（中国人民解放军第180医院麻醉科 福建 泉州 362000）
【摘要】目的：观察5-HT3受体拮抗剂盐酸帕洛诺司琼与托烷司琼预防神经外科开颅术患者术后恶心呕吐（PONV）的有效性和安全性。方法：选择择期行神经外科手术治疗患者60例ASAI～II级，按随机数字表法分为帕洛诺司琼组（A组）和托烷司琼组（B组），每组30例。各组于缝合至硬膜时分别静脉缓慢注射帕洛诺司琼0.25mg，托烷司琼5mg。术后观察并记录一下指标：1、术后24h、48h的视觉模拟评分法（VAS），2、镇静评分（OAA/S）3、恶心发生率，4、呕吐发生率，5、其他不良反应如腹胀、头痛等。结果：两组术后24h及48h的VAS评分及OAA/S差异无统计学意义（均P＞0.05）。A组术后24h的恶心及呕吐发生率为8.0%和4%，B组分别为10%和12%，两组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）；A组患者术后48h的恶心及呕吐的发生率为4%和6%，B组为12%和16%，A组恶心、呕吐的发生率明显低于B组（P＜0.05）。A组有2例(6.6%)轻微头痛，B组有3例（10%）轻微头痛，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：帕洛诺司琼预防神经外科手术术后恶心、呕吐的发生率，24h与托烷司琼相当，但术后48h预防恶心呕吐的效果明显优于托烷司琼，是值得推荐的防治PONV药物。
【关键词】 帕洛诺司琼；托烷司琼；恶心；呕吐；神经外科手术
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）20-0194-03
Clinical control study of palonosetron hydrochloride and tropisetron in the prevention of postoperative nausea and vomiting after neurosurgery
Zhang Yeling
Department of Anesthesiology , the 180th Hospital of the Chinese People’s Liberation Army, Quanzhou 362000,China
【Abstract】Objective To observe and evaluate the efficacy and safety of palonosetron hydrochloride in the prevention of nausea and vomiting aftter neurosurgery. Methods Sixty patients with neurosurgery were divided by random digits table method into two groups ;experimental group (group A, n=30) treated with 0.25mg palonosetron hydrochloride ;control group （group B, n=30) treated with 5 mg tropisetron when suture epidural.The effective control rates of nausea and vomiting were calculated. Results There were no significant differences in VAS and OAA/S score between the two groups 24 and 48 hours after operation (P>0.05) .A group of postoperative nausea and vomiting 48h occurrence rate of 4% and 6%,group B were 10% and 12%. Group A of nausea and vomiting was significantly lower than the incidence of group B(P<0.05).Mild headache occurred in 2 patients (6.6%) in group A and 3 patients in group B. The difference in the incidence of adverse reactions was not significant between the two groups (P>0.05).Conclusion The preventive effect of palonosetron hydrochloride on nausea and vomiting is equal to that of tropisetron within 24h after operation .However , palonosetron hydrochloride is superior to tropisetron for preventing nausea and vomiting 48h after operation. Palonosetron is the PONV prevention recommended drugs.
【Key words】 Palonosrtron ; Tropisetron; nausea; Vomiting; Neurosurgery
神经外科开颅术后恶心和呕吐（postoperative nausea and vomiting,PONV)的发生率为39%～75%，其中幕下肿瘤PONV的发生率明显高于幕上手术。[1] PONV的发生率可以明显增加颅内出血和血肿的发生率，亦可以增加吸入性肺炎的危险性，严重者甚至可以导致患者窒息而死亡[2]。瑞士Helsinn公司研发的盐酸帕洛诺司琼是一种新型的长效5—HT3受体拮抗剂，于2003年被每个食品药品监督管理局（FDA）批准用于急性及延迟性化疗后恶心呕吐和PONV[3]本文旨在研究盐酸帕洛诺司琼用于神经外科手术术后预防PONV的安全性和有效性，并与托烷司琼进行比较。
1.资料与方法
1.1 研究对象
连续收集2013年1-12月在我院神经外科手术治疗患者60例，年龄20～60岁，ASAI～II级，其中男36例，女24例，脑膜瘤32例、动脉瘤夹闭术2８例，所有患者术前心、肺、肝、肾功能机电解质基本正常，无恶心呕吐病史，未用止呕药物。术前无严重高血压、心脏病及癫痫发作史，无失语、失明及理解障碍。术后24h内完全清醒、体格检查合作、定向力恢复且可与医师良好沟通。按随机数字表法分为帕洛诺司琼组（A组）及托烷司琼组（B组），每组30例。术中给药及术后观察分别由不同人员完成。本研究方案获得本院伦理委员会批准及患者的知情同意。麻醉方法均采用全凭静脉麻醉。两组基础资料的比较差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。
