王永革１ 乔冬芳２ 马松灶３ 杨朋彬１ 阮志勇１ 金 浩２
河南省南阳市油田总医院１．药学部２．内分泌科３．脊柱关节科 ４７３１３２ 第一作者:王永革,女,１９７５．０５,学历:本科,职称:主管药师,单位:河南油田总医院药学部.
【摘要】 目的 观察唑来膦酸钠及鲑鱼降钙素在抗骨质疏松症治疗中的反应差异,为指导今后的临床用药提供理论依据.方法 选取我院住院骨质疏松症患者１２０例,分为A 组、B组、C组.均在补充钙剂及维生素D基础上,第一周A 组、C组常规治疗,B组每天肌肉注射鲑鱼降钙素５０iu,观察记录每位患者疼痛缓解症状;第二周,三组同时给予静脉输注唑来膦酸钠注射液５mg,输注当天A 组、B组预防性应用５００~１０００mg的对乙酰氨基酚,并维持至治疗后２４~４８h. 治疗期间由责任护士测量体温变化,并认真记录,观察体温波动,总结最高体温与发热天数.结果B组较A 组、C组患者疼痛症状缓解明显,A 组、B组发热比例、发热天数及最高体温均较C组明显降低.即鲑鱼降钙素对于骨质疏松症患者缓解疼痛有显著疗效;对乙酰氨基酚常规预防性应用,对于缓解和纠正患者应用唑来膦酸钠后急性不良反应,如发热情况,疗效显著.结论 骨质疏松患者疼痛明显时,可首先选用鲑鱼降钙素辅助治疗;使用唑来膦酸钠治疗同期,建议常规预防性使用对乙酰氨基酚以减少急性期不良反应的发生率. 【关键词】 骨质疏松症 唑来膦酸钠 鲑鱼降钙素 疼痛 发热TheclinicalobservationofusingZoledronatesodiumandsalmoncalcitoninintreatmentofosteoporosis WANGYong－ge１QIAO Dong－fang２MASong－zao３ YANGPeng－bin１RUAN Zhi－yong１JIN Hao２ １．Pharmacy２．EndocrinologyDepartment３．SpinalandJointDepartment,NanyangCityOilfieldGenＧeralHopitalof HenanProvince,NanyangCity ４７３１３２,Henan,China【Abstract】Objective ToobservethedifferentreactionbetweenZoledronatesodiumandSalmoncalcitonininthetreatmentofosteoporosis,andprovideatheoreticalbasisforthefutureclinicaltreatment．Methods: １２０patientshavingosteoporosisinourhospitalaredividedintogroupA,groupBandgroupC．WithbeinggivenCalciumandVitaminDtoallthegroups,inthefirstweek,groupAandgroupCaregivenroutinetreatment,groupBwasgivendailyintramuscularinjectionofSalmoncalcium５０iu,andeverypatients’painreliefisobservedandrecorded;inthesecondweek,allofthreegroupsaregivenintravenousinfusionofZoledronatesodium５mg,inthesameday,groupAandgroupBarepreventivelygiven５００~１０００mgAcetylaＧminophenolandmaintaintreatmentfor２４to４８h．Duringthetreatment,thevariationsofpatients’bodytemperaturearerecordedandsummarizethemaximumofbodytemperatureandthefeverdays．Results: ThesymptomsofpainingroupBaresignificantlyrelievedmorethanthatingroupA ,groupC．GroupAandgroupB’sfeverdaysandthehighestbodytemperaturearesignificantlylowerthanthatingroupC．NamelySalmoncalcitoninonosteoporosispatientshasasignificanteffectinpainrelif;preventiveuseofAcetylaminophenolhasadramaticaeffecttoeaseandcorrectacutereactionsafterZoledronatesodiumtreatment,suchasfever,Conclusion: Osteoporosispatientswithobviouspaincanfirstusethesalmoncalcitoninastherapy;duringthetreatmentofusingZoledronatesodium,itisrecommendedroutinepreventiveuseofAcetylaminophenolinordertoreducetheincidenceofaＧcuteu【knewyawntoerddsr】eactions． osteoporosisZoledronatesodiumSalmonCalcitoninpainfever 【中图分类号】R９６【文献标识码】B 【文章编号】１００１－５３０２(２０１５)０９－０８０６－０２
