谭正竹
广西来宾市人民医院皮肤性病科 546100
摘要：结缔组织病(connective tissue disease，CTD)属于自身免疫性疾病，这种病主要以结缔组织慢性炎症病理改变为基础，病变过程累及人体多个系统和器官，对人体造成不同程度的血管系统损害。特别是近几年糖皮质激素药物的广泛应用，导致结缔组织病并发血管炎发病率不断逐年提升，而且具有较高的死亡率，严重影响患者的生命健康[1]。此病可继发血管炎的缔结组织病,病型类别主要包含结节病(sarcoidosis)、系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)、类风湿性关节炎rheumatoidarthritis，RA)以及系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmaatosus，SLE)等[2-3]。这些病严重影响着患者生活质量的提高，必须进行积极的治疗和预防，所以临床上对此病的临床表现、发病机制、治疗方案等进行积极的研究，现综述如下。
关键词：结缔组织病；并发血管炎；研究现状；进展
1 发病机制
CTD发病机制多种多样，比如患者自身抗体介质炎症、免疫复合物炎症及细胞介导性炎症等类别，这三种发病机制相互影响、相互作用，导致炎性细胞的形成和进展。此病的主要发病途径是内皮细胞经自身抗体或者是免疫复合物粘附而活化。下面我们对结缔组织病并发血管炎的3中发病机制进行详细的分析。
1.1 自身抗体
有关研究显示，自身抗体在CTD中发挥着重要的作用，它主要包含抗内皮细胞抗体及细胞表面诱导性自身抗原等，这些因素在疾病的发展中起重要的作用[4-5]。其中抗内皮细胞抗体存在于患者的血清中，能够与抗内皮细胞抗体结合并产生特异性反应。内皮细胞在凝血和炎症中发挥着重要的作用，在疾病进展中其他因素能够结合次抗体，导致核因子-κB依赖的内皮细胞活化，诱导粘附分子及患者体内主要组织的相容性表达的升高处理等[6]。抗中性粒细胞胞质抗体能够直接使性粒细胞生成的酶类市区活性，引发微血管出血，从而导致血管炎的发生[7]。
1.2 免疫复合物
免疫复合物主要是指疾病在进展中粘附在患者内皮细胞表面的物质，这种粘附物质能够诱导患者内皮细胞发生活化，从而导致血管炎的出现。免疫复合物结合患者自身受体，激活内皮细胞，导致血浆外渗，从而增加内皮细胞分泌，激活凝血状态。同时也可能增加ET-1释放量。激活内皮素A亚型受体，活化患者体内的单核细胞[8]。同时ET-1也参与肺动脉高压的发病机制，能够促使肺动脉高压症加重。
2 临床表现
2.1 类风湿性关节炎
RA的主要并发症是血管炎，临床发病率比较高、任何大小的血管均可能受累，但是多见于小动脉[9]。另外，心脏受累也是RA的主要受累区域，一般表现为侵犯冠状小动脉，主要病变特征为血管周围的炎细胞发生浸润，这种情况会导致血栓形成，甚至导致心肌梗死。另外，血管炎周围神经病变的出现也比较常见，往往可累及患者颈、腓、桡神经导致患者受损神经区域区出现针刺样疼痛或者麻木感。其他一些比较常见的血管炎表现有：瘀点和指、紫瘢性丘疹等。另外胃肠型血管炎的发生率一般为10％，能够引起结肠和小肠缺血，导致肠梗死和穿孔，而且预后比较差[10]。
2.2 系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮一般多见于SSA抗体、抗Sm、抗HLA、抗DR3抗体阳性以及低补体血症患者。SLE血管炎主要表现为肾损伤、冠状动脉血管炎、网状青斑以及皮肤紫癜等，SLE伴发灌装动脉病主要表现为冠状动脉血管炎，并且能够与动脉粥样硬化并存。SLE患者肢体血管炎主要表现为：足点状红斑、皮肤溃疡、网状青斑以及皮肤紫癜等[12]。
2.3 结节病
结节病伴发血管炎临床上并不常见，如果出现结节病，一般会累及患者皮肤，导致患者皮肤处出现破碎性肉芽肿形态，很少会出现主动脉、肺动脉等受累的情况这些疾病与大动脉炎比较相近，能够出现主动脉、动脉夹层以及动脉瘤炎症等，并且预后情况比较差。
2.4 系统性硬化症
系统性硬化症引发血管炎也比较少见，如果有引发血管炎的症状，一般表现为局部小血管病变，而且此病主要与ANCA相关性血管炎有着密切的关系。
3 治疗方案
此病的治疗关键是控制病情、防止复发、延长患者生命时间。患者的治疗方案要根据患者具体情况进行详细的分析，在治疗原发病的基础上治疗血管炎是治疗此病的原则。临床上此病复发率比较高，具体方法要看情况而定。
3.1 免疫抑制剂
免疫抑制剂和糖皮质素是治疗此病的主要药物，比如环磷酰胺（CTX)是治疗类风湿性关节炎并发血管炎的最佳药物。另外，甲氨蝶呤也能够对类风湿性关节炎起到较好的治疗作用，降低患者急性心肌梗死发病率的出现[13]。SLE血管炎除了使用CTX以外，还能够利用来氟米特或者是吗替麦考芬酯。另外，免疫抑制剂对神经系统血管炎患者也具有较好的治疗效果。
3.2 ET-1抑制剂
临床试验表明ET-1抑制剂对TXA2和COX2活性有较好的抑制作用，通过药物中和作用能够有效降低患者血管炎症反应[14]。并且ET-1抑制剂用于治疗缔结组织病继发血管炎具有较好的益处，它可以作为免疫抑制剂的服用药物使用。目前，ET-1抑制剂主要应用于SLE继发性肺动脉高压的治疗，并取得较好的治疗效果，而且对特殊血管炎也具有较好的治疗作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
3.3 生物制剂
在RA继发血管炎中肿瘤坏死因子的作用机制仍然不是很清晰，但是Bartolucei[15]等专家认为英夫利西单抗治疗此病具有较好的作用。TNF-α抑制剂本身能够导致血管炎的发生，诱发SLE病情加重[18]，所有对SLE疾病的治疗应用要慎重。抗CD20单抗应用于系统性血管炎、RA、SLE等疾病的治疗中具有较好的治疗效果[16-17]。生物制剂对丙型肝炎继发蛋白血症血管炎的治疗也具有很好的效果；而且对继发性血管炎也有很好的效果。