1.2.1 麻醉方法
麻醉前30min肌内注射阿托品0.5mg。所有患者均采用全凭静脉麻醉。术中常规监测有创动脉血压、血氧饱和度、心电图、心率和呼气末二氧化碳分压等。麻醉诱导：开放静脉后予咪唑安定0.04mg/kg、顺式阿曲库啊0.2mg/kg、芬太尼2～4ug/kg。气管插管后进行机械通气。潮气量8～10ml/kg,呼吸频率12次/min，I:E=1:2，根据呼气末二氧化碳分压及同步动脉血二氧化碳分压调整每分钟通气量，维持动脉血二氧化碳分压于35～40mmHg(1mmHg=0.133kPa)。术中微量泵入丙泊酚5～6mg/kg/h、瑞芬太尼0.15ug/kg/min维持麻醉，简短静脉推注注射顺式阿曲库铵维持肌松。
1.2.2试验方法 试验药物根据随机分配表和“双盲”原则提供。符合入选要求的患者，按手术顺序依次编号，依随机编号给患者用药，每个患者对应一个药物编号。药物配制方法：A组患者缓慢静脉注射盐酸帕洛诺司琼（上海华源药业沙赛制药有限公司，批号：121129，规格：5 ml:0.25 mg)0.25 mg，B组患者缓慢静脉注射托烷司琼（齐鲁制药有限公司，批号：1040031E4，规格：1 ml:5 mg)5 mg。试验用药在手术缝合至硬膜时静脉推注。
1.3 观察项目
1）观察记录两组患者麻醉时间和术中生命体征。
2）术后６ｈ、１２ｈ、24h、48h采用视觉模拟评分法（visual analog scale, VAS)进行痛觉评分：0分为无痛，10分为剧烈疼痛。
3）术后恶心、呕吐按照世界卫生组织WHO的拟定指标评定。恶心分为：0级（0分），无恶心；I 级（1分），轻度恶心，不影响进食及日常生活；II 级（2分），中度恶心，影响进食及日常生活；III 级（3分），严重恶心，需卧床。呕吐分为：0级（0分），无呕吐；I 级（1分），轻度呕吐，1～2次/d；II 级（2分），中度呕吐，3～5次/d；III 级（3分），重度呕吐＞5次/d或出现水电解质紊乱、脱水。术后24h、48h观察记录各组恶心、呕吐的患者例数。恶心、呕吐的发生率为（II 级+III 级）患者例数/总例数×100%。
4）记录术后患者头痛、腹胀、锥体外系症状等不良反应。
1.4 统计学方法
病例收集结束，先明确各编号对应的处理组代号进行统计分析，统计分析完成后再明确各代号对应的组别。应用SPSS13.0统计学软件进行处理。计量资料均以均数+/-标准差（x+/-s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
1)患者一般情况、手术时间、手术种类、术中患者心率、平均动脉压（ＭＡＰ）、麻醉时间差异无统计学意义，见表１。
2)两组患者术后6ｈ、12ｈ、24h、48h VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
3)术后24h，两组患者出现各级恶心、呕吐的例数差异无统计学意义（P＞0.05）；A组和B组发生恶心、呕吐的概率差异无统计学意义（P＞0.05）；术后48h，A组发生恶心、呕吐率明显低于T组（P＜0.05），见表3—4。
4)两组不良反应情况的比较：A组有2例(6.6%)轻微头痛，B组有3例（10%）轻微头痛，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
3.讨论
神经外科开颅手术后严重频繁的恶心呕吐可导致伤口裂开，水、电解质平衡紊乱，吸入性肺炎等多种不良后果，还可能增加开颅术后颅内血肿和出血的发生率[4]。PONV的常见因素包括:女性，非吸烟，有术后恶心、呕吐史或晕动病，术后使用阿片类药物，麻醉、手术时间，使用吸入麻醉药，年轻患者，麻醉方式等[5]。
5-HT3受体拮抗剂通过阻断消化道黏膜内传入迷走神经末梢的5-HT3受体，从而对恶心、呕吐起到控制作用[6]。帕洛诺司琼是第二代5-HT3受体拮抗剂，其渡独特的化学结构，使之有强的结合力，半衰期更长（约40h）；帕洛诺司琼与5-HT3受体的结合力是第一代5-HT3受体拮抗剂（托烷司琼）的30～100倍，且托烷司琼的半衰期只有数小时[7]。
目前，帕洛诺司琼已广泛用于预防术后所致的恶心、呕吐，本研究发现，手术结束前给予帕洛诺司琼0.25mg，可有效预防神经外科手术引起的恶心、呕吐。并且，帕洛诺司琼预防神经外科手术术后恶心、呕吐的发生率，24h与托烷司琼相当，但术后48h预防恶心呕吐的效果明显优于托烷司琼。这与帕洛诺司琼比托烷司琼具有更高的半衰期和亲和力有关。
综上所述，盐酸帕洛诺司琼相对于托烷司琼在预防神经外科手术术后所致的恶心、呕吐具有更确切的效果及更高的安全性。
【参考文献】
[1] Irefin SA, Schubert A, Bloomfield EL, et al. The effect craniotomy location on postoperative pain and nausea.J Anesth ,2003,17:227-231.
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[3] 罗霞，彭六保，谭重庆，等帕洛诺司琼：第2代5-羟色胺3受体拮抗药[J].中国新药与临床杂志，2009,9（28）：649-652.
[4] 李红玲，彭昆，韩如泉等.托烷司琼用于预防经外科术后恶心呕吐的研究[J].Tianjin Med J.Aug 2006,Vol 34 No 8 550-552.
[5] Maharaj C H,Kallam S R,Malik A,et al.Preoperative intravenous fluid therapy decreases postopera.
[6] 邬艳，刘家欣，李毅等.盐酸帕洛诺司琼预防上腹部手术后硬膜外吗啡镇痛所致的恶心呕吐[期刊论文]-中华普通外科学文献（电子版）2012（02）.
[7] She D J,Xing Z,Liu Y,et al.Supratentorial hemangioblastomas:Three case reports and review of the literature[J].Clin Neuroradiol,[Epub ahead of print].
论文作者:张烨铃
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第20期供稿
论文发表时间:2015/9/30
标签：术后论文; 患者论文; 统计学论文; 发生率论文; 受体论文; 拮抗剂论文; 差异论文; 《医药前沿》2015年第20期供稿论文;