骨质疏松症(osteoporosisOP)是一种以骨量低下和骨微结构破坏导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病.此外２００１ 年NIH 补充指出骨质疏松症是以骨强度下降,骨折风险增加为特征骨骼系统疾病,骨强度包括骨矿密度和骨质量两个主要方面[１].骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨折(脆性骨折),即在受到轻微创伤或日常活动中发生的骨折,脊椎、髋部和前臂远端是骨折的常见部位[２].早期诊断骨质疏松,并予以积极治疗,对预防骨质疏松性骨折的发生显得尤为重要.本研究重点观察了唑来膦酸钠及鲑鱼降钙素,在抗骨质疏松症治疗临床应用中的反应差异. １ 料与方法
１．１ 一般资料选取２０１２年１０月－２０１４年４月在我院住院的骨质疏松症患者１２０例, 年龄６２~７９岁,平均(６５．５９±１２．８１)岁,其中男性患者３６例,女性患者８４例, 分为A 组、B组、C组;参考性别、年龄及疼痛程度,分层抽样每组４０例.三组患者在年龄构成、性别、疼痛程度、绝经年限、体重指数、骨密度、肝、肾功能等方面临床资料大致平均,具有可比性. １．２ 诊断标准采用双能X线骨密度测量仪(DXA)检测腰椎(包括L２、L３、L４)及左侧股骨(包括股骨颈、大转子、wards三角)骨密度(BMD),参照WHO 推荐的诊断标准[３],骨密度测量结果低于正常同性别、同年龄峰值骨量的２．５倍标准差(T＜－２．５SD).２．０SD),且排除了其他原因引起的继发性骨质疏松症,就诊前均未进行抗骨质疏松药物治疗. １．３ 纳入及排除标准骨密度达到原发性骨质疏松症诊断标准者,获知情同意者.排除标准:合并严重营养不良及严重肝、肾功能损害.共排除４例.
１．４ 实验方法全部受试者均常规补充碳酸钙D３片(朗迪:含钙５００mg与维生素D３５ug)l片/晚,阿尔法骨化醇软胶囊０．２５ug/晚,第一周:A 组、C组常规治疗,B组每天肌肉注射鲑鱼降钙素５０iu,采用疼痛强度标尺法(VAS 法),由患者自己对休息痛(腰背部痛)和活动痛(前屈后仰痛翻身痛和负重痛)进行评分(１ ~１０ 分):０为无痛,１０为剧烈疼痛,１~３为轻度,４~６为中度,７~１０为重度疼痛.第二周:三组同期给予静脉输注唑来膦酸钠注射液(密固达)５mg/１００ml.首先静脉滴注生理盐水３００ml,然后滴注唑来膦酸钠,时间不少于３０min,之后再滴注生理盐水２００ml.治疗结束后嘱患者尽量多喝水.输注当天A 组、B组预防性应用５００~１０００mg的对乙酰氨基酚,并维持至治疗后２４~４８h.此后长期服用上述碳酸钙D３片、阿尔法骨化醇软胶囊,用法及剂量同前.全部受试者均在静脉滴注唑来膦酸钠治疗后,由责任护士每４小时给患者测量一次体温,并认真记录,连续５天,观察记录每位患者体温波动的情况, 总结最高体温与发热天数. １．５ 主要观察指标的统计学处理应用SPSS１７．０统计软件进行统计学分析,所有数据以柱状图或X±s 表示.
２ 结果表１提示:B组(鲑鱼降钙素治疗组)患者疼痛明显缓解比例显著高于未应用鲑鱼降钙素治疗组,即鲑鱼降钙素在缓解骨质疏松症患者疼痛方面疗效显著.
表１ 鲑鱼降钙素治疗前后患者疼痛情况比较
表２提示:A 组、B组发在热比例、发热天数及最高体温方面,均较C组明显降低.即对乙酰氨基酚常规预防性应用,对于缓解和纠正唑来膦酸钠发热的急性不良反应,作用显著,性质稳定.
３ 讨论原发性骨质疏松症是一个复杂的病理生理过程,受多种致病因素影响,如性别、年龄、雌孕激素水平、烟酒、部分药物影响、钙剂及维生素D缺乏、缺乏体育锻炼等.一旦发生骨折,生活质量明显下降,出现各种合并症,短期致死致残率明显上升,所以骨质疏松症的预防比治疗更重要、更有价值. 骨质疏松症的治疗主要包括生活基础措施和药物干预.现有的骨质疏松治疗药物主要包括:骨矿化物(钙剂及维生素D);抑制骨吸收(如鲑鱼降钙素、双膦酸盐、雌激素等);促进骨形成(如氟化物、甲状旁腺激素)以及骨代谢双向调节(锶盐)等类型. 钙剂补充是提高骨峰值和防治骨质疏松的重要营养素[４];维生素D 能促进食物中钙的吸收.WHO 把钙剂和维生素D 类药的联合应用作为抗OP 治疗的基础用药[５].全部受实者均常规补充治疗,本研究不做进一步观察.