综上所述，缔结组织并发血管炎的发病机制和临床表现均比较复杂，能够显示出多种不同类型的疾病类型，累及患者多处器官，严重影响患者生命健康，临床上要特别重视此类疾病的治疗，根据患者具体病情设计针对性的治疗方案，提高患者生活质量。
参考文献：
[1] 刘可征.郑玉云.王永福结缔组织病心血管损害及相关因素的研究进展[期刊论文]-包头医学院学报2010，26(2)：103-105.
[2] 刘蕊,刘湘源.结缔组织病并发血管炎的研究进展[C].//全国第七届中西医结合风湿病学术会议论文集.2008:330-333.
[3] 刘蕊,刘湘源.结缔组织病并发血管炎研究进展[J].山西医药杂志,2008,37(6):530-532.
[4] Nicolls MR．Taraseviciene-Stewart L，Rai PR，et a1．Autoimmunity and pulmonary hypertension：a txn'speetive．Eur Respir J，2005．26：1110．1118．
[5] Jiang H．Chess L．Regulation of in'Rnune responses by T cells．NEngl J Mecl，2006，354：1166-1176．
[6] Guillevin L．DOmer T．VmoAitis：meehanisans involved and dini?eal manifestations．Arthritis Res Ther，2007，9 Suppl 2：s9．
[7] Little MA，Smyth CL，Yadav R，et a1．Amineutmphil cytoplasm antibodies directed against myeloperoxidase augment leukecytemicrovascularinteractions in vivo，Blood，2005，106：2050-2058．
[8] Selman M，Tlmnnickal VJ，Pardo A，el a1．Idiopathic pulmonary fibrosis：pathogenesis and therapeutic approaches．Drugs，2004，64：405．430．
[9] Guillevin L．DOmer T．VmoAitis：meehanisans involved and dini?eal manifestations．Arthritis Res Ther，2007，9 Suppl 2：s9．
[10] 陶怡．陈瑞林．类风湿关节炎病人血管炎的临床表现和诊治进展．实用医学杂志，2005，2l(11)：1368-1371．
[11] 17～i karlar，Winston Sequeira，Joel A．Coronary artery disease inSLE：a review of the htemture．Sdnin Arthritis Rhetan．2001．30(6)：436—443．
[12] 刘冼宜，初洁秋，韩莉．伴周围血管炎的系统性红斑狼疮78例临床分析．中华风湿病学杂志，2003，7(2)：l15-117．
[13] Krishnan E，Lingala VB，Singh G．Declines in mortality from a．cute myecardial infarction in successive incidence and birth cohorts of patients with rheumatoid arthritis CircuLation，2004，110：1174-1179.
[14] Jiang J，Tran L，Vttsudevan H，et a1．Endothelin?l blockade prevents∞X2 induction and TXA2 production in the fructose hypertensive rat．Can J Physiol Pharmacol，2007，85(3-4)：422-429．
[15] Bartolucci P，Ramanoelina J，Cohen P，el a1．Efficacy of the anti
TNF-alpha antibody infliximab against refractory systmnic va_sculi—
tides：}ln open pilot study on 10 patients．Rheumatology。2002，
41：1126．1132．
[16] Specks U，Fervenza FC，McDonald TJ，et a1．Reslxmse of Wegener’s
granulomatosis to anti—CD20 chimeric monoclonal antibody
therapy．Arthritis Rheana，200l，44：2836-2840．
[17] Keogh KA，Wylam ME，Stone JH，et a1．Induction of remission
by B lymphocyte depletion in eleven patients with refractory antineutrophil
c”oplamaic antibody-"associated vasnalitis．Arthritis
Rheum．2005，52：262．268．
[18] 王琼，译．英夫利昔单抗致亚急性红斑狼疮加重．世界核心医学期刊文摘皮肤病学。2005，8(1)：51．
论文作者:谭正竹
论文发表刊物:《中国医学人文》2015年第10期供稿
论文发表时间:2015/12/17
标签：血管炎论文; 患者论文; 内皮论文; 抗体论文; 结缔组织论文; 细胞论文; 较好论文; 《中国医学人文》2015年第10期供稿论文;