK 细胞的比较:观察组５０例患者经CIK 细胞治疗后２周,行外周血T 淋巴细胞亚群检测,CD３＋ 、CD４＋ 、CD４＋/CD８＋ 比值、CD５６＋ 等效应细胞的比例显著上升,CD８＋ 、CD３＋CD５６＋ 效应细胞比例下降,见表２. ２．３ 两组肿瘤复发率和生存率的比较:观察组复发率显著低于对照组(χ２值分别为３．８９和４．９５,P＜０．０５);观察组生存率则明显高于对照组(χ２值分别为４．１７和４．８６,P＜０．０５).见表３.
３ 讨论
原发性肝癌患者生理条件不允许手术切除时,可通过微创治疗以减小瘤灶,为后期手术切除创造可行环境[３].近年来,国内微创治疗技术的在肝癌的治疗中效果良好[４－５],日益受到研究者们的重视. 微创治疗与细胞免疫治疗的有机结合,是提高原发性肝癌患者生存率的重要途径.据研究,通过回输CIK 细胞免疫治疗对能有效降低原发性肝癌的复发率[６].CIK细胞属于新型抗肿瘤效应细胞,其抗瘤谱广,对肿瘤细胞的杀伤作用不受MHC的限制,具有高效性;其次,CIK 细胞能清除残余肿瘤病灶, 提高患者免疫力.据报道,恶性肿瘤患者一般会出现CD３＋CD５６＋T 细胞高表达的症状,因为这是抗肿瘤免疫反应的主要体现. 本研究结果显示,原发性肝癌患者行不同组合微创疗法后,TACE＋I１２５放射性粒子植入＋氩氦刀冷冻治疗组近期肿块缩小率优于单纯TACE组(P＜０．０５);CIK细胞回输后,患者外周血T淋巴细胞亚群中CD３＋ 、CD４＋ 效应细胞的比例、NK细胞和CD４＋/CD８＋ 比值显著上升,而CD８＋ T 效应细胞、CD３＋CD５６＋T细胞比例下降,原因在于CIK 细胞治疗在不同程度上改善了机体免疫功能,提升了机体杀伤肿瘤细胞的能力. 综上所述,微创治疗联合CIK细胞治疗原发性肝癌安全可靠,在提高患者生存率和降低肿瘤的复发率方面作用显著,值得临床推广. 参考文献[１] LinnYC,HuiK M．Cytokine－inducedkillercells:NK－likeTcellswithcytotolyticspecificityagainstleukemia[J]．LeukLymphoma,２００３,[ ４４(９):１４５７－１４６２． ２] 施明,张冰,汤紫荣,等．肝癌患者自体细胞因子诱导杀伤细胞治疗后免疫活性细胞的检测及其临床意义[J]．中华医学杂志,２００３,８３(２３):２０４９[ －２０５３． ３] 郝明志,林海澜,陈强,等．肝动脉栓寨化疗联合CIK 细胞负疫疗法治疗肝癌的临床对照研究[J]．癌症,２０１０,２９(２):１８２－１８９． [４] YaneWZ,TineN,HuaneN,etal．Combinedtherapywithtranscatheterarterialchemoemholizationandnercutaneousmicrowavecoaeulationforsmallhenatocellularcarcinoma[J]．World．JGastroenterol,２００９,１５(６):[ ７４８－７５２． ５] 何晓彬,王健,胡锅华,等．CIK 细胞联合TACE 治疗原发性肝癌的随机对照研究[J]．四川医学,２０１２,３３(１０):１６９６－１６９７． [６] 佟立权,赵海峰,尤立光,等．TACE 术联合自体CIK 细胞治疗原发性肝癌的临床研究[J]．中国普诵外科杂志,２０１３,２２(７):８７６－８７９．
论文作者:提运前
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/9
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