降钙素是甲状腺滤泡旁细胞分泌的调节钙代谢的３２肽激素,可抑制破骨细胞的增殖和活性,从而抑制骨吸收,降低骨转换率;作用于成骨细胞促进骨形成,有效增加骨钙含量,改善骨结构[６].鲑鱼降钙素是一种人工合成的生物制剂,其生物活性比人降钙素强４０ ~ ６０ 倍[７].鲑鱼降钙素同时对动物模型和人类有明显止痛作用,可能与其抑制破骨细胞活性和数量,抑制骨质吸收, 减少骨钙释放的作用有关.也有学者认为可能与其作用于中枢感受区的特异性受体,抑制前列腺素及刺激内源性镇痛物质如β内啡肽的释放有关[８].本研究证实鲑鱼降钙素在骨质疏松性疼痛缓解方面有效率可高达８９．７４％,疗效显著.唑来磷酸钠作为第三代双膦酸盐,其主要作用机制在于静脉注射后,唑来膦酸钠可以迅速分布于骨骼当中,优先聚集于高骨转化部位,抑制骨破坏,提高骨密度与骨强度,改善骨微结构,降低骨折率[９].值得关注的是,初次接受静脉使用二膦酸盐的患者,约１８％出现包括发热、头痛、肌痛、关节痛、全身乏力等急性期反应,一般发生在治疗的２４~３６天内,可持续３天.乙酰氨基酚作为预防性用药,本身可用于解热、镇痛.由于本研究对疼痛观察仅限于第一周,
故对本研究无影响.治疗前使用５００~１０００mg的对乙酰氨基酚．并维持至治疗后２４~４８h,可使急性期反应的发生率降低５０％.此外,对于重复使用静脉二膦酸盐的患者,急性期反应的发生亦有显著下降[１０].本实验再次证实了上述论点.综上所述,建议针对骨质疏松症疼痛明显的患者,在使用唑来膦酸钠前加用鲑鱼降钙素辅助治疗,输注唑来磷酸钠时,常规使用５００~１０００mg的对乙酰氨基酚,并维持至治疗后２４~４８h,以减少急性期反应的发生率. 目前的共识是唑来膦酸钠持续治疗６年能有效降低骨折风险,特别是能
显著降低髋部骨折,使骨质疏松性骨折的致残、致死率明显下降.其最终结果是显著降低骨质疏松患者和骨折高危人群的骨折风险,而其可能引起包括食道疾患、房性心律不齐、下颌骨坏死和非典型股骨骨折等诸多不良反应的总体发生率较低[１０].因此建议针对老年患者加大骨质疏松症的筛查力度,对于高骨质疏松性骨折风险人群,尽早规范的抗骨质疏松治疗,以降低其骨折和骨折后致残致死等风险.而本研究为抗骨质疏松症治疗的临床用药提供了理论参考.
参考文献[１] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．原发性骨质疏松症诊治指南([ ２０１１年)．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,２０１１,４:２~１７ ２] 中国老年学学会骨质疏松委员会．中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿,２０１４版)中国骨质疏松杂志,２０１４,０９:１００７－１０１０ [３] WHO 骨质疏松症诊断标准．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,２０１１,４:２[ －１７． ４] NIHconsensusdevelopmentpanelonosteoporosisprevention,diagnosisandtherapy．Osteoporosisprevention,diagnosisandtherapy[J]．JAMA,[ ２００１,２８５(６):７８５－７９５． ５] 周琦,周建烈,最新美国防治骨质疏松症医师指南解读[J]．中国骨质疏松杂志,２００９,１４(５):３７１－３７４ [６] SivermanSL ．Calcitonin．RheumDisClinNorthAm,２００１,２７:[ １８７－１９６． ７] 张志华,范春,林莎,等．鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症７８ 例对照观察J． 陕西医学杂志,２０１０,３９(９):１１７８－１１７９． [８] 王玲,王宏,张卫国,李建军,刘玉槐．鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松症的疗效观察．中国骨肿瘤骨病,２００５,２４(１):２７－２８ [９] 盛志峰,聊二元．二膦酸盐治疗骨质疏松症利大于弊．中华内分泌代谢杂志,２０１２,２８(１２):９５１－９５２ [１０] 盛志峰,聊二元．如何权衡二膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的利与弊? 中华内分泌代谢杂志,２０１２,２８(１２):９５３－９５５
论文作者:王永革１ 乔冬芳２ 马松灶３ 杨朋彬１ 阮志勇１ 金浩２
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/3/1